20代後半までに、萌えは若い大人の夢を達成していた。 カリフォルニア州サンタバーバラのビーチからわずか数ブロックのワンルームアパートのために支払った技術の仕事。 余暇は、ギターを弾くなどの親しい友人や趣味で混雑していました。 彼はパイロットの免許を取得していた。 “私が不平を言うことができたことは何もなかった”と彼は言う。
だが、萌はすぐに彼がコントロールできなかったスライドを始めた。 不眠症は、パニック発作と一緒に打たれました。 幼少期から経験していた軽度のうつ病が深まるにつれて、Moeの人生は崩壊しました。 彼は仕事を失い、彼の興味を放棄し、彼の友人から撤退した。 “私は人間を感じさせた感情を失った”とMoeは言う。 （彼はこの話は彼のフルネームを使用しないことを尋ねました。）
うつ病の多くの人々は治療によく反応しますが、Moeはそのうちの一つではありませんでした。 今37、彼は抗うつ薬を試してみましたし、治療の年を通じて循環しています。 うつ病のほとんどの人は自殺で死ぬことはありませんが、複数の抗うつ薬や治療法に反応しない人の約30％が少なくとも一つの試みをしています。 萌は救済のために絶望的で、彼の将来のために恐れていました。 カリフォルニア州パロアルトのスタンフォード大学でうつ病治療の新しいアプローチをテストする臨床試験について聞いたとき、彼はサインアップしました。
萌のような人は医者に難問を提示するが、研究者のための機会: 精密精神医学によって健康を変えることができるグループ。 うつ病は、多くの場合、単一の疾患として扱われますが、多くの研究者は、それが実際に複数の、明確な病気であることに同意します。 これらの条件のいくつかは、他のものよりも自殺リスクを高める可能性があります。 どのように多くのうつ病のサブタイプが存在する—とどのように異なる—熱く議論されています。 研究者が問題を解決しようとしている一つの方法は、脳にピアリングすることです。 彼らは、特定のタスクの間に点灯し、症状と活性化のこれらのパターンを相関神経回路を研究しています。
これらの努力は、うつ病、双極性障害、能動的自殺を含む精神疾患の脳生物学を探求するための広範なキャンペーンの一部である。 目標は、単にリスクの生物学的マーカーを見つけることではなく、それに応じてケアを調整し、時には精神医学の通常の武装を超えて到達し、Moeや彼のような
この研究Moeは、不安とうつ病-無髄症治療（RAD-AT）に関する研究の一部であり、そのような努力の最先端に位置しています。 これは、他のタイプよりも自殺のリスクが高いうつ病のサブタイプを持つボランティアを登録し、この研究は、部分的に脳回路に基づいて治療を提
このような標的型うつ病へのアプローチが自殺を防ぐことができるかどうかは明らかではありません。 しかし、研究者らは、症状を脳生物学に結びつけることが、治療にもかかわらず衰弱した人々を助けることができることを願っています。 萌えはまた、何か他のものを切望しています：彼自身の状態への洞察。 “セラピストはいつも、”あなたがこのように感じる理由を教えてください”と彼は言います。 “私は答えが欲しい。”
RAD-AT研究は、うつ病が脳にどのように現れるかを20年以上費やしてきたスタンフォードの臨床神経科学者であるLeanne Williamsによって導かれています。 彼女は落ち込んでいる人々から何千もの脳スキャンを収集するために国際的な協力を画策してきました。 彼女の分野の多くの人と同様に、ウィリアムズはうつ病の最悪の結果を防ぐために駆動されます：彼女は彼女のキャリアの早い段階で患者を失い、
彼女自身と他の人のデータのおかげで、ウィリアムズはうつ病の少なくとも六つのサブタイプが存在すると考えています。 それぞれは気分および認知を調整する明瞭な一組の頭脳回路の異常な活動によって発生します。 一つのサブタイプは、脳が”アイドル状態”にあり、容赦のない否定的な思考につながることができたときに目的のない精神的なおしゃべりを生成する脳領域の星座であるデフォルトモードネットワークと呼ばれる回路に影響を与えます。 別のタイプは、報酬ネットワークを減衰させ、喜びを感じる能力の人を奪う、無感覚症と呼ばれるうつ病の症状。 これらの2つのサブタイプは、注意、計画、および衝動制御を調整する認知制御と呼ばれる第3のものと一緒に、しばしばうつ病治療に不十分に反応す 彼女と他の人は、部分的に彼らの高い自殺リスクのために、無髄症と認知コントロールグループについて最も心配しています。
科学者たちはすでに自殺リスクと一致するいくつかの脳の特徴を発見しています。 最もよく研究されているのは、コロンビア大学の神経科学者ジョン-マンから来ています。 1980年代初頭、彼は家族から寄付された自殺によって死亡した人々の脳を調べました。 臓器は他の方法で死亡したうつ病の人々よりも神経伝達物質セロトニンのレベルが著しく低かった。
ペンシルバニア大学の精神科医である彼と同僚のMaria Oquendoによる最近の研究では、持続的な自殺思考に苦しんだ後に自殺しようとするか、自殺した抑うつ者では、低セロトニン濃度がより一般的である可能性があることが示唆されている。 この仮説は、神経伝達物質を追跡するために放射性ラベルを使用する陽電子放出断層撮影（PET）イメージングを使用して脳内のセロトニンレベルを このチームのデータには、2016年にうつ病と自殺の人々を対象とした100人の研究が含まれており、低セロトニン群は、財政的な大惨事や分裂などの急性ストレス時に自殺思考の「尖った」バーストを経験する人々とは生物学的に異なることが示唆されている。
イェール大学の神経科学者Irina Esterlisが率いるNational Academy of SciencesのProceedingsの6月の研究は、別の一歩を踏み出した。 それはまた、自殺のリスクを高めることができる心的外傷後ストレス障害（PTSD）に焦点を当てました。 EsterlisのグループはPETイメージングも使用していました。 PTSDを持つ人々の間で、自殺思考を経験した人は、彼らが少ないグルタミン酸を作っていたと脳が補償するために苦労していたことを示唆し、シグナリ この研究は、PTSDを持つ人々の自殺リスクのバイオマーカーを指摘した。 彼女の発見はまた、グルタミン酸を標的とする薬であるケタミンがそのグループの人々を助けるかもしれないという希望を生み出した。 最近急速作用の抗鬱剤として承認されて、ケタミンは今自殺率を減らすことができるかどうか見るためにテストされています。
神経伝達物質レベルやその他の脳スキャン機能に基づいて患者をきちんとしたバケツに分類することは困難です。 どのようなスキャン対策と患者が直面している苦労に関係なく、スキャンは時間のスナップショットです。 それは確実にワックスと衰退の症状をキャプチャすることはできません。 「高揚感や不安や自殺思考の急増のような感情的な変動の脳の読み出しをどのように引き上げるのですか？”ヘレン-メイバーグ、ニューヨーク市のマウント-シナイ病院の神経科医に尋ねます。
うつ病のサブタイプは多くの方法で解析することができ、科学者は最良のアプローチに同意しません。 一部の研究者は、治療にどのように反応するかに基づいて人々を分類し、他の研究者は症状に応じて人々を分類する。 ボランティアは通常、精神的な仕事に従事するように求められますが、それらの仕事は異なる場合があります。 他の研究者は、数十のうつ病カテゴリを区別するために、遺伝学、ホルモン、および腸内細菌などの多様な生物学的マーカーを使用しています。 Maybergが著者であった2016年の研究では、うつ病の人々の1000機能的磁気共鳴イメージング（fMRI）スキャンを分析した研究者は、Williamsが同定した6つのうつ病サブタイプではなく、4つのうつ病サブタイプを発見しました。 PETスキャンとは異なり、fmrisは血中酸素レベルの変化を検出することによって脳活動を測定します。 しかし、別のグループは、発見を複製することができませんでした、メイバーグは指摘しています。
うつ病は非常に多様で複雑であるため、決定的なカテゴリを釘付けにすると、何千もの脳スキャンが必要になる可能性がある、とメリーランド州ベセスダの国立精神衛生研究所の臨床心理学者であるエリザベス-バラードは述べている。 しかし、”誰もがそれが必要なものであることを認めています”と彼女は言います。
目標が自殺を防ぐことであるならば、何人かの研究者はまた、うつ病を調べることが良い出発点であるかどうか疑問に思う、なぜならそれらの患者の大部分は危険にさらされていないからである。 一部の科学者は、自殺行動の生物学はうつ病の生物学とは非常に異なっており、不安、興奮、衝動性の症状を含む可能性があると主張しているため、「自殺行動」は単独の診断でなければならない。 自殺行動は異なる生物学的根を持っているので、「私たちは単にうつ病の治療に頼ることはできません」とOquendoは言います。
ウィリアムズは、自殺とうつ病はきちんと一致しないことに同意するが、彼女はそれらを別々に研究しなければならないという概念を拒否する。 何人かの人々では、2つは間違いなく絡み合っている、と彼女は言う。 彼女のパートナー、緊急治療室の医師は、長いうつ病に苦しんでいたが、治療を求めることは彼の専門的な評判を損なう可能性があることを恐れていた。 四年前彼は自殺した この損失は、うつ病の生物学をクラックし、その治療を改善するために彼女の決意をsteeled。 「ラベルに関係なく、危機がどこにあるのかを見る必要があります。”
ウィリアムズにとって、うつ病の特徴づけは、彼女の研究ボランティアが嘘をつき、頭が固定され、精神的なタスクのバッテリーを実行しながら、fmriスキャナから始まります。 各タスクは、ウィリアムズが仮説した六つのうつ病サブタイプに対応する回路の異なるアセンブリを演習し、治療を導くための鍵です。 反復的な否定的思考と無髄症によってマークされたサブタイプは、デフォルトのモードと報酬回路に根ざしていますが、他のものは脅威に反応したり、脳が焦点を維持するのを助ける回路を含んでいます。 これらの回路が機能不全に陥ったとき、人々はより否定的な光の中で出来事を解釈したり、精神的な「霧」の中に閉じ込められたりする可能性があります、とWilliams氏は述べています。
このスキャンは、血中酸素レベルの変化を測定することにより神経活動を検出し、脳の異なる領域がどのように発火し、脳全体の神経細胞のおしゃべりを調整しているかを明らかにします。 脳の構造と活動の個人差を説明するために、研究者は頭蓋骨から脳をデジタルで「除去」し、それを標準モデルに整列させる必要があります、とStanfordのWilliams
洗練されたコンピュータアルゴリズムは、fMRIの結果から関連するパターンを抽出し、それらを健全なベースラインと比較します。 その結果、各回路の活動をスコア化し、研究者が異常にフラグを立てるのを助ける6項目のチャートが得られます。
ウィリアムズと彼女のチームは何年もうつ病患者をスキャンしてきましたが、8週間のRAD-AT研究はさらに一歩進んでいます。 それは、多くの場合、抗うつ薬によって助けられていない無血症うつ病サブタイプを持つ160人が、二つの治療法にどのように反応するかを調べます: 磁場を利用して神経細胞を刺激する非侵襲的治療法である経頭蓋磁気刺激は、治療抵抗性うつ病に承認されており、パーキンソン病の治療薬であるプラミペキソールは承認されています。 プラミペキソールはドーパミン、それらの患者で緩慢ようである報酬回路のためのシグナリングの分子をまねる。 他の研究では、ウィリアムズは、デフォルトモードと認知制御ネットワークを含むタフ*ツー*トリート変異体などの追加のサブタイプを、ターゲットにしています。
RAD-ATの資格を得るには、ボランティアは無髄症の標準的なアンケートで通常よりも高いスコアを獲得しなければなりません。 そうする人は、二つの治療法のいずれかを提供されています。 （プラミペキソールは衝動性を高めることができるので、積極的に自殺した人々は安全上の理由から研究から除外される。）参加者は、報酬やその他のうつ病関連の回路の活動を測定するために、事前に脳をスキャンします。 8週間後、彼らは治療が回路の活動を変えたかどうか、そしてその変化が症状の変化に関連しているかどうかを見るために再びスキャンされます。
Moeの脳スキャンは、現在彼の臨床歴と一緒に分析され、検討されているものの一つです。 彼は可能な限り最高の50のanhedoniaスコアで限界に達し、報酬回路を活性化するタスクで異常に低い活動をしていました：幸せな顔の写真を見ています。 喜びを経験するMoeの無力が余りにも少しのドーパミンによって運転されれば、pramipexoleは助けることができる、Williamsは言う。 月に、萌えはそれを取ることに同意しました。
ウィリアムズにとって最終的に重要なのは、うつ病や自殺のサブタイプの数ではなく、その知識が患者にどのように役立つかです。 広範なアプリケーションへの一つの障壁は、脳スキャンの時間と費用です。 ウィリアムズは、スキャンを分析する時間を数時間から5分に短縮するために働いており、彼女と同僚は、心拍数などのより簡単に追跡された測定値が特定の神経画像データのプロキシとして役立つかどうかを計量しています。 もしそうなら、研究者らは、うつ病、不安、自殺行動をリアルタイムで監視するのに役立つウェアラブルデバイスを作成したいと考えています。 しかし、まずウィリアムズは、脳生物学の違いがより良い治療決定に翻訳できるかどうかを判断するために、自分の研究室や他の人からのより多くの
RAD-ATは来年終了する予定です。 一方、Williamsらは、自殺思考や以前の試みが脳にどのように現れるかを探求するうつ病の250人の若者の1人を含む他の神経画像研究を行っている。 積極的に自殺していた一人の若い女性は、過去に彼女を失敗させたために投薬を拒否していました。 脳スキャンは、抗うつ薬にうまく反応しない3つの脳回路タイプのうちの1つに異常があることを示唆しました。 以前の研究では、そのネットワーク内の異常な活動を矯正する能力が示されていたため、彼女はその後、経頭蓋磁気刺激を提供され、受け入れられました。
彼女の症状スコアと自殺率は健康な範囲に落ちた。 “私は彼女が彼女のお母さんに言ったときに覚えている、”私は自分自身のように感じる、”ウィリアムズは言う。 回路を失火させる病気としてうつ病を再キャストすることは、人々にとって大きな救済になる可能性があると彼女は信じています。 うつ病の汚名は、治療を求めてから彼女のパートナーを停止しました。 それを持ち上げることによって、彼女は他の人が助けを得ることをより簡単にしたいと考えています。
環境省は、まだ暫定的な別のデータポイントを提供しています。 プラミペキソールの2週間後、彼は何年も持っていたよりも良く感じました。 約束のためにスタンフォードに運転している間、Moeは彼のカーラジオをオンにし、彼が大学で愛していたインディーロックを聞いた。 彼の驚きに、音楽は彼を動かした。 “私は悲しいからではなく、再び何かとつながっていたからです”と彼は言います。
萌えは、彼が再覚醒として記述するものが耐えるかどうかを伝えるには時期尚早であることを知っています。 彼が恩恵を受け続けるなら、彼は精神科医の監督の下でプラミペキソールを服用し続けるでしょう。 しかし、今、彼は希望を感じています。 “それはとても奇妙です”と彼は言います、”あなたは薬を服用してから目を覚ますと言うことができます、”私は今未来があると思います。'”