慢性ベリリウム病

すべての臨床医が知っておくべきこと

慢性ベリリウム病（CBD）は、金属ベリリウムに対する過敏症の免疫応答のためにベリリウム

ベリリウムは、航空宇宙および航空機、合金製造、原子炉、歯科インプラント、セラミックス、衣装ジュエリーなど、多くの産業で使用されている軽量金属です。

ベリリウムは塵や発煙のいずれかとして空中に浮遊する可能性があり、曝露の可能性がある労働者のほとんどはベリリウム感作を発症し、最終的には慢性ベリリウム病を発症する可能性がある。 しかしながら、経皮感作などの他の方法による曝露は除外されておらず、疾患の発症は純粋に浮遊粒子曝露に関連していない可能性があることに注 金属の希少性と費用、およびそのような暴露に基づいて補償とスクリーニングの可用性を考えると、リスクのあるほとんどの個人は、彼らの職業リスクを認識すべきである。

非特異的な炎症反応による急性化学性肺炎として提示される急性型の疾患もあるが、これは工業的予防措置の改善により現在ではまれである。

あなたの患者はベリリウム症を持っていると確信していますか？ あなたは何を見つけることを期待すべきですか？

CBDは、主に非乾酪性肉芽腫を伴う慢性肉芽腫性肺炎として提示される。

皮膚肉芽腫は2番目に一般的な症状であり、肝臓、脾臓、リンパ節、腎臓、および筋肉の関与が報告されているが、これらはあまり一般的ではない。

高尿酸血症もこの疾患の特徴として報告されている。

CBDのほとんどの患者は息切れを示し、咳や喘鳴が存在する可能性があります。 場合によっては、患者は非特異的な胸痛、発熱および寝汗を有することがある。 身体検査では、胸部検査は通常正常ですが、時折喘鳴や脳底の吸気のパチパチ音が聞こえます。 あらゆる高度の肺疾患と同じように、corのpulmonaleの印は結局成長するかもしれません。

注意：ベリリウム症を模倣することができる他の病気があります：

CBD、すなわちサルコイドーシス、過敏性肺炎、特発性肺線維症を関与させる前に、多種多様な一般的な診断を楽しまなければならないことに留意する必要があります。 CBDの治療には他の疾患プロセスでは示されない慢性コルチコステロイドが含まれているため、CBDを確認し、他の疾患を除外することは非常に重要で

非乾酪性肉芽腫はサルコイドーシスに類似している。 しかし、肺外症状はCBDではまれであり、肺の関与なしには存在しない。

患者はどのようにおよび/またはなぜベリリウム症を発症したのですか？

ベリリウムへの曝露は、この疾患の発生に不可欠である。 露出は純粋な金属、酸化物または合金としてベリリウムが空輸になることができる産業状態で起こることができます。 ベリリウムは、金属の熱処理、機械加工、研削、ラッピング、または合金または金属が環境にさらされ、表面に酸化ベリリウムの錆が形成された結果、空

また、ベリリウム労働者の家族は、作業服で家に持ち帰るベリリウムに曝すことができます。 最後に、ベリリウム植物を取り巻く周辺地域の住民は、周囲の空気を汚染するベリリウムにさらされる可能性があります。

労働安全衛生局（OSHA）によると、現在の米国の空中ベリリウムの限界は0.2mcg/m3暴露であり、短期暴露限界は2mcg/m3であり、15分のサンプリング期間である。

0.05mg/m3吸入可能なベリリウムのしきい値制限値は、2009年に米国政府産業衛生士協議会によって8時間にわたって平均されて採用されています。

ベリリウム症を発症する危険性が最も高いのはどの個体ですか？

0以上にさらされる可能性のある労働者。ベリリウムの1ugm/m3は、ベリリウム病を発症する危険性があると考えることができる。 これらの労働者のリスクは、おそらく1％から10％の間です。

環境リスクに加えて、遺伝的危険因子がベリリウム病に対する感受性に役割を果たす。 最も大きい危険を運ぶhla DP蛋白質の位置69のグルタミン酸塩を持っていることのHLAの多型はベリリウムの病気の患者の約90%、また一般集団の約40%に この遺伝マーカーは、ベリリウムに対する過敏反応を発症する能力の危険因子であるが、過敏反応を発症した人がこの疾患を発症するかどうかの危険因子ではないようである。

曝露の経路と程度は不確かであり、個人への影響は可変であり、曝露の程度と持続時間、および個人の感受性に関連している可能性が高い。 前述の遺伝的多型とは別に、他の明確に定義された素因はまだ同定されていない。 これは、産業を利用してベリリウムの近くに住む集団における疾患の可能性によってさらに強調されている。

個人がベリリウムに感作されると（BeSまたはベリリウム感作）、ベリリウム含有環境から個人を除去した後でもCBDへの進行が起こることがあります。 CBDは感作が発生してから数年後に発症する可能性があります。

CD4+T細胞は、抗原提示細胞のMHC II分子によるベリリウムの表面受容体への提示により活性化される。 さらに、気管支肺胞洗浄（BAL）由来のCD4+T細胞は、ベリリウムに特異的なオリゴクローナル発現を示す。 これらのＴ細胞はまた、肉芽腫性炎症の一因であるＩＬ２、インターフェロンΓおよび腫瘍壊死因子Αのような様々なサイトカインを分泌することが示さ

診断を助けるためにどのような実験室研究を注文すべきか、そして結果をどのように解釈すべきか？

ベリリウム感作およびCBDは、末梢血またはBAL液で行うことができるベリリウムリンパ球増殖アッセイ（BeLPT）でスクリーニングすることによって検出するこ

気管支鏡検査は、禁忌がなく、肺機能の低下の証拠または疾患のx線検査の証拠がある場合にのみ行う必要があります。

BeLPTアッセイは、二つの異なる時間間隔にわたって三つの異なる濃度でベリリウム塩を単核細胞に接種することによって行われます。

2つ以上のアッセイが増殖の正常範囲を超えている場合は、異常または陽性の試験とみなされます。 一つだけのアッセイが異常である場合、テストは境界線であると言われています。 すべての境界線および否定的なテストは感受性を改善するために繰り返されます。 反復試験が陰性である場合、7〜10％の偽陰性率があるため、BeSまたはCBDを除外しません。

全体として、BeSの診断には2つの異常Belptまたは1つの異常belptと1つの境界線BeLPTで十分です。

このような標本を処理する米国の学術センターには4つの参照研究所しかありません。 標本の取り扱い、加工、移送が適切に行われるように、受入研究室に連絡するように注意する必要があります。 センターには、オーク-リッジ科学教育研究所、クリーブランド-クリニック財団、ペンシルベニア大学病院、免疫学と呼吸器医学のための国立ユダヤ人センターが含まれています。

CBDは、BeLPT検査によるBeSの証拠に加えて、実証可能な肺疾患がある場合に存在すると言えます。 理想的には、CBDの確認診断には生検が必要です。 このように、ベリリウム暴露の病歴、臨床症状、およびBeLPT検査による陽性besの設定における肉芽腫性炎症のx線写真的証拠の存在下で、CBDの可能性が診断され得る。

ベリリウム症の診断を行うか除外するのに役立つ画像検査は何ですか？

高解像度胸部CTは、ベリリウム病の存在をスクリーニングするための最良の画像検査です。 縦隔または肺門腺症が存在する可能性があるが、サルコイドーシスのように必須ではない。 結節が最も一般的な所見である。 粉砕されたガラス不透明度、気管支壁の肥厚、胸膜下嚢胞、ハニカム化、石灰化および塊状塊は、すべてCTイメージングで見ることができる。 これらの調査結果のどれもCBDに特に特異的ではありません。

ベリリウム症の診断を行うか除外するのに役立つ非侵襲的肺診断研究は何ですか？

ベリリウム病の診断に有用な非侵襲的研究は、上記のような血液BeLPT、肺機能研究、酸素不飽和化のための運動試験、および時折心肺運動試験である。 運動による酸素飽和度の低下は、ベリリウムに対する過敏症が知られている患者における最も敏感なスクリーニング検査であり得る。 CBDの肺機能検査（PFT）異常は、制限的（総肺容量の減少）、閉塞性（FEV1/FVC比の減少）、または異常拡散（DLCOの減少）を示す可能性があります。 しかし、免疫学的スクリーニングでは、生理学的異常がある前に多くの患者が診断される。

ベリリウム症の診断を行うか除外する際にどのような診断手順が役立つでしょうか？

Bal細胞差動、BeLPTおよび経気管支生検による気管支鏡検査は、診断を確認し、他の可能性のある診断を除外することができるので有用である。 ベリリウム疾患を有する被験者は、通常、生検時にBALリンパ球（通常は20％以上）、bal BeLPT陽性、および非乾酪性肉芽腫性炎症を増加させている。 肉芽腫性疾患の感染性原因を排除するためには抗酸菌および真菌に対して経気管支生検を染色し，感染性原因を排除するために真菌およびマイコバクテリアに対してもＢＡＬ液を培養する必要がある。

ベリリウム症の診断を行うか除外する際にどのような病理学/細胞学/遺伝学的研究が役立つでしょうか？

hla DPベータ変化の69位にあるグルタミン酸のhla多型との間に強い関連が認められているが（症例の約90％に存在する）、この多型は対照集団の40％にも見られるため、遺伝子検査は有用ではない。

患者がCBDを持っていると判断した場合、患者はどのように管理されるべきですか？

CBDは過敏症に関連する炎症過程であるため、Pftの障害または重大な症状がある場合は免疫調節薬で治療されます。

この疾患は自発的寛解を受ける可能性があるため、PFT障害または重大な症状を有する患者のみを治療すべきである。 徴候か減損がない患者は通常歴史および身体検査に加えて年次PFTs、心肺の練習の調査および箱x線かCTsの病気の進行のために、監視されます。

重大な症状および異常なPFTsを有する患者については、コルチコステロイド（通常はプレドニゾン）が第一選択である。 高用量は通常必要とされない;患者は毎日または一日おきの線量の0.5mg/kgで始めることができます。 次に、症状（咳または息切れ）またはPFTsの悪化を防止する最低用量が達成されるまで、用量を3ヶ月間隔で先細りにする。 患者は通常完全な停止が病気のrecrudescenceの原因となる場合があるので低い線量（5-10mg）プレドニゾンに長年にわたりある必要があります。 慢性コルチコステロイド療法の患者はDEXAのスキャンと評価され、カルシウムおよびビタミンDと扱われなければなりません。 さらに、bisphosphonatesはRheumatologyのアメリカの大学によって提案される指針に基づいてprednisoneの>5mgの延長されたコースの場合に、加える必要がある場合もあります。

唯一の症状が咳である場合は、吸入ステロイドを最初に試すことができます。 患者が副腎皮質ホルモンの不寛容または患者がステロイドにもかかわらず徴候なら、methotrexate、azathioprineまたはmycophenolateのmofetilのようなimmunosuppressive代理店は使用されるかもしれません。

抗TNF αモノクローナル抗体などの他の薬剤に関するデータは限られています。

治療中の患者は、免疫抑制薬の投与量が調整されている間、少なくとも三ヶ月ごとに従うべきであり、各訪問時にPFTsを持つべきである。 血液検査は、毒性を監視するために、各訪問時に実施されるべきである。 メトトレキサートが使用されている場合、患者は完全な血球数、肝機能検査および肝炎スクリーニングおよび葉酸補充を有するべきである。

疾患の程度にかかわらず、すべての患者に肺リハビリテーションと酸素補給、肺炎球菌および季節性インフルエンザ予防接種を適宜処方すべきである。

患者の許可を得て、該当する場合、職場で予防措置を開始するために、雇用主および地域のOSHA事務所に通知することができます。

推奨される方法で管理されている患者の予後は何ですか？

ベリリウム病の自然史は様々である。 BeSを開発するすべての個人がCBDに進行するわけではありませんが、リスクが高くなります。 Ｂｅｌｐｔ陽性の程度は予後を示すものではない。

一部の個体は、疾患の証拠があり、障害がなく、障害に進行しないが、他の個体は、右心不全、呼吸不全、および死亡につながる進行性障害を発症する可能性がある。 後者の場合は、ベリリウムの高濃度への暴露を持っていた個人でより一般的であってもよいです。 ベリリウム病ではプラセボ対照試験は行われていないが、不可逆的な線維化が起こる前に治療を開始すべきであると考えられている。 治療は、通常、線維症および進行性障害を予防する。

CBDの患者には他にどのような考慮事項がありますか？

ベリリウム病は職業的に関連しているため、患者は補償の対象となることを知らされるべきである。 エネルギー省の現場の政府労働者および労働者は、DOEおよびDOLによって提供されるスクリーニングおよび医療管理プログラムの対象となります。 民間産業の労働者は、補償を得るために弁護士に連絡する必要があります。 作業服が家に運ばれた場合、労働者の家族も危険にさらされている可能性があります。