運動に対する高血圧反応は若いアスリートにおける高血圧の将来の発症を予測する

Abstract

はじめに

運動テストは、一般的に努力への心血管適応に関する情報を導出し、冠状動脈異常や不整脈などの無症状の状態を検出するために、若1-4運動中の血圧（BP）の評価は、テストの不可欠な部分であり、このような閉塞性肥大型心筋症または弁膜性心疾患を有する患者における降圧応答5,6その上、練習への誇張されたBPの応答は一般集団の事件の高血圧または心循環器疾患のための予後因子として報告されました。7-11

運動選手は座りがちな被験者と比較して優れた運動性能を発揮し、最大運動で達成されたBPは一般集団と比較して高いことが報告されてい4,12しかし、高度に訓練された選手の運動に対する誇張されたBP応答が優れた運動性能への単純な適応とみなされるべきかどうかは明らかではない（臨床的意義はない）、または心拍出量と末梢血管抵抗の不一致、および潜在的な有害な臨床的含意を伴う血管弛緩の無症状障害の発現を表す可能性がある。2,9,12

我々は、したがって、運動する異常に高い血圧応答（HBPR）を提示する選手における、インシデント高血圧または心血管イベントの観点から、臨床転帰を評価するために本研究を計画しました。

メソッド

研究人口

本研究は、国内または国際大会に参加する前にイタリアの競争力のある選手の評価のための紹介センターであるローマ 2008年から2012年にかけて、1937人の選手を評価したが、そのうち61人は心血管異常（n=3）または高血圧の確定診断（n=58）13,14のために除外されたため、適格人口は1876人の正常血圧の健康な選手で構成されていた。

私たちの調査の範囲で、私たちは2つのグループの選手を特定しました: （ｉ）運動試験に対するＨＢＰＲを有する１ ４ １人の正常血圧運動選手のグループ（ここでは、男性では＜８ ２ ３ ６＞２ ２ ０ｍｍＨｇ、女性では＜８ ２ ３ ６＞２ ０ ０ｍｍＨｇ、および／または男性では＜８ ２ ３ ６＞８ ５ｍｍＨｇ、女性で これらのしきい値は、最大運動テストを受けてエリート選手の大規模なコホートから導出され、95パーセンタイル12に対応した;（ii）対照群として、我々は運動に正常な血圧応答（NBPR）と141正常血圧選手を同定した。 コントロールは、1を一致させることにより、選手の同じ大規模なデータベースから選択されました:1HBPRグループでは、性別、年齢（±1年）、体表面積（BSA;±0.02m2）、およびスポーツの種類の面で参加しました。 スポーツのタイプは、以前に報告されたように、スキル（n=40）、パワー（n=36）、混合（n=92）、または持久力（n=114）として定義されました。15すべての選手は白人の民族でした。

イタリアの法律および研究所の方針に従って、標準的な臨床評価を受けているすべての選手について、書面によるインフォームドコンセントが 研究デザインは、研究所の審査委員会によって承認され、イタリアの国立オリンピック委員会によって資金を供給されました。

臨床評価

心血管評価には、臨床歴、身体検査、安静時の12鉛心電図（ECG）が含まれていました。 オフィス安静時血圧は、安静の少なくとも5分後、運動テストの前に、座位で経験豊富な心臓専門医によって測定されました。13,14,16体の高さと体重は、運動テストの前に、各被験者で得られました。 体表面積と体格指数（ＢＭＩ）を計算した。

運動試験

運動試験は、自転車エルゴメーター（Cubestress XR400、Cardioline SpA、Italy）で実施した。 開始負荷は0.5W/kgであり、疲労まで0.5W/kgの2分ごとに増加し、アスリートが励ましにもかかわらずパワー出力を維持できなかった時間として識別された。 デジタル12鉛ECGはテストの前に、練習の間に絶えず、そして回復段階の間に少なくとも5分の間監視されました。 テスト上の信頼でき、一貫した方法のBPを測定するためには、患者は医者の肩上の手が付いている延長され、緩められた位置に左の腕を置くように頼ま 収縮期および拡張期BPsの両方を、安静時、ピーク運動までの増分ステップごとおよび回復中に手動で測定した。１ ２＜２ ４ ３ ８＞＜３ ８ ６ ３＞心エコー検査＜６ ９ ２ ９＞＜４ ７ ３ ２＞２次元およびドップラー心エコー検査を、ＩＥ３ ３（Ｐｈｉｌｉｐｓ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｙｓｔｅｍ，Ａｎｄｏｖｅｒ，Ｍ Ａ，ＵＳＡ）を用いて行った。 左心室（Ｌ ｖ）腔，壁厚，左心房，および大動脈根径の二次元測定は，欧州心臓血管イメージング協会および米国心エコー学会に従って行った。左心室の質量をDevereuxの式によって測定し、BSAに正規化した。 拡張期機能は、以前に報告されたように評価され、現在の推奨事項に適合した。18

フォローアップ

アスリートは、エリートアスリートのための私たちの医療プログラムに従ってフォローアップされました。最新の臨床評価からの19のデータがレビューされました。 高血圧の発症は、少なくとも二つの連続した測定でBPが≥140/90mmHgであったとき、または特定の薬理学的治療が開始されたときに定義された。13,14心血管イベントは、死亡、脳卒中、心筋梗塞、または冠動脈血管再建のいずれかと考えられていた。

統計分析

連続データは平均±標準偏差として表され、カテゴリデータは観測数と頻度として表されました。 グループ間の差は、対になっていないt検定と分散の等式についてのLeveneの検定で評価されました; 比率間の差は、φ2試験によって計算した。 統計的有意性は、P値<0.05に対して設定した。 同じ被験者内の経時的な測定の変化は、対になったサンプルt-テストによって評価された;さらに、フォローアップとベースライン評価での測定の差が

hbprのインシデント高血圧に対する効果は、対数ランクテストを用いたKaplan–Meier分析によって評価されました。 さらに、Cox比例回帰分析を使用して、高血圧の発生率に関連する変数を同定した。 P<0.05の単変量値を持つ因子は、段階的多変量ロジスティック回帰分析に含まれていました。 カテゴリ変数には、家族歴、喫煙習慣、およびスポーツの種類が含まれていました。 スポーツの種類の影響は、n−1ダミー変数を使用してバイナリカテゴリ変数によって評価され、スキル分野が基準値として選択されました。 多変量解析のために、安静時収縮期および拡張期BPは、5mmHg増分を有する順序変数として再コード化された。 統計分析は、ＳＰＳＳソフトウェア（バージョン２ ４；ＳＰＳＳ Ｉｎｃ．、シカゴ、イリノイ州、米国）。

結果

ベースライン特性

HBPRおよびコントロールを有するアスリートのベースラインおよびフォローアップ特性を表1にまとめた。 全体的なグループのベースライン評価での平均年齢は26±6歳であり、66％が男性であった。 高血圧症の家族歴に関しては有意差は認められなかった（45対31;P=0。060)または喫煙習慣(5対1;P=0.099)HBPR群とNBPR群の間。 ベースライン評価では安静時および運動血圧はＨＢＰＲ群で高かったが，ピーク自転車エルゴメーターの作業負荷は有意差はなかった。 心臓適応に関しては，心エコー検査では両群で同様の心臓寸法を示し，左室収縮期および／または拡張期機能に有意差はなかった。

フォローアップ評価

平均フォローアップは6.5±2.8年であり、両群間で有意差はなかった（P=0.602）。 すべての選手は定期的に訓練を続け、競技から失格者はいませんでした。 死亡、脳卒中、心筋梗塞、冠状動脈再建などの心臓イベントは発生しなかった。 少数の運動選手はフォローアップ（n=15）の間に徴候の不平を言いました; 5%),動悸を含む11(往復房室結節頻脈として認識,成功した無線周波数アブレーションを受けた人),血管圧,三つの神経媒介失神,一つの片頭痛;症状の全体的な発生率は、グループ間で有意に異ならなかった(4%対6%;P=0.426).

フォローアップ中、24人のアスリート（男性20人、女性4人）が本態性高血圧と診断され（8.5％）、そのうち19人がHBPR（13.5％）、5人が対照群（3.5％、x2t-test P値=0.003、図1）。 性別の面では、インシデント高血圧は、対照群（P=0.041）と15のうち93（16％）のHBPR群と比較してHBPR群の48（8.3％）のうち、女性で発生した対照群（p=0.018）の5（5％）と比較した。

カプラン-マイヤー分析は、HBPR選手の間で高血圧の発生率が高いことを示した（log-rank x2p-value=0.009;図2）。 一貫して、薬理学的治療（三つのアンジオテンシン変換酵素阻害剤、三つのアンジオテンシン受容体遮断薬、一つのβ遮断薬を含む）は、より頻繁にHBPR群（n=6）内の運動選手で開始されたコントロール（n=1;P<0.001）と比較して。

注の、最大運動能力は、両方のグループで類似していたし、フォローアップにわたって大幅に変更されませんでした; HBPRを有する運動選手では、対照群では見られなかった最後の評価でピーク収縮期BPの些細な（しかし統計的に有意な）減少を観察した。 ピーク収縮期血圧のこの減少は、投薬を受けているアスリートの小さなサブセットを除去した後でさえも、HBPR群で有意に残った（ベースライン208±23mmHg対202±26mmHg、p=0.008;ベースライン83±10mmHg対82±10mmHg、p=0.115）。 心臓形態に関しては，両群は大動脈根の大きさに最小ではあるが有意な変化を示したが，これは群間で有意に異ならなかった。 他の形態学的または機能的心臓パラメータは、フォローアップにわたって有意に変化しなかった（表1）。

表2に、単変量および多変量解析の結果を示します。 ベースライン評価時の安静時血圧およびHBPRは、インシデント高血圧の最も強い予測因子であった（モデルのσ2 30.099;P<0.001）。 具体的には、HBPRは3.6のハザード比（95％信頼区間1.30から9に関連付けられていました。93)高血圧の開発の。

ディスカッション

私たちの研究の最も重要な発見は、若い正常血圧運動選手では、運動試験に対する異常に高い収縮期および/または拡張期BP応答が、ほぼ7年の平均フォローアップ中に、インシデント高血圧の独立した有意な予測因子であったということでした。 具体的には、HBPRを持つ選手は、運動中の正常なBP応答を持つものと比較して3.6倍高い高血圧を発症するハザード比を有していた。

我々の研究からの知見は、運動に対する高血圧反応と心血管転帰および/またはインシデント高血圧との関連を報告するいくつかの以前の観察を Schultz et al.によるメタ分析。、10 12の研究と>46 000被験者を含む15±4年間のフォローアップは、中程度の運動強度で誇張されたBP応答は、年齢、性別、安静時BP、および心臓危険因子とは関係なく、心血管イベントおよび死亡率の36％の増加と関連していたことを報告した。 Bergerらによる最近の研究。20で>7000正常血圧の被験者は、5±3年のフォローアップ期間にわたって、ほぼ15％が高血圧を発症したことを報告しました;具体的には、このリスクは、運動

注目すべきは、これまでに発表された研究のほとんどは、中年層の一般集団に由来するデータを報告しているが、若い個人、特に定期的かつ集中的なトレー

以前の研究では、運動するHBPRを持つ選手は、最も一般的に持久力と混合スポーツ分野に従事し、BMIと安静時BP値が高く、心エコー検査でLV改造の程度が高く、正常なBP応答を持つ選手と比較して運動テストでより高い作業負荷を達成することができたことが観察された。12これらの知見を考慮すると、ピーク運動で観察されたより高いBP値が自転車エルゴメーターのより高い性能に単純に関連しており、臨床的意義を奪われ

我々の結果は、運動に対する誇張されたBP応答が、運動テストで正常なBPを有するものではわずか3.5％と比較して、運動選手の13.5％でインシデント高血圧と関連していたことを示した。 興味深いことに、潜在的にベースライン評価で若い年齢に関連して、高血圧の開発は、フォローアップの後の段階で観察され、図2に示すように、曲線の分離は、ベースライン評価のわずか7年後に発生しました。

フォローアップ中に、若年性、およびアスリートの人口の優れた心血管フィットネス（および低リスクプロファイル）に関連する可能性の高い主要な21

運動中のBPの過剰な増加を説明するためのいくつかのメカニズムが提案されており、高交感神経緊張、大動脈拡張性の低下、内皮機能不全、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の活性化の増加などが挙げられる。2,22,23Shim et al.24は、運動するHBPRの有無にかかわらず、正常血圧の個人における異なる神経ホルモンの変化を報告しました。 彼らは、運動に対する誇張されたBP応答が、NBPRを有するものと比較してアンギオテンシンIIレベルの増加と関連していることを観察した; 逆に，カテコールアミン，アルドステロン，血しょうレニン活性の上昇に関しては群間に差はなかった。

最近の研究では、Tzemos et al.図２ ５は、誇張されたＢＰ応答が、内皮機能不全、近位大動脈コンプライアンスの低下、および神経ホルモン活性化の増加に関連しており、将来の心血管罹患 別の可能な説明は、マスクされた高血圧に関連している可能性があり、オフィス評価中に臨床的に明らかではないが、フォローアップ中に明白にな26最終的に、誇張されたBP応答を運動と高血圧症に結びつける病態生理学的メカニズムは、まだ完全には理解されておらず、主に論争の問題のままで

私たちの研究集団（およびその他の以前の報告）に関する興味深い観察は、運動するHBPRを有する運動選手も、明白な高血圧を有するものがなくても、ベース 宮井他8は、正常な安静時BPが高く、運動中のBPの誇張された増加を有する個人では、将来の高血圧のリスクが2増加したことを報告した。3回 したがって、実際的な結果は、安静時の高正常血圧を有する個人が、運動試験後により良好に評価され、リスク層別化される可能性があることである。

フォローアップにおける事象や主要な症状がないことを考慮して、HBPRを有する運動選手の運動への同定は、スポーツ参加の面で懸念を提起すべきではな これらの個人は、1-2年ごとに定期的なフォローアッププログラムに参加することが適切であると考えています。 全体的な心血管リスクプロファイルを評価する必要があり、体重管理、塩分の摂取量の削減、サプリメント、アルコール、および抗炎症薬を含むライフスタイルの変更をお勧めします。これらの推奨事項は、運動選手の最適なBPコントロールを達成するのに十分であることがよくあります。16さらに、スポーツ参加の初期段階における危険因子の適時の同定および修正は、長期的にはアスリートの心血管予防の文脈において重要な役割を果た: 確かに、彼らのキャリアの終わりに、激しい運動の有益な効果が減少する可能性があるとき、いくつかの選手はさらに彼らの全体的なリスクプロファイルを増加させる可能性があります。27-29

さらに、高血圧を発症した個体もいたが、フォローアップ中に心臓改造の点で有意な変化はなかった（大動脈根の大きさの最小増加を除いて、加齢過程に関連していた可能性が高い）。 従って、延長され、継続的だった練習の活動の有利な効果は運動選手の中心に対する高血圧の効果を（少なくとも部分的に）均衡にようである。

私たちの調査では、最新の評価では比較的若い年齢の選手を含む一定の制限も提示されており、主要な症状や心血管疾患の発生率が低いことを正当化していることに言及する価値があります。 私たちの研究人口は完全に白人の個人で構成されていたので、私たちの結果は、アフロ-カリブやアフリカの選手（高血圧がより一般的である）などの異

我々はまた、人口のサンプルサイズが小さいため、高血圧の家族歴や喫煙などのいくつかの危険因子は、インシデント高血圧と有意に関連していな 最後に、我々のプロトコルは、心臓磁気共鳴イメージングが含まれていなかったので、我々は運動誘発性高血圧の歴史を持つ男性トライアスロンの間質性線維症の領域と互換性のある後期ガドリニウム増強の焦点領域の最近の発見を確認することができませんでした。30

結論

結論として、正常血圧の運動選手における運動に対する誇張されたBP応答は、高運動性能への良性の適応として無視されるべきではなく、中期

この作品はイタリアのオリンピック委員会によって支援されました。

利益相反:宣言されていません。

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の運動能力に対する血圧上昇の影響。

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