非定型抗酸菌感染症(非結核性抗酸菌感染症))

あなたは診断に自信がありますか?

非定型抗酸菌(ATM)は、結核菌およびm leprae以外の抗酸菌である。 モット(結核以外のマイコバクテリア)は、このグループを指すために使用されることがあります。

多くの場合、ATM感染は最初は考慮されません。 変数の提示、適切な培養培地の欠如、培養増殖の遅延、または病理組織学的切片上の生物の不足は、診断を遅らせる可能性がある。

疑いの高い指標が必要です。 医学的および審美的な処置、汚染された水および外傷への曝露は、ATMによる感染の検討を促すべきである。 腫瘍壊死因子阻害剤の使用を含む免疫抑制もまた素因となる因子である。

肉芽腫性皮膚病変を有する魚愛好家および漁師には、m marinum感染が疑われる。 M ulceransは、典型的には、オーストラリア、メキシコ、西部および中央アフリカの熱帯および温暖な水域の植生からの切り傷または擦り傷を介して皮膚に入 したがって、この感染症の疑いには旅行履歴が必要です。

急速に成長しているATM(M fortuitum、M chelonae、およびM abscessus)の感染は、脂肪吸引、鍼治療、豊胸、入れ墨、メソセラピー、透析、汚染された皮膚マーキング溶液、カテーテル、レーザー再舗装、ネイルサロンフットバス、ボディピアス、および汚染された注射溶液と関連している。 他の急速に成長しているATMとは異なり、M fortuitum感染症は、最も一般的に免疫担当患者を含みます。 他のATMの多くは原発性肺病原体であるが、皮膚播種が時折起こる。

身体検査における特徴

ATM感染の臨床的提示は、特定の生物および感染方法によって異なり、最も一般的には皮膚、肺、リンパ節に関与する。

m marinum感染は、通常、接種部位に紅斑性結節を示し、曝露後2-8週間である(図1)。 患者はこの遅れのために外傷や水露出をリコールしないかもしれません。 外傷と体温以下の最適な成長との関連のために、手の好みがあります。 病変はverrucousになるか、潰瘍になるか、またはプラークに拡大するかもしれません。 患者の二十から四十パーセントはsporotrichosisをまねるリンパ排水に沿う付加的な同じような損害を開発します。

図1.

m marinum接種部位の紅斑性結節。

潰瘍腺突起とは異なり、この感染に関連する結節性リンパ管炎は、二次的な細菌感染がない限り、一般的に隣接する腺症を欠いている。 このsporotrichoidパターンは古典的にM marinumと関連付けられていますが、M kansasiiとM avium-intracellulare(MAI)で報告されています。 腱鞘炎または滑液包炎は、敗血症性関節炎または骨髄炎への進行と関連している可能性がある。 全身症状および播種性疾患は非常にまれであるが、免疫不全患者で起こり得る。

m潰瘍は、防御障壁が損なわれている部位で皮膚に入りますが、特徴的な痛みのない結節を生成するには2〜3ヶ月を必要とします。 感染は脚で最も一般的であり、通常は伸展、潰瘍化および壊死(Buruli潰瘍)を伴う。 感染は主に小児で起こる。 コースは進行が他の区域で起こる間、1つの区域の治療そして傷つくことと延長されます。 重度の瘢痕化は拘縮を引き起こす可能性があります。 体質的な症状は、典型的には欠けています。 筋膜、筋肉および骨の介入を用いる深い延長は起こることができます。

M fortuitumによる感染は、通常、手術または外傷の結果であり、接種後4-6週間後に痛みを伴う紅斑性結節、潰瘍、膿瘍、排水洞、または蜂巣炎として提示される。 提示は通常immunocompetent患者の孤独な損害のそれである。

他の急速に成長しているATM、M chelonaeおよびM膿瘍による感染は、同様に外科またはカテーテル部位の局所蜂巣炎または膿瘍として、またはコルチコステロイドの患者の多発性紅斑性排水結節として、通常は四肢に存在する(図2)。 ほとんどの患者にMのchelonaeの憲法上の不平か全身の病気がありませんが、mの膿瘍は慢性の肺疾患を引き起こすことができます。

図2。

Mのchelonaeの伝染。

M scrofulaceumは皮膚感染症を引き起こすことはほとんどありません。 最も一般的な提示は、小児の皮膚瘻の有無にかかわらず片側頚部リンパ節炎および成人の肺疾患である。 この疾患は、吸入または摂取によって発症する。

m avium-intracellulare(MAI)は、主に肺感染症であり、まれに皮膚播種または直接接種が行われ、潰瘍化および排出する痛みを伴う皮下結節が生じる。 MAIは、小児のリンパ節炎の最も一般的な原因としてM scrofulaceumを上回っています。

m haemophilum感染は、憲法上の症状および肺、骨、および皮膚の関与を有する免疫抑制患者において最も一般的である。 皮膚病変は、特に関節の上の四肢に、複数のviolaceous柔らかい丘疹、プラーク、または結節からなる。 病変は潰瘍または膿瘍に発展する可能性があります。 子供はリンパ節炎と示すかもしれません。

M kansasiiは、臨床的に中年の肺結核に似ており、既存の肺疾患を有する高齢患者に類似している。 皮膚疾患はまれであり、潰瘍、蜂巣炎、verrucous sporotrichoid結節、丘疹、またはプラークとして現れる。

診断研究の期待される結果

診断には、組織病理学的検査および組織培養のための皮膚生検が必要である。

ATM感染の病理組織学的特徴は種特異的ではない。 化膿性肉芽腫(図3)が最も特徴的なパターンであるが、病理は可変であり、結核性肉芽腫、柵状肉芽腫および肉芽腫を含む。 壊死は、存在する場合、まれに乾酪性である。 びまん性の泡状組織球、髄鞘炎、膿瘍、および壊死性毛嚢炎が報告されている。 偽上皮腫性過形成、乳頭腫症および角化症が見られる。

図3。

Palisading化膿性肉芽腫は、非定型抗酸菌感染と一致します。 (H&E)

患者の免疫学的状態、疾患の進化、および生物特異的特徴は、病理学のこのスペクトルを説明することができる。 免疫抑制された患者は、典型的には、膿瘍形成を伴う皮下脂肪を含むよりびまん性の浸潤を示す。 M潰瘍は、驚くほど限られた隣接する炎症性浸潤および皮下脂肪の関与を伴う有意な壊死と関連している。 抗酸菌の同定は、急性病変および壊死組織およびその周辺の免疫抑制患者においてより一般的である。

Ziehl-Neelsen、Kinyounの方法とその修正であるFite染色は、組織切片でマイコバクテリアを赤色にハイライトし(図4)、オーラミン-ローダミンで染色し、蛍光顕微鏡下で見たときに蛍光を発する。 ATM感染症の桿菌は、典型的には、M結核のものよりも長く、広いです。 組織中の桿菌の数は、種および宿主の免疫状態に応じて変化し得る。 頻繁に、有機体は伝染の区域内の空胞を満たすかもしれません。

図4。

Fiteステイン

培養におけるATMの成長には,成長特性に関する特別な知識が必要である。 Lowenstein-Jensenのような特別な培地が必要であり、生物に応じて、成長には特定の温度でのインキュベーションが必要です。 臨床医は適切な条件の下で培養するように実験室と彼らの疑いを伝えるべきである。 感受性試験は、しばしば延長されるが、治療において非常に貴重であり得る。<2831><6835>ATMは培養増殖特性および生化学的試験により同定することができる。 M marinumおよびM haemophilumは30ocから32ocで2から5週で最もよく育ちます。 成長は37ocで孵化させたとき悪いですまたは不在です。 M haemophilumは、鉄が補充された培地上で栽培されなければならない。 M ulceransに同じような温度、32ocから33ocで最適の成長がありますが、成長を見るために2から3か月を要求します。 他のほとんどのATMは、体温に近い温度で、35℃から37℃で成長する。

M chelonae、m abscessus、M fortuitumのコロニーは、22℃から40℃の温度でわずか7日間で成長するため、急速な栽培者と呼ばれています。

遺伝子配列決定やポリメラーゼ連鎖反応(PCR)ベースの技術などの分子的方法を使用して、ATMの異なる種を同定することができます。 成長が遅いマイコバクテリアの場合には、16SリボソームRNAをコードする遺伝子の直接配列決定は使用することができ、急速な成長のマイコバクテリアPCRの制限の分析で熱衝撃蛋白質65遺伝子の長さの多型は利用できます。

多くのATM抽出物の皮内皮膚試験は、結核菌に対する精製タンパク質誘導体(PPD)試験と同様に調製されているが、交差反応性が高く、したがって試験は実

鑑別診断

ATM感染の鑑別診断には以下のものが含まれます:

胞子虫症(リンパ排液に沿って進行する結節性病変からなる結節性リンパ管炎は、胞子虫症、リーシュマニア症、ATMまたはノカルジア感染で見ることができますが、胞子虫症は組織中の酵母の存在によって区別することができます)

リーシュマニア症(ギムザ染色切片にアマスチゴートが存在することによって区別される)

ノカルジア症(リンパ管排液に沿って進行する結節性病変からなる結節性リンパ管炎)日常的な細菌培養で数日以内に成長し、組織内では弱酸性であるが、グラムおよびゴモリメテナミン銀で染色される糸状細菌)

蜂巣炎 (細菌性蜂巣炎は、典型的には接種後急速に明らかになり、典型的な抗菌剤に迅速に応答する)

放線菌症(M scrofulaceum感染を模倣することができるが、副鼻腔を排水す肉芽腫性疾患は、atm感染を模倣することができ、マイコバクテリアを含む多くの生物は、なしで、示唆されています

皮膚結核(ATMと反応しない傾向がある培養、PCR、インターフェロンγ放出アッセイにより他のマイコバクテリアと区別することができる)

Majocchi肉芽腫(fair follicle内の真菌の同定によって区別される)

この疾患を発症する危険性があるのは誰ですか?

ATM感染による明らかな人種や性別の好みはありません。 主要な影響を受けた年齢層は、種に基づいて異なります。 ATMのほとんどの種はユビキタスで世界中に見られるが、いくつかの(M ulcerans)は限られた地理的分布を持っている。

m marinumは、塩水、淡水、または汽水、スイミングプールまたは水族館で世界中で発見されているため、スイミングプールまたは魚のタンク肉芽腫の名前。 塩素処理の使用のために、感染は現在、スイミングプールに関連してまれです。 また、エビ、イルカ、カタツムリ、魚類なども報告されている。 生物は無傷の皮膚に浸透する能力を欠いている; したがって、外傷(摩耗または穿刺)は、典型的には感染と関連している。 魚関連の職業や趣味は、暴露や感染のリスクを高めます。

m ulceransは世界的に最も一般的なATM感染症ですが、米国固有の感染症ではありません。 オーストラリア、メキシコ、西および中央アフリカの熱帯および暖温帯水域が主要な供給源である。 感染は通常、摩耗による接種に続き、5〜15歳の子供でより一般的です。

M fortuitumは土壌、水、牛乳、バイオフィルム、人間の唾液に含まれています。 感染症は、美容処置、透析、鍼治療、入れ墨、ピアス、およびネイルサロンを含む医療および外科的処置に関連している。 他の急速に成長しているATMとは異なり、M fortuitumは最も一般的に免疫担当患者を含む。

M chelonaeは池、温泉、川、土壌、ハウスダストで発見されています。 M fortuitumと同様に、M chelonaeは注射液を汚染し、医療または外科的処置の後に感染を引き起こす可能性があります。

m膿瘍は、土壌、塵、水、および体の分泌物にも見られます。 他の急速に成長しているATMと同様に、注射および外科的処置の後に感染が起こっている。 播種性皮膚病変は、免疫抑制患者で見ることができる。

M scrofulaceumは米国南東部で最も一般的であり、乳製品、プールされたカキ、土壌および水道水で単離されている。 リンパ節炎は主に小児で同定され、肺感染症は成人でより一般的である。

舞は環境中に遍在しており、土壌、水、ハウスダスト、野菜、卵、牛乳の中で生き残っています。 吸入および摂取は、MAIの感染の主要なモードであると考えられている。

m haemophilumの貯水池と感染経路は不明ですが、大規模な水域の近くでほとんどの症例が発生しています。

M kansasiiは淡水、特に米国中部および南部で発生率が最も高い温帯地域で発見されています。

免疫抑制はATM感染の重要な危険因子である。 エタネルセプトやインフリキシマブなどの腫瘍壊死因子阻害剤の患者では、感染がますます報告されている。

病気の原因は何ですか?

ATMは無傷の皮膚を通過する能力を欠いているため、感染には接種、吸入、またはまれに摂取が必要です。 二次皮膚播種は全身感染で起こり得る。

ATM感染症は免疫不全患者に宿主免疫が不十分であるために発生し、一般的に自然界に散在しています。

ATMのヒトからヒトへの伝達は報告されていない。

ラニオンは、成長速度、顔料の生産能力、および培養に最適な温度によってATMを以下のようにグループに分けました:

グループI.フォトクロモゲン

このグループのATMは成長が遅く、光にさらされたときにのみ色素を生成します。 最も一般的に皮膚感染を引き起こすこのグループの生物は、m marinumである。 このグループにはM kansasiiも含まれています。

グループII.スコトクロモゲン

これらの成長が遅いATMは、光曝露に関係なく培養中に色素を産生し、皮膚感染を引き起こすことはめったにない。 M scrofulaceumはこのグループに属しています。

グループIII.Nonchromogens

グループIII ATMは成長が遅く、培養中に色素を産生することができません。 これらの生物には、m avium-intracellulare、M ulcerans、およびM haemophilumが含まれる。 M ulceransは毒素、免疫組織の潰瘍そして回避に多分責任があるmycolactoneを作り出します。

グループIV.急速な栽培者

M fortuitum、m chelonae、およびM abscessus(旧M chelonae、亜種abscessus)は、5-7日以内に培養中に成長する。 これらの有機体は塩素、アルカリglutaraldehydeおよびorganomercurialsのような共通の殺菌剤に抵抗でき、こうしてカテーテルおよび管の分路に感染できる土、塵、生物エーロゾル、水、

全身的な影響と合併症

ATM、特にコア体温で増殖することができるATMは、典型的には呼吸器源からの播種性感染症を引き起こす可能性があります。 感染は、骨髄炎、リンパ節炎、心内膜炎、髄膜炎および角膜炎を引き起こす可能性がある。

M marinumおよびM ulceransでは全身症状はまれですが、腱鞘炎、敗血症性関節炎、骨髄炎によって感染が複雑になる可能性があります。

治療オプション

ATMの治療オプションを表Iにまとめました。

表Iにまとめました。
Treatment options for atypical mycobacterial infections
MEDICAL SURGICAL PHYSICAL MODALITIES
Clarithromycin Excision Local hyperthermia
Minocycline Debridement Electrodesiccation
Doxycycline Cryotherapy
Ciprofloxacin Photodynamic therapy
Azithromycin Irradiation
Trimethoprim-sulfamethoxazole
Rifampin
Ethambutol
Streptomycin
Isoniazid
Amikacin
Rifabutin

Optimal Therapeutic Approach for this Disease

On occasion spontaneous resolution of ATMの伝染はimmunocompetent患者に起こることができますが、重要な傷つくことの年そして結果を取ることができます。

標準化された治療レジメンは、治療選択肢を比較するランダム化比較試験が限られているため、ATM感染症には欠けています。 抗生物質は抵抗を避けるmultidrugのアプローチの処置の支柱、一般にです。 一般に、治療は、再発を防ぐために、明らかな臨床治癒後1-2ヶ月の継続で延長されるべきである。 播種性皮膚感染症は、少なくとも6ヶ月で治療すべきである。

テトラサイクリン、抗結核薬、マクロライド、キノロン、トリメトプリム-スルファメトキサゾールが最も一般的に使用されている薬剤である。 Clarithromycinは最初のラインempiric療法として感受性が変わるので文化が未決であるが、選択の薬剤が原因となる有機体の感受性のテストによって最終的に左右

外科的デブリードマンまたは切除は、抗生物質の有無にかかわらず、深部感染または多抵抗性ATMを伴う感染に必要な場合があります。

皮膚および軟部組織m marinum感染症は、通常、単独療法で治療されます:クラリスロマイシン500mg、ミノサイクリン100mg、ドキシサイクリン100mg、トリメトプリム-スルファメトキサゾール160-800mg、またはシプロフロキサシン500mg。 厳しく、より深い伝染は毎日clarithromycin500mg、毎日rifampin600mg、および毎日ethambutol25mg/kgの組合せと二度扱われました。 処置は臨床損害の解決の後で処置の少なくとも4から8週の3から6か月を持続させます。

より深い感染にはデブリードマンが必要な場合がありますが、通常は切除は必要ではなく、感染の広がりを引き起こす可能性があります。 成長がより高い温度で禁じられるので熱はまた治療で助けるかもしれません。 X線治療、凍結療法、電気乾燥、および光線力学療法が代替案として報告されている。

; したがって、外科的デブリードマンまたは切除は、多くの場合、リファンピン600mgの毎日とアミカシン15mg/kgの筋肉内で一日二回分割またはストレプトマイシン15mg/kgの筋肉内で4-8週間毎日の組み合わせで、治療の基礎を形成します。

局所温熱療法(潰瘍の基部で摂氏40度を超える温度)も様々な成功を収めて使用されています。 高圧酸素療法が採用されている。 BCGのワクチン接種は伝染からの短期保護で起因するかもしれません。 他の予防ワクチンも開発中である。

M fortuitum has been treated with clarithromycin 500mg twice daily, azithromycin 200mg daily, doxycycline 100mg daily, levofloxacin 500 to 750mg daily, moxifloxacin 400mg daily, gatifloxacin 400mg daily, trimethoprim-sulfamethoxazole 800-160mg twice daily for 4 to 6 months depending on the severity of infection and immune status of the host. Ciprofloxacin resistance is emerging.

Serious infections may require intravenous amikacin 15mg/kg daily in divided doses, cefoxitin 12gm daily in divided doses, and clarithromycin. 化学療法に加えて外科的デブリードマンは、深部感染症の治癒を確立するために重要である。

M chelonae感染には外科的デブリードマンが必要な場合がありますが、通常は抗菌療法が必要です。 選択の非経口的な代理店は、必要な場合、clarithromycinが最も有効な口頭代理店でが、抵抗を防ぐためにciprofloxacinのような別の薬剤と結合されるべきである一方、tobramycinおよびimipenemで 分離株の四分の一は、ドキシサイクリンまたはシプロフロキサシンの影響を受けやすいです。 処置は少なくとも6か月間普通続きます。

完全な解決はclarithromycin500mgと毎日二度12か月に扱われるMの膿瘍の伝染の患者で報告されました。 広範かつ播種性の疾患は、高用量のセフォキシチンまたは低用量のアミカシンと組み合わせてクラリスロマイシンを必要とする。 通常、治療は外科的デブリードマンと組み合わせた抗菌療法を伴う

M scrofulaceumは一般的に抗菌剤に敏感ではなく、外科的除去を必要とするが、クラリスロマイシン感受性はin vitroで示されている。

皮膚MAI感染の具体的なガイドラインは欠けているが、アメリカ胸部学会からの勧告から外挿することができる:クラリスロマイシン500mgをエタンブトール15-25mg/kgと組み合わせて毎日二回、リファンピン600mgまたはリファブチン300mgを毎日、ストレプトマイシンを最初の3ヶ月間投与する。 治療期間は不明であるが、肺疾患は培養が1年間陰性になるまで治療される。 抵抗は単独療法で急速に起こる。

m haemophilumの治療に関する明確なガイドラインはありませんが、免疫抑制患者における6-9ヶ月以上の活性剤(アミカシン、シプロフロキサシン、クラリスロマイシン、リファブチン、リファンピン)による治療が有効であった。 健康な子供の影響を受けたリンパ節の切除は必要とされるすべてであるかもしれません。

M kansasiiは、多くの抗結核薬や結核レジメンのような薬の組み合わせで構成されています: 毎日rifampin600mg、毎日ethambutol15mg/kg、およびisoniazid300への播種された病気の18か月間毎日600mgおよび皮膚の病気の9か月まで。 ストレプトマイシンは、後天性免疫不全症候群の患者のための最初の3ヶ月で週に2回筋肉内に1グラムを添加することができる。 リファンピンの抵抗はclarithromycinが非常に活動的なin vitroのようで、全く皮膚の伝染のための選択であるかもしれない間、報告されました。

いつものように、薬物相互作用の可能性と薬物毒性の増強により、他の薬物で治療された免疫抑制患者の治療には注意が必要である。 例えば、マクロライドはシトクロムp450 3Aを阻害し、タクロリムスおよびシクロスポリンなどのカルシニューリン阻害剤のレベルを増加させることが 同様に、相乗的な腎毒性は、カルシニューリン阻害剤およびアミカシンなどのアミノグリコシドの同時使用で起こり得る。 プロテアーゼ阻害剤はリファンピンの代謝を増強し、代替ATM療法の選択をもたらすはずである。

患者管理

治療は、培養の成長速度が遅いため、経験的治療を必要とすることが多い。 従ってClarithromycinは自動支払機の広い範囲に対して効力を示し、適度な選択ですが、ある有機体は抵抗力があります。 抗菌療法は、利用可能になるとすぐに感度試験によって調整する必要があります。 患者は抗生物質の延長されたコースが普通必要で、臨床解決の後の2か月まで継続されるべきであること教育されるべきです。

プレゼンテーションによっては、外科医、感染症および/または肺専門医との相談が必要な場合があります。

患者は、水族館などの特定可能な情報源への繰り返し曝露を避けるべきである。

患者管理で考慮すべき異常な臨床シナリオ

臨床提示の変化と検査技術の複雑さは、ATM感染の診断の有意な遅延につながる可能性があります。 診断する失敗は伝染を誇張するステロイドとの遅らせられた処置か不適当な処置で起因するかもしれません。

持続的な排水結節、プラーク、髄膜炎または蜂巣炎の領域を評価する際には、高度の疑いが必要であり、ATMを疑うべきである。 これは、患者が免疫抑制されている場合、以前の外傷または手術の病歴がある場合、特に日常的な細菌培養が陰性であり、および/または従来の抗生物質

適切な分離プロトコルを使用するように、疑わしい生物の実験室スタッフに警告することを忘れないでください。

治療反応は、他の形態の単離が失敗した場合、最終的に診断を確認する可能性があります。

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