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特定の気分障害を治療するために研究されている薬物のクラスは、ストレスに対する身体の反応を調節することに関 医学研究所によると、この調査結果は、米国の1億人に影響を与える慢性疼痛を緩和するための新薬標的の可能性を指摘しており、心臓病、癌、糖尿病の合計を合計したものよりも多くの人々に影響を与えています。
University College Londonの科学者たちはFKBP5と呼ばれる遺伝子に興味を持っていた。 この遺伝子の変異は、大うつ病および心的外傷後ストレス障害（PTSD）などのストレス関連精神疾患を発症するリスクが高いことに関連している。 これまでの研究では、特定のFKBP5変異体を持つ人々は、深刻な外傷後により大きな身体的痛みを感じることが示されており、この遺伝子が慢性疼痛と関連している可能性があるという手がかりとなっています。
慢性疼痛におけるFKBP5の役割をよりよく理解するために、チームはfkbp5遺伝子の変異体であるFKBP51を欠損させたマウスを遺伝子操作した。 頭脳のFKBP51は外傷の後でボディの圧力の応答を延長でき、また苦痛の応答を悪化させることができます。 研究者らは、FKBP51のないマウスは、傷害による痛みの軽減を経験し、また負傷した対照の対応物と比較してより可動性であることを観察した。 具体的には、ノックアウトマウスは、神経損傷および関節炎の関節からの痛みが少ないように見えた。
は、不安を緩和することによって気分障害を治療するために脳内のFKBP51をブロックするように設計されたSafit2と呼ばれる化合物を使用して別の実験を実施するようチームを導いた。 しかし、マウスの脳における治験薬の効果を測定する代わりに、英国は チームは、化合物が痛みにどのように影響するかを知りたかった。 そこで、彼らは、脳内ではなく、そこでFKBP51を選択的にブロックするために、負傷したマウスの脊髄に化合物を注入しました。 彼らは、ドイツのMax Planck Institute of Psychiatryの科学者によって開発されたSafit2が、負傷したマウスの慢性疼痛を対照と比較して大幅に軽減することを発見した。 調査結果は2月に発表されました。 10月、雑誌”科学翻訳医学”に掲載された。
“慢性疼痛状態でFKBP51を標的とすることは、脊髄レベルで疼痛メカニズムに作用することによって疼痛状態を軽減するだけでなく、脳レベルで疼痛経験を悪化させることが多いストレスを軽減するだろう”と、University College Londonの上級研究員であるSandrine Géranton博士はインタビューで述べている。
Géranton氏は、この知見は、FKBP51がヒトの慢性疼痛の治療の可能性を有することを示していると述べた。 次に、Géranton氏は、げっ歯類における化学療法や糖尿病によって誘発される神経因性疼痛などの慢性疼痛のより臨床的に関連性の高いモデルを研究す
英国の研究では、傷害が脊髄感覚回路の長期的なエピジェネティックな変化を引き起こす可能性があることも示されています。 エピジェネティックな変化は、自然に起こるものですが、年齢、環境、生活習慣、病気の状態などの要因によっても影響を受ける可能性があります。 この研究によると、脊髄感覚回路のこれらの変化は、fkbp51の産生の増加につながり、これが身体の痛みの反応に寄与する。
非ステロイド性抗炎症薬（Nsaid）、アセトアミノフェン、オピオイドなど、痛みを治療するためのさまざまな薬が既に存在しています。 しかし、これらのそれぞれには欠点があります。 アセトアミノフェン、かTylenol、またあるNsaidは、アスピリンのような、店頭で得ることができます。 これらの薬物は、いくつかのタイプの急性および慢性疼痛の治療に非常に有効であり得る。 しかし、長期間または大量に摂取すると、アセトアミノフェンは肝不全を引き起こす可能性があり、Nsaidは腎臓、血液凝固および胃腸系に悪影響を及ぼ 長期にわたってNsaidを取っている患者にまた潰瘍を開発する高い危険があります。
一方、オピオイド中毒は、米国および他の地域で増加している問題である。 米国 疾病管理予防センター（CDC）は、アメリカ人が報告している痛みの全体的な量は1999年以来変化していないが、米国で処方された鎮痛剤の量はその時以来四倍になっていると報告している。 12歳以上のほぼ200万人のアメリカ人が現在、オピオイドを乱用または中毒しているため、代替の疼痛治療が痛んでいることは間違いありません。
「オピオイドの置き換えに関しては、まだ早い段階であり、FKBP51阻害剤に対する耐性を評価する必要がある」とGéranton氏は述べた。 「Fkbp51阻害剤は気分増強剤とみなすことができ、その乱用の可能性は慎重に評価されるべきであることは事実です。 しかし、初期のデータは、FKBP51の阻害がモルヒネで見られる鎮静効果または精神刺激薬で見られる多動を有さないようであることを示しているようで”
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