複数の身体的形質に影響を与える遺伝的条件—致死性ホワイト症候群の場合、色素細胞と腸神経細胞の両方—は、多面性と呼ばれ ＬＷＳ仔馬におけるpleiotropyの異常な例は，この症候群が神経堤と呼ばれるはい組織の重要な部分に関連していることを早期に示唆した。 名前が示すように、神経堤の幹細胞は神経細胞の前駆体である。 神経堤細胞から下降する別の細胞型は、毛包および皮膚に見られる色素産生細胞であるメラノサイトである。 胚の上部から最終的な目的地への神経およびメラノサイト前駆体の移動は、調節遺伝子によって慎重に制御される。＜１ ０ ９ ２＞＜８ ９ ５ ４＞このような調節遺伝子には、エンドセリン受容体Ｂ型（ＥＤＮＲＢ）が含まれる。 EDNRB遺伝子、Ile118Lysの中央の変異は、致命的なホワイト症候群を引き起こします。 この突然変異では、DNAの”タイプミス”はリジンのためのイソロイシンを間違えます。 得られたEDNRBタンパク質は、胚の発生においてその役割を果たすことができず、メラノサイトおよび腸ニューロン前駆体の移動を制限する。
LWSの場合、ednrb変異の単一のコピー、ヘテロ接合状態は、識別可能な形質を生成しますが、ホモ接合状態とは非常に異なる結果を持ちます。
LWSで子馬を生産するには、両親は両方とも変異遺伝子のヘテロ接合体またはキャリアでなければなりません。 遺伝子検査がなければ、いくつかのキャリアは別の遺伝子のために白いマーキングを有すると誤認され、いくつかは固体として分類される。
北米の様々な馬集団にこの遺伝子が存在することは、この変異がアメリカの歴史の初期、おそらくスペイン型の馬で起こったことを示唆している。
HeterozygotesEdit
致命的な白症候群の馬EDNRB遺伝子キャリア上のIle118Lys変異のためのヘテロ接合馬は、通常、”フレーム”、または”フレームovero”と呼ばれる白スポッティングパターンを表 フレームは、馬の首、肩、脇腹、および後四分の一に沿って走るギザギザ、急激に定義された、水平方向の白いパッチによって特徴付けられます。 フレームパターン自体は、背中を横切る白いマーキングを生成したり、脚や尾に影響を与えたりしません。 しかし、それはしばしば禿げた顔と青い目を生成します。 “フレーム”という用語は、フレームパターンの馬を側面から見る効果を表しています。 今日まで、ヘテロ接合性担体である動物は、担体のみの状態に関連する健康上の懸念を示さない。
ヘテロ接合変異を持つすべての馬が標準的な視覚的記述に正確に適合するわけではありません。 フレームパターンとして容易に同定されていないEDNRB上のIle118Lys変異を持つ馬は、不可解なフレームと呼ばれています。 不可解なフレームに加えて、フレーム表現型を持つ馬のかなりの割合は、臨床現場でさえ、視覚的に誤って識別される。 視覚的に検査された登録塗料のグループから見つかった1つの研究では、繁殖株の固形物の18％と禿げた馬の35％が実際にフレームでした。 しかし、”overo”カテゴリに登録されている塗料の四分の一以上はフレームではなく、逆に、トビアーノとして登録されている馬の10％もフレーム遺伝学を持っていた。 フレームを正確に識別することの難しさは、LWS子馬の偶発的な繁殖に貢献してきました。
Ile118Lys変異のヘテロ接合性の最小限のマークの馬は珍しいことではありません：一つのDNA検査サラブレッドは、底重い炎と膝の下に二つの靴下に限定された白いマーキングを持っています。 四分の一の馬の牝馬は、彼女とフレームペイント種馬がLWS子馬を生産した後、遺伝子のために陽性をテストしました;牝馬のマーキングは、右鼻孔に切断された白い斑点を持つ薄い炎であり、他の白いマーキングはありませんでした。 ある主要な研究では、完全にマークされていないが、Ile118Lys遺伝子に陽性であった二つのミニチュア馬を同定した。
これには複数の理論が与えられている。 関連する表現型を発現する特定の遺伝子型を有する個体の割合の変動性は浸透度と呼ばれ、これは単に可変浸透度の証拠であり得る。 いくつかの研究グループは、他の”サプレッサー”遺伝子がフレームパターンの白い斑点の発現を制限する可能性があることを示唆している。
スペクトルの反対側では、いくつかの白い斑点のある馬は非常に広範囲にマークされており、フレームパターンの文字はマスクされています。 特に、支配的な遺伝子であるtobianoパターンは、overoに対して認識的である。 他のホワイトスポッティング遺伝子には、スプラッシュホワイトまたは”スプラッシュ”、サビーノ、および”キャラコ”が含まれる。 これらのホワイトスポッティング遺伝子の任意の組み合わせ、またはすべては、フレームの存在は、DNA検査なしで決定することはできませんので、多くの白
曖昧な用語は、この病気を取り巻く混乱にも寄与している。 現在、アメリカペイントホース協会は、馬をtobiano、solid、”overo”、toveroに分類しています。 フレーム、スプラッシュとサビーノ：協会は、三つのカテゴリに”オーバロ”を分解します。 過去には、”overo”は”ペイントではあるがtobianoではない”斑点を付けられた動物を指すために、さらにゆるやかに使用されていました。 しかし、「overo」という用語の下には、4つ以上の遺伝的に異なるパターンが含まれている可能性があります。 APHAによって”overo”として分類されるためには、馬は書かれた記述に合わなければならない:白い斑点は背部、少なくとも1つの固体色の足、固体尾、表面印、および不規則な、分散させた、またはsplashy白いパッチを交差させない。 さらに問題を複雑にするために、様々なサビーノパターンは、フレームや他のスポッティングパターンの遺伝学を運ばないいくつかの馬の品種にも現れます。
同様に、馬をシミのない固体として公式に分類することは、遺伝子検査ではなく、視覚的な記述に基づいています。 フレームや他の白スポッティングパターンの遺伝学を運ぶ馬は、白のレジストリの最小要件を欠いているように最小限にマークすることができます。 これは、cropoutsと呼ばれる斑点を付けられた子孫を生産する確かに固体の馬を説明するのに役立ちます。
このように塗料馬を分類する長年の慣行は、オーロ致死性白子馬症候群のような病気を記述するために使用されるタイトルのいくつかに”オーロ”という言葉を組み込むことに貢献した。 しかし、”overo”はいくつかの遺伝的に無関係な白スポッティングパターンを指し、フレームパターンのみが症候群を示しています。 LWSの性質についての混乱は、”致命的な対立遺伝子を持たない多くのoveroがある”などの声明によって促進されますが、これは技術的には正しいですが、”overo”という用語はスプラッシュとサビノパターンだけでなく、フレームも包含するためです。
ホモ接合体Edit
ウマエンドセリン受容体B型遺伝子のIle118Lys変異のホモ接合体には致死性ホワイト症候群がある。 二つのキャリアの親のいずれかの交差では、固体色の、生きている子馬を生産する統計的確率は25％であり、50％の確率は、フレームパターンの、生きている子馬のた; そして、25％のチャンスはLWS子馬の存在します。
フレームを含むコートの色は、ブリーダーから人気があり、求められています。 多くの致命的なホワイト症候群の子馬は、ブリーダーが二つのテストされていない不可解なフレーム、または既知のフレームと不可解なフレームを交差させると誤って生成されますが、いくつかは無知であろうと無関心であろうと、二つの既知のフレームの意図的な繁殖によって生成されます。 ほとんどの主要な動物の遺伝学の実験室が今それのためのDNAテストを提供するのでLWSと子馬を作り出すことは今完全に回避可能である。 馬が視覚的にフレームパターンを持っているように見えるかどうかにかかわらず、フレームまたは”overo”系統の馬をテストすることを強くお勧めします。二つのフレームを交差させることによって生きている、フレームパターンの子馬を生産する統計的な可能性は50％であり、致命的なホワイト症候群の子馬を生産するリスクを持たないフレームからノンフレームの繁殖から生きている、フレームパターンの子馬を生産するのと同じオッズである。 したがって、二つのフレームoverosを繁殖させることは、別のフレームoveroを生産することを望んでブリーダーに利益を伝えません。
優性か劣性か？Edit
致死性ホワイト症候群は、研究者によって支配的および劣性遺伝の両方として記載されています。 致命的なホワイト症候群は、ヘテロ接合体（ooまたはN/Oと書かれている）が腸の神経節症の影響を受けないため、劣性として記述されています。 ただし、フレームパターントレイトが含まれている場合、トレイトの継承は不完全な支配的なパターンに従います。 “劣性”と”優性”の概念は分子生物学に先行し、技術的には遺伝子自体ではなく形質にのみ適用されます。 LWSのような多面的条件では、”劣性”または”優性”の適用はあいまいであり得る。
別の問題は、フレームパターン自体に適用される命名法です。 それは継承の支配的なパターンに従いますが、偏差が発生します。 Ile118Lys変異を持つ馬の大半は認識可能なフレームパターンを示すが、小さな割合はあまりにも控えめに品種登録によって”斑点”として分類されるようにマークされている。 固体パートナーに飼育されたそのような”固体”馬は、古典的にマークされたフレームを生成することができます。 “クロップアウト”現象は、フレームが劣性遺伝様式に従うように見えるようにすることができます。