免疫複合体クリアランス
単核食細胞システムは、単核食細胞、好中球、および他の細胞上のFcおよび補体受容体のファミリーによって仲介されるクリアランスを有する、循環から免疫複合体を除去する上で中心的な役割を果たす。 霊長類の赤血球ではなく、他の種からの赤血球上のC3受容体の存在は、ヒトにはなく、非霊長類の実験動物に適用可能な人身売買メカニズムを示唆19,20補体を活性化し、循環中のc3に結合した免疫複合体は、赤血球上の補体受容体CR1に結合することができ、赤血球に結合しながら肝臓および脾臓に輸送され、それらの免疫複合体は単核食細胞系の細胞によって貪食される（主にFc受容体を介して）。 肝臓では、Kuppfer細胞はこの食作用の役割を果たす。 ヒトおよびいくつかの他の種（ただし、マウス、ラット、モルモット、またはウサギではない）の脾臓では、脾臓の濾過および免疫複合体の捕捉は、マクロファージに囲まれた特殊な毛細血管セグメントからなる構造である脾臓楕円体において少なくとも部分的に行われる可能性がある。21
ヒトにおける免疫複合体クリアランスの動態および部位を実験的に決定するために、様々なプローブが採用されている。 研究者らは、IgG抗体、凝集IgG、事前に形成された免疫複合体、および事前免疫された被験者に注入された抗原で被覆された赤血球を使用してきた。 今回、Daviesたちは、破傷風/抗がん剤、B型肝炎表面抗原/抗体、マウスIgG/ヒト抗マウスIgGなど、いくつかの異なる可溶性免疫複合体をプローブとして用いた研究を行った。22前者の二つのタイプの免疫複合体をin vitroで形成し、次いで被験者に注入した。 肝炎表面抗原と抗体の可溶性免疫複合体を意図的に”小さく”すると（補体を効率的に固定せず、したがって赤血球上の補体受容体に結合しないなど）、>90％が肝臓によってクリアされる。23クリアランスハーフタイムは、正常な個体とSLEを有する被験者との間で異ならなかった。
これらの非補体固定免疫複合体の約2-6％が脾臓でクリアされ、SLE患者と正常な個体との間に差は認められなかった。 ＳＬＥ患者で観察された免疫複合体の正常な除去とは対照的に，肝臓における免疫複合体の運命は異常であることが観察された。 放射性標識された免疫複合体は、正常な個体よりもSLE患者では肝臓から速く除去され、SLE患者では、肝臓からの免疫複合体の放出を示す、後の時点（1および4時間後）で有意に多くの無傷のIgG含有免疫複合体があった。 これらのデータは、肝臓内の免疫複合体の保持と異化がSLEで損なわれ、肝臓からの放出後に無傷の免疫複合体の再循環につながることを示唆している。
他の研究では、補体の枯渇により肝臓および脾臓による免疫複合体のクリアランスが加速され、免疫複合体の組織沈着の増加と関連している可能性があり、24これは、免疫複合体の赤血球結合が単核食細胞によって除去されるまで免疫複合体の過剰な負荷を”緩衝”する役割を有する可能性があることを著者らに示唆している。 他の人は、免疫複合体の赤血球結合が、赤血球上での免疫複合体の処理または分解において役割を有する可能性があることを示唆している。25しかし、C1Q欠損マウスはまた、免疫複合体の初期加速肝クリアランスと減少脾臓クリアランスを示しています。26マウスは赤血球補体受容体を欠いているため、C1Q欠損マウスにおける加速された肝取り込みは、補体が他のメカニズムによって免疫複合体クリアランスを調節することを示す、赤血球に依存する可能性が高いではありません。
Davies and colleagues27は、in vivoで形成された免疫複合体を研究するためにマウスIgGおよびヒトantimouse IgGを投与した。 卵巣癌の患者は131Iマウスのモノクローナル抗腫瘍抗体および続いて125i人間のantimouse IgGを与えられました。 免疫複合体は大きかったが，生理学的に遭遇する可能性のある大きさであった。 可溶性免疫複合体は、5分以内に形成され、補体を活性化し、肝臓で11分の半減期で、脾臓上の放射能の検出可能な増加なしにクリアされました。 赤血球に結合した全利用可能な免疫複合体の8と11％の間で、ピーク赤血球結合時に赤血球結合免疫複合体は、全循環複合体の約20％を構成した。 可溶性免疫複合体の大部分は赤血球に大きく依存しない機構によってクリアされ，肝臓におけるこれらの可溶性複合体のクリアランス部位は以前に報告された感作赤血球のひクリアランスとは実質的に異なっていた。28
SLE患者では、いくつかの研究で、抗体感作赤血球のクリアランスは正常対照よりも遅く、活動性腎疾患を有する患者ではない患者よりも遅いことが示されている。ライデンの29,30人の研究者は、sle患者における循環可溶性免疫複合体の運命を探るために、sle患者に放射性ヨウ素化凝集ヒトIgG（123I-AHG）を投与した。 研究者らは、循環からの免疫複合体の初期の急速なクリアランスおよび後に遅いクリアランスを説明した（両方とも、最大材料の50％、T1/2の除去までの時間の点で報告された）。 彼らの最初の研究では、著者らは、第二相T1/2は、患者群で延長されたのに対し、初期相T1/2は、SLE患者と対照の間で有意に異ならなかったことを報31
第二の研究では、SLE患者の赤血球はCR1の数が減少し、AHGの赤血球への結合が少なく、AHGのクリアランスの初期速度が速い（患者では5.2±0.2分、対照では6.6±0.2分、p=0.01）。 AHGクリアランスの後期段階は、患者および対照において同様であった（T1/2 148±18対154±20分）。 最大肝取込と最大肝取込に到達するのに必要な時間の両方がSLE患者および対照で類似していた。 興味深いことに、SLE患者におけるAHGクリアランスの速度の最も予測的な特徴は、クリアランスの速度と逆相関（r=-0.66）であった血清IgG濃度であった。 著者らは、sle患者における血清IgGの濃度が占有されているFc受容体の割合の主要な決定要因であり、それによってAHGのクリアランス速度を支配してい32
Schifferliらは、sle患者4人、他の患者11人、健常者9人について、破傷風毒素と抗破傷風からなる免疫複合体のクリアランスを調べた。33著者らは、循環からのこれらの大きな複合体の除去は、最初の分以内に発生した非常に急速な”トラップ”相と後の一exponential相の二つの相で発生したことを報 1人の9人の正常な個人および11人の15人の患者では、注入された免疫の複合体の8%に管理の後の最初の分以内に循環から（”捕獲された”）取除かれ、レバー この最初のトラップは、血清補体欠損を有する患者で見られ、赤血球上のCR1の低レベルに関連付けられていた。 免疫複合体クリアランスの後の段階は、測定の60分にわたって指数関数的であり、正常では毎分9.9から18.7％、患者では毎分8.6から32.2％が除去された。 CR1を介して赤血球にin vitroで結合したオプソニン化免疫複合体を患者に注射すると、注射の1分以内に赤血球から免疫複合体の10-81％が放出された。 この放出の程度は、CR1数/細胞と反比例していた。
Sle患者における可溶性免疫複合体のクリアランスに関するこれらの研究は、sle患者において免疫複合体の肝クリアランス（可溶性免疫複合体の 赤血球または深遠なhypocomplementemiaの低いCR1数は免疫の複合体の整理の早い段階の間にティッシュ内の免疫の複合体の沈殿を可能にすることができます。 CR1数の減少は活動的なSLEと関連付けられる得られた異常である。これらの実験で観察された免疫複合体クリアランス機構の異常が、組織損傷部位での免疫複合体沈着にどの程度寄与するかは不明である。
最近では、免疫複合体を循環から排除し、SLEの素因を引き起こす潜在的な役割に関して、様々なFcy受容体における多型の影響が調査されている。 Igg2含有免疫複合体の効率的なクリアランスの原因であるFc Γ Riiaのh131対立遺伝子の欠如は、アメリカ黒人のループス腎炎と関連している。35報告は、遺伝的に多様な患者群におけるSleの危険因子としてのFc Γ Riiiaの機能的に重要な遺伝的多型を関与させている。36