生理学、化学受容体トリガーゾーンArticle

臨床的意義

化学療法による悪心および嘔吐

悪心および嘔吐は、進行癌患者の50%から70%の間に影響を及ぼす。 化学療法誘発性悪心および嘔吐(CINV)は、放射線およびGI壁からのセロトニンの放出を誘導し、したがってCTZの5HT-3受容体を刺激する他の化学療法剤に 従って、化学受容体トリガーゾーンにおける5H T−3受容体の薬理学的拮抗薬は、CINVに対抗し、予防するために開発されている。 そのような薬剤の1つはオンダンセトロン、選択的なセロトニンの受容器の反対者、悪心および嘔吐を扱うのに使用されるクラスの4つのFDAによって承認される薬剤の1です。 それはAPのCTZで中央に、そして周辺的に機能します。

手術後の悪心および嘔吐

CTZは、CINVに加えて、手術後の最も不快な副作用の2つであるアヘン誘発性手術後の悪心および嘔吐(PONV)に重要な役割を果た PONVのメカニズムはCTZのD2受容器を、fentanylおよびモルヒネのような、術後の苦痛を扱うために一般的刺激するオピオイドの管理が原因です。 フェノチアジンは、CTZ上のD2受容体に直接拮抗することによって作用し、オピオイド誘発性PONVを治療するための最も効果的なクラスの薬物と考え

オピオイドは、D2受容体を刺激することに加えて、自身の受容体部位を刺激することができる。 CTZ内では、mu受容体でのオピオイド刺激は嘔吐を誘導し、BBB内のmu受容体、特にNTSでは、刺激は嘔吐を阻害する。 BBBによるmu受容体の分離、およびそれらが嘔吐に及ぼす反対の効果は、オピオイドが悪心および嘔吐に及ぼす用量依存的効果を説明し、低用量のオピオイドが嘔吐を誘発するが、高用量はそれを阻害する。

例えば、全身循環中のオピオイドの濃度が高い場合や、フェンタニルのような親油性の薬剤では、血液脳関門内のオピオイドの浸透が大きくなり、NTSのmu受容体の制吐効果を誘発し、APのmu受容体に対するオピオイドの嘔吐効果を打ち消す。

研究では、女性の性別がPONVのリスクであることが示されています。 PONVは、月経中およびCTZの感作から卵胞刺激ホルモン(FSH)およびエストロゲンへの月経周期の卵胞期に増加する。 しかし、この性差は、小児または高齢者の年齢層には存在しないようである。

Area Postrema(AP)Syndrome

CTZは、APの一部として、AP症候群の病理学的標的であり、視神経脊髄炎(nmo)の発症および経過の両方で頻繁に発生する。 NMOは、視神経、脊髄、およびアクアポリン-4(AQP4)が豊富な脳室周囲の脳領域の反復的な攻撃を伴う自己免疫性脱髄疾患である。 従って区域のpostremaにAQP4の密な表現があり、nmoの脱髄の損害のための頻繁なターゲットです。 嘔吐の誘発におけるAPの役割を考えると、NMOの臨床症状には難治性の悪心、嘔吐、およびしゃっくりが含まれる。

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