遺伝性楕円球症および遺伝性pyropoikilocytosis

すべての医師が遺伝性楕円球症および遺伝性pyropoikilocytosisについて知る必要があること：

遺伝性楕円球症（HE）は、罹患した個体の血液

HEの世界的な発生率は、2,000人に1人から4,000人に1人と推定されています。 その臨床的重症度が異種であり、多くの患者が無症候性であるため、Ｈ Ｅの真の発生率は不明である。 それはアフリカおよび地中海の降下の個人で多分楕円細胞がマラリアへの抵抗を与えるので共通です。

遺伝性pyropoikilocytosis（HPP）は貧血のまれな原因であり、赤血球の形態は熱傷患者に見られるものと同様である。 HPP患者は、幼児期に顕著な溶血および貧血を経験し、徐々に改善し、後の人生で典型的な溶血性HEに進化する。 しかし、血液塗抹標本は印象的なままである。 HEとHPPの間には強い関係があります。 HPPの患者の家族の三分の一まで典型的なHEがあり、これらの家族のメンバーの多数は赤血球のspectrinの同一の突然変異を共有します。 さらに、HPPを有する多くの患者は、典型的な軽度から中等度のHEを発症する。

提示のどの特徴が考えられる原因および次の処置のステップの方に私を導くか:

HEの臨床提示はasymptomaticキャリアから厳しく、生命にかかわる貧血症 注目すべきことに、HE患者の圧倒的多数は無症候性である。 診断は無関係な無秩序のためにテストしている間偶然になされます。

影響を受けたHEの親戚と同じ分子欠陥を有するが、正常または正常に近い血液膜を有する無症候性のキャリアが同定されている。 赤血球寿命は正常であり、患者は貧血ではない。 無症候性のHE患者は伝染、hypersplenism、ビタミンB12の不足、または広められた血管内凝固またはthrombotic血小板減少性紫斑病のようなmicroangiopathic溶血と関連付けて溶血を、経験す 後者の二つの条件では、溶血の悪化は、赤血球の根底にある機械的不安定性に重畳微小循環損傷に起因する可能性があります。

HE慢性溶血患者は、血液膜上の楕円球およびポイキロサイトを伴う中等度から重度の溶血性貧血を経験する。 赤血球寿命は減少し，胆嚢疾患などの慢性溶血の合併症を発症することがある。 慢性溶血を有する最も重篤なＨ ｅ患者の血液膜は，楕円球，ポイキロサイト，および非常に小さな微小球を示す。 したがって、それらの臨床的提示はHPPと区別できない。

HPPは、同じファミリー内のHEとHPPの共存、およびspectrinの同じ分子欠陥の存在によって証明されるように、共通のHEのサブタイプを表します。 スペクトリン変異を有する被験者であるHEとは異なり、HPP被験者の赤血球はスペクトリンが部分的に欠損している。

診断を助けるためにどのような実験室研究を注文すべきか、そして結果をどのように解釈すべきか？

末梢血塗抹標本

遺伝性楕円球症の診断は、末梢血塗抹標本の検査によって行われる。 彼の正弦qua非は、末梢血塗抹標本上の”葉巻状の”楕円形の赤血球の存在である。 楕円細胞は、赤血球の100％まででさえ、数から数までの数になります。 溶血性Ｈ ＥまたはＨＰＰでは、球球、気孔細胞、および断片化細胞が見られることがある。 HPP赤血球は断片化または出芽を伴う奇妙な形をしていることがあり、ポイキロサイトーシス、断片化された細胞、および微小球増加症が一般的である。 Ｐｙｋｎｏｃｙｔｅｓはｈｐｐを有する新生児の血液膜上で顕著である。

完全な血球数

血液数は典型的なHEで正常です。 溶血性HEおよびHPPでは、様々な程度の貧血が存在する。 彼の楕円細胞は正常染色性および正常細胞性である。 HPPでは、microspherocytosisの存在は顕著に減らされた平均小体容積に貢献します。 網状赤血球数は一般に5％未満であるが、溶血が重度の場合はより高い可能性がある。

浸透圧脆弱性

浸透圧脆弱性は典型的なHEでは正常であるが、重度のHEおよびHPPでは異常である。

その他の検査所見

溶血性HEおよびHPPにおけるその他の検査所見は、他の溶血性貧血のものと同様であり、赤血球産生および破壊の増加の非特異的

遺伝性楕円球症および遺伝性pyropoikilocytosisの根底にはどのような条件がありますか？

遺伝性楕円球症の根底にはどのような条件がありますか？

遺伝性楕円球症の診断には通常ほとんど混乱がありません。 楕円球が末梢血塗抹標本に偶然に見られる場合、患者は典型的に無症候性である。

末梢血塗抹標本における楕円細胞の鑑別診断には、以下が含まれる:

• 巨赤芽球性貧血

• 低色素性小球性貧血（鉄欠乏性貧血およびサラセミア)

• 骨髄異形成症候群

• 骨髄線維症

これらの条件では、楕円球症は得られ、一般に血のフィルムで見られる赤血球の4分の1よりより少しを表します。 歴史および追加の実験室試験は、通常、これらの障害の診断を明らかにする。

より積極的な検査を受ける必要がある場合：

完全血球数（CBC）および末梢血塗抹標本を超えて、追加の検査は必要ありません。 骨髄検査は、典型的には非診断的である。

どのような画像研究（もしあれば）が参考になりますか？

画像検査は、HEまたはHPPの診断には有益ではない。 溶血性Ｈ ｅおよびＨＰＰの症例では，腹部超音波検査などの画像検査が胆石症などの慢性溶血の合併症およびその合併症の診断に有用である。

根本原因が特定されていなくても、どのような状況下で、すぐにどのような治療を開始すべきですか？

HE患者には治療が必要とされることはほとんどありません。

まれに、時折赤血球輸血が必要になることがあります。

合併症を軽減するために役立つ他の治療法は何ですか？

重度のHEおよびHPPの症例では、脾臓は赤血球の隔離および破壊の部位であるため、脾臓摘出術は緩和的であった。 Hsにおける脾摘出のための同じ適応症は、症候性HEまたはHPPを有する患者に適用することができる。 脾摘出後，Ｈ ＥまたはＨＰＰ患者はヘマトクリットの増加，網状赤血球数の減少，臨床症状の改善を示した。

急性疾患中の代償不全の兆候については、患者に従うべきである。

胆石を検出するための間隔超音波検査を行う必要があります。 場合によっては、胆嚢摘出術が必要な場合があります。

重大な溶血を有する患者は、巨赤芽球性疾患を予防するために、毎日の葉酸補給を受けるべきである。

家族のカウンセリングを提供する必要があります。

あなたは予後について患者と家族に何を伝えるべきですか？

彼はほとんどの場合無症候性疾患である。 ほとんどの患者は疾患関連の合併症を発症しないため、予後は優れています。

溶血性のHEおよびHPPの場合、貧血および溶血の程度を評価する必要があります。 貧血および溶血、蒼白、疲労、労作時の呼吸困難、黄疸などの合併症が起こることがある。 ほとんどの場合、治療は必要ありません。 急性溶血エピソードでは、赤血球輸血は心血管状態を改善することが示されている。 ひ摘出術を行うと，溶血性貧血はほぼすべての患者で改善される。 胆石の危険はベースラインに減ります。 彼による死亡率は非常に珍しいです。

“What if”シナリオ。

N/A

病態生理

HEおよびHPP赤血球の主な欠陥は、赤血球膜骨格の機械的弱さであり、膜脆弱性の増加につながる。 膜タンパク質の研究では、αとγのスペクトリン、タンパク質4.1R、グリコホリンCなどの様々なタンパク質の異常が同定されている。 ほとんどの欠陥は、膜骨格の主要な構造タンパク質であるspectrinに発生する。 ほとんどのスペクトリン欠陥は、スペクトリン二量体が膜骨格の主要な構造成分である四量体およびオリゴマーに自己会合する能力を損なう。 タンパク質4.1Rの欠陥は、spectrinの異常に見られるものと同様の細胞形状と膜安定性の変化を引き起こし、gpcを介して膜へのspectrin-アクチン結合の破壊につ GPC変異体の機械的不安定性は、二次タンパク質4.1欠乏症に起因するように見える。 これらの欠陥のすべてにおいて、膜骨格の破壊は、正常な循環剪断応力の条件下で溶血性貧血を伴う赤血球の断片化を引き起こすのに十分な機械的不安定性をもたらす。

遺伝性楕円球症および遺伝性pyropoikilocytosisの診断に役立つ他の臨床症状は何ですか？

遺伝性楕円球症の診断に役立つ他の臨床症状は何ですか？

楕円球は、巨赤芽球性貧血、低色素性小球性貧血（鉄欠乏性貧血およびサラセミア）、骨髄異形成症候群、および骨髄線維症を含むいくつかの障害と関連して見 これらの条件では、楕円球症は得られ、一般に血のフィルムで見られる赤血球の4分の1よりより少しを表します。 歴史および追加の実験室試験は、通常、これらの障害の診断を明らかにする。

偽エリプトサイトーシスは血液膜調製のアーティファクトである。 偽楕円球は、フィルムの特定の領域、通常は尾部の近くにのみ見出される。 偽楕円球の長軸は平行であるのに対し、真楕円球の軸はランダムに分布している。

溶血性HEまたはHPPの場合を除いて、身体検査は目立たない。 溶血性Ｈ ＥおよびＨＰＰでは，身体検査で蒼白，黄だん，ひ腫が見られることがある。

他にどのような追加の実験室研究を注文することができますか？

困難な症例や分子診断が必要な症例では、特殊な検査が使用されています。 特殊な試験には、一次元ゲル電気泳動による膜タンパク質の分析、一次元または二次元ゲル電気泳動、スペクトリン二量体自己会合アッセイ、エクタサイトメトリー、cDNA（相補DNA）およびゲノムDNA分析が続く膜スペクトリンの限られたトリプティック消化が含まれる。

証拠は何ですか？

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