パロキセチンは、抗うつ薬および抗不安薬を有する選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）であるactivity.In 6-24週のうまく設計された試験に、口頭paroxetine10から50mg/dayは偽薬よりかなり有効、三環系抗鬱剤(TCAs)および他のSsriおよび他の抗鬱剤有効大うつ病性障害の処置 初期反応後1年以上の再発または再発は、パロキセチン10-50mg/日でプラセボよりも有意に低く、イミプラミン50-275mg/日と同様であった。パロキセチン10-40mg/日の有効性は、TCAsおよびフルオキセチン20-60mg/日の有効性と同様であった6-12週間の試験では、大うつ病と≥60歳の患者で。 パロキセチン10-40mg/日は、併存疾患の患者におけるTCAsと同様の程度に抑うつ症状を改善し、気分変調症および軽度のうつ病の治療においてプラセボよりパロキセチン20-60mg/日は、強迫性障害（OCD）、パニック障害、社会不安障害（社会恐怖症）、一般化された不安障害（GAD）および心的外傷後ストレス障害（PTSD）の8-12週間の治療後にプラセボよりも効果的であった。 改善は維持されたか、または再発はOCD、パニック障害、社会不安障害またはGADの患者の24週から1年のために防がれました。 パロキセチンの有効性はOCDおよびパニック障害の患者の他のSsriのそれに類似し、イミプラミンのそれに類似したが、GADの患者の2’chlordesmethyldiazepamのそれより大きかった。パロキセチンは一般に他のSsriのそれに類似した忍容性のプロフィールのcomorbid病気の大人、年配の個人および患者で、よく容認されます。 パロキセチンの最も一般的な有害事象は、悪心、性機能障害、傾眠、無力症、頭痛、便秘、めまい、発汗、振戦および食欲減退であった。結論として、パロキセチンは、他のSsriと共通して、一般的にTCAsよりも優れた耐容性であり、大うつ病性障害、気分変調症または軽度うつ病のための第一選択 他のSsriと同様に、パロキセチンは、OCD、パニック障害、社会不安障害、GADおよびPTSDのための適切な第一選択療法でもある。 特に、パロキセチンは、社会不安障害およびGADの治療のために現在承認されている唯一のSSRIであり、大うつ病性障害に加えて5つの不安障害すべてに適応したそのクラスの唯一の薬剤となっています。 従って、不況および心配の精神医学のcomorbidityの高度を与えられて、paroxetineは大うつ病性障害、OCD、パニック障害、社会的な不安障害、GADおよびPTSDの処置のための重要薬力学PropertiesParoxetineはシナプス前セロトニンのreuptakeの有効で、選択的な抑制剤で、postsynaptic受容器でセロトニンの活動の延長によってセロトニン作動性neurotransmissionを高めます。 パロキセチンは、ノルアドレナリン（ノルエピネフリン）の中程度の阻害剤であり、in vitroでヒト脳組織におけるドーパミン輸送体の弱い阻害剤である。健康なボランティアでは、パロキセチン30mg/日は急速な眼球運動（REM）睡眠に対する抑制効果をもたらす;それはREM段階の数を減らし、REMの潜伏を延長する。 しかし、睡眠効率に関する利用可能なデータはあいまいである。 ある研究では睡眠効率に関連する有意な変化はなかったが、別の研究ではベースライン値と比較して有意に低下した。パロキセチン20mg/日は、健康なボランティアの精神運動活動にほとんどかなりの効果を持っていたし、パロキセチン30mg/日は、アルコール誘発性精神運動障害を増強しませんでした。 パロキセチン40mg/日は、アミトリプチリン、アミロバルビトン（アミロバルビタール）、ドキセピン、ハロペリドール、ロラゼパム、オキサゼパムまたはトラゾドンで見られるものよりも最小限の精神運動障害および少ない障害と関連していた。パロキセチン30mg/日は、健康なボランティアにおける臨床的に有意な血液力学的または電気生理学的効果と関連していなかった。 20mg/日の投与量では、うつ病および虚血性心疾患の患者における血小板活性化および大うつ病の患者における正常化血小板活性化を減少させた。薬物動態特性パロキセチンの薬物動態パラメータは、広い個体間変動性を示す。 パロキセチンは経口投与後によく吸収され、吸収は食物または制酸剤の存在によって影響されない。 健康なボランティアで7-14日後にパロキセチン30mg/日を投与した定常状態に達した。 62μ g/Lの最大血漿濃度（Cmax）は、5-6時間後に達した。 パロキセチンは、5〜10mgの静脈内ボーラス後に大量の分布（3〜12L/kg）を有する;投与された用量の約1％のみが血漿中に遊離したままである。 パロキセチンは経口投与の後で人間の母乳にありました。パロキセチンは肝臓で広く不活性なグルクロニドおよび硫酸塩代謝物に代謝される。 それは主に広範なmetabolisersのシトクロムP450（CYP）2D6アイソザイムによって新陳代謝します;繰り返された管理か高い適量の後で薬剤の蓄積でこの酵素の結 パロキセチンの除去半減期は約21時間である。 投与された用量の62％が尿中に排泄され、36％が糞便中に排泄される;<2％の薬物が変化せずに排泄される。高齢者では定常状態での薬物の血しょう濃度が増加し，除去半減期は若年者に比べて延長された。 腎障害を有する個体では、平均Cmaxは健康なボランティアの4倍であった。 肝障害を有する患者およびクレアチニンクリアランス1.8-3.6L/h（30-60ml/分）を有する患者では、cmaxおよび血漿濃度-時間曲線下の面積は2倍に増加した。パロキセチンは、フルオキセチンおよびセルトラリンのように、非常に血しょう蛋白質の区切られ、他の非常に蛋白質区切られた薬剤との薬剤薬剤相互作用のための潜在性があります。 すべての選択的なセロトニンのreuptakeの抑制剤(Ssri)はこれらの酵素によって新陳代謝する代理店との薬剤相互作用で可能性としては起因するCYPの酵素精神障害を有する成人患者における治療上の使用大うつ病性障害:パロキセチン10-50mg/日、短期から中期（6-24週間）のうまく設計された試験では、プラセボのそれに有意に優れたeffi-cacyを示しており、TCAs（アミトリプチリン50-250mg/日、イミプラミン50-275mg/日、ロフェプラミン140-210mg/日）、他のすべての調査されたSsri（フルオキセチン20-80mg/日、セルトラリン50-210mg/日）と同様の有効性を示している。200mg/日、フルボキサミン50-200mg/日）、および他のすべての抗うつ薬コンパレータ（マプロチリン50-100mg/日、ミアンセリン60mg/日、ミルタザピン30-45mg/日、ネファゾドン200-600mg/日、ティアネプチン37.5mg/日、トラゾドン146.1-154。3mg/日およびvenlafaxine75mg/日）成人の治療において-または重度の大うつ病性障害に主に中等度の外来患者。 ベースラインハミルトンうつ病評価尺度（HDRS）またはモンゴメリーとÅsberg評価尺度（MÅDRS）スコアは、パロキセチンで31-47％、プラセボで11-27％減少した（p≥0.05）。 ベースラインHDRSまたはMÅDRSスコアからの減少は、TCAsアミトリプチリン（39-68対44-71％）、イミプラミン（31-63％対25-59％）およびロフェプラミン（57対54％）、およびSSRIsフルオキセチン（48-67％対45-68％）、セルトラリン（64および66％対68および73％）およびSSRIsフルオキセチン（48-67％対45-68％）、セルトラリン（64および66％対68および73％）およびロフェプラミン（57-54％対57-54％）とパロキセチンと類似していた。フルボキサミン（50および53％対47および55％）。 Response rates (defined as 50% reduction in MADRS or HDRS score from baseline) were similar with paroxetine to those with TCAs (60 to 74% with paroxetine vs 65 to 87% with amitriptyline, 63% with paroxetine vs 54% with lofepramine and 71% with paroxetine vs 60% with imipramine) and SSRIs (58 to 77% with paroxetine vs 57 to 78% with fluoxetine, 69 and 77% with paroxetine vs 72 and 86% with sertraline, and 53% with paroxetine vs 50% with fluvoxamine).初期反応後の1年間の延長治療における再発または再発の発生率は、パロキセチン10-50mg/日（10-17％）ではプラセボ（49％;p<0.05）よりも有意に低く、イミプラミン50-275mg/日（4-14％）と同様であった。うつ病を有する高齢患者（60歳以上）では、ベースラインHDRSスコアは、パロキセチン10-40mg/日とアミトリプチリン50-150mg/日（それぞれ65および61％対63および55％）、ノルトリプチリン（血漿濃度50-150μ g/L）、ドキセピン≥200mg/日（53対47％）およびクロミプラミン25-75mg/日（それぞれ）と同様の程度に減少した。70対70％）。 ベースラインHDRSスコアは、パロキセチン20-40mg/日で31％、フルオキセチン20-60mg/日で20％減少した。 奏効率（HDRSベースラインスコアの50％の減少を有する患者の割合）は、パロキセチンで64および76％対アミトリプチリンで58および86％、パロキセチンで65％対クロミプラミンで72％、パロキセチンで38％対フルオキセチンで17％であった（p<0.05）。 さらに、パロキセチンの66％とnortriptyライン受信者の78％は、HDRSスコア≥10として定義された応答基準を満たしています。パロキセチン10-40mg/日は、悪性黒色腫患者における高用量インターフェロン-α治療中に2週間前および12週間投与した場合、うつ病の発症を予防した; 治療終了時の大うつ病の発生率は、パロキセチンで11％、プラセボで45％であった（p<0.05）。Β遮断薬ピンドロールの添加7.5へ15のためのmg/日4へ6パロキセチンによる治療への週20mg/日有意に大うつ病性障害を有する患者におけるプラセボの添加と比較して抗うつ反応までの時間を短縮しました. パロキセチンの添加20mg/日またはアミトリプチリン75長期リチウム治療へのmg/日(血清濃度0.5へ0.8ミリモル/L)大うつ病の画期的なエピソードを有する患者では、それぞれ79と39%の応答率をもたらした,4週間後(p<0.05パロキセチン対アミトリプチリン),6週間後に有意差はなかった,うまく設計された試験で.よく設計された試験では、ベースラインMÅDRSスコアは、パロキセチン20-40mg/日またはイミプラミン25-100mg/日を受けている認知症の患者では、それぞれ45および42％、パロキセチン20-40mg/日またはアミトリプチリン75-150mg/日を受けている癌の患者では、それぞれ44および40％、パロキセチン20-40mg/日またはアミトリプチリン75-150mg/日、および45％パロキセチン20-40mg/日またはアミトリプチリン75-150mg/日を受けている。慢性関節リウマチの150mg/日の受け手。 50、81および41%のHDRSの減少は、それぞれ、パロキセチン10から40mg/日、イミプラミン50から200mg/日または偽薬を受け取っているHIV感染の患者で観察された;虚血性心疾患のパロキセチン10から40mg/日またはnortriptyline（血漿濃度50から150μ g/L）のレシピエントの54および61%はベースラインからのHDRSのスコアの減少を持っていた。うつ病および不安を有する患者を含む6-12週間、無作為化、二重盲検試験における治療群間の抗うつ効果に有意差はなかった; MADRSスコアは、ベースラインから83％パロキセチン20mg/日対76％フルオキセチン20mg/日、58％パロキセチン20-40mg/日対57％クロミプラミン25-150mg/日、および58％パロキセチン20mg/日対57％ティアネプチン37.5mg/日で減少した。 ベースラインＨＡＲＳまたは臨床不安スケールスコア（抗不安活性の尺度）からの減少は，パロキセチンおよびコンパレータ薬で類似していた。気分変調症および軽度うつ病: パロキセチン（最大40mg/日）および心理療法は、60歳以上の成人および18-59歳の患者を対象とした大規模な無作為化試験において、気分変調症および軽度抑うつの治療のためにプラセボと比較されている。 パロキセチンは両症状の治療に有効であったが，ＰＳＴ-Ｐ Ｃと有意差はなかった。 これらの多施設試験は同一の設計であり、気分変調症と軽度うつ病の患者の間に≧50％の分裂があった。 60歳以上のすべての患者は11週間にわたって改善を示した：パロキセチンはプラセボよりも有意に効果的であった（p=0。004)20項目ホプキンス症状チェックリストうつ病スケールの変化の意図-治療分析では、2週から11週までのプラセボと比較してわずかに大きな症状解 抑うつ症状への影響は気分変調症患者と軽度のうつ病患者で同様であった。 若年患者を対象とした試験では、3群すべてが11週間にわたって抑うつ症状の有意な低下を示し、介入間または診断によって分析された場合に有意差は認められなかった。 パロキセチンまたはPST-PCを投与された気分変調症患者の寛解率（HDRS≥6または7）は、プラセボレシピエントよりも有意に大きかったが、軽度のうつ病患者の治療群間で差はなかった。不安障害：強迫性障害（OCD）：パロキセチン20-60mg/日診断および統計マニュアル第三版改訂（DSM-III-R）の有意に改善された症状は、二つのよく制御された12週間の試験 予備データ（要約で提示）は、プラセボに対する改善が40および60mg/日の投与量で観察されたが、20mg/日の投与量では観察されなかったことを示している。 プラセボレシピエントよりも少ないパロキセチンが再発し、再発する平均時間は、12ヶ月の研究でプラセボよりも積極的な治療で有意に大きかった。パロキセチン受容体（評価可能なn=198）は、よく制御された、12週間の試験でクロミプラミン受容体（評価可能なn=94）で観察されたものとOCDの症状の同様の減少を経験し、症状の減少は、小さな（n=30）、10週間の期間の単一盲検試験でフルボキサミンとシタロプラムで観察されたものとパロキセチンと同様であった。パニック障害: プラセボと比較して、パロキセチン20〜60mg/日は、短期（10〜12週間）の二重盲検ランダム化試験でパニック障害を有意に改善し、120〜278人（ITT）の患者を対象とし、パロキセチンは5つのドメイン（パニック発作、不安、恐怖症、幸福および障害）すべてにおいて有効である。 固定用量試験では、パロキセチンの高用量（40mg/日）のみの結果が有意であった。 さらに、パロキセチン20〜60mg/日は、プラセボと比較して、1回の試験で二重盲検延長段階で最大36週間のパニック発作の発生を減少させた。20から60mg/日の適量の薬剤は2つのよく制御された12週の試験のパニック障害の処置のclomipramine50から150mg/日少なくとも有効で、1つの試験の長期（36週） さらに、パロキセチン（クロミプラミンではない）は、短期試験の一つで認知行動療法よりもパニック発作の発生をゼロに減らすのに有意に効果的であった。 パロキセチン（最大50mg/日）は、dsm-IVと診断されたパニック障害の症状をシタロプラム（最大50mg/日）と同様の程度に軽減するように見えた（評価可能なn=45）試験では、シタロプラムのレシピエントよりもパロキセチンの割合が高い傾向があったが、研究終了時（60日）にパニック発作がない。社会不安障害（社会恐怖症）: パロキセチン20-50mg/日は、社会不安障害（評価可能なn=92-360）を有する患者におけるプラセボと比較して、12週間の試験で不安の重症度を有意に改善した。 パロキセチン（43-70.5％）プラセボ（8.3-47.8％）よりもパロキセチン（43-70.5％）を受けている人の大きな割合は、臨床的グローバル印象改善（CGI-I）スケール（p<0.0001to p<0.05）ではるかにまたは非常に改善され、ほとんどの場合、パロキセチン（27.5-47.4％）のベースラインからのLiebowitz社会不安スケールの合計スコアがプラセボ（11）よりも有意に有意に減少した。…..0～25.1%)受信者(p<0.0001～p<0.05)。 延長調査および長期再発の防止の試験からの概要のレポートは社会的な不安障害の患者の処置のparoxetineの効力が36週まで持続するかもしれないことを示一般化された不安障害（GAD）：パロキセチン20〜50mg/日は、324（ITT）および426（評価可能）の外来患者を含む8週間の無作為化二重盲検試験において、プラセボと比較して、不安の症状を有意に改善した（HARS合計スコアを使用して測定）。 第三の8週間の試験では、ベースラインからのHARS合計スコアの減少は、プラセボよりもパロキセチン20-50mg/日で数値的に大きかった。 20mg/日の投与量の薬物は、小さな（評価可能なn=63）ランダム化試験でGADの治療において、イミプラミン50-100mg/日と同様の有効性を示したが、2’クロルデスメチルジアゼパム3-6mg/日よりも高い有効性を示した。 さらに、プラセボ（39.9％）レシピエントよりも有意に少ないパロキセチン（10.9％）は、32週間の再発予防研究中に再発しました。心的外傷後ストレス障害（PTSD）: パロキセチン20～50mg/日は、臨床医によって評価されたベースラインからPTSDの症状を有意に改善し（p<0.001）、PTSDスケールを投与し、プラセボと比較してレスポンダーの割合を増加させた（CGI-Iでは多くまたは非常に改善された）。12週間の期間の無作為化二重盲検試験では、プラセボと比較して。 プラセボに対するパロキセチンの有意な改善は、すべての三つの症状クラスター（再経験、回避およびhyperarousal）と男性と女性の両方の患者で観察されました。 さらに、治療の利益は、すべての外傷タイプにわたって観察された。耐容性様々な精神障害のためにパロキセチンを投与されている患者では、吐き気、発汗、頭痛、めまい、傾眠、便秘、無力症および性的機能不全を含む、5％以上の発生率で発生する最も一般的な有害事象が含まれる。 一般に、これらの有害事象は軽度であり、悪心およびめまいなどの事象は一過性であった。性機能障害は、すべてのSsriに共通しています。 うつ病の患者では、パロキセチン20-50mg/日を投与し、異常な射精の発生率は約13％であった。 OCD、社会不安障害、GADまたはパニック障害の患者では、発生率は21-28％であり、パロキセチンは10-60mg/日であった。3700人以上の患者を含む39の研究のメタアナリシスは、アミトリプチリン、イミプラミン、マプロチリン、クロミプラミンなどのTCAsよりもパロキセチンの有害事象による有害事象の発生率が有意に低く、離脱率が低い傾向を確認した。パロキセチンは、6週間から6ヶ月の期間のランダム化された二重盲検試験において、フルオキセチン、フルボキサミンおよびセルトラリンと同様の忍容性を有するように見えた。 パロキセチンとの有害事象の全体的な発生率は、それが比較された他のSsriと同様であり、個々の有害事象に関してパロキセチンと様々なSsriとの間に一貫した統計的に有意な差はなかった。 Ssriの相対忍容性をさらに明らかにするためには、プラセボ対照の大規模なアクティブコンパレータ試験が必要です。SSRIによる治療を中止すると、一部の患者は軽度から中等度の自己制限的な中止症状（例えば、めまい、知覚異常、頭痛およびめまい）を経験することがある。 他のSsriと同じように、数週にわたるparoxetineの適量の遅い先を細くすることはこれらの徴候の範囲を最小にします。投与量および投与このセクションの情報は、米国および英国の処方情報に基づいています。 パロキセチンのタブレットは食糧の有無にかかわらず、できれば朝に毎日一度管理され、かみ砕かれるよりもむしろ飲み込まれた全べきです。 パニック障害を除くすべての徴候のための推薦された最初の適量は20mg/dayです;後者の条件で最初の適量は10mg/dayべきです。 有効性が達成されなければ、パロキセチンは扱われる条件およびローカル推薦によって50そして60のmg/day間のの最高の適量に10mg増分の週間間隔で パロキセチンによる長期（>1年）維持療法の信頼できる研究は利用できないが、薬物に応答する状態の多くが慢性であるため、定期的な再評価と投与量の調整を伴う応答患者の長期治療を継続することを検討することは合理的である。 英国のガイドラインとWHOの勧告は、患者がうつ病からの回復後少なくとも4〜6ヶ月間、そしておそらくOCDとパニック障害のためにもっと長い間治療を受けなければならないことを示唆しています。 多くの精神活性薬と同様に、突然の中止は次のようにする必要がありますavoided.In 高齢者または衰弱した患者または重度の腎臓または肝臓障害を有する患者は、パロキセチンの推奨初期投与量は10mg/日である。 投与量は、指示された場合に増加させることができるが、40mg/日を超えてはならない。セロトニン症候群（精神状態、攪拌、ミオクローヌス、反射亢進、発汗、温熱、および協調の変化を含む）は、SSRIおよびモノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）の併用で起こり得る。 したがって、パロキセチンは、maoiと組み合わせて、または不可逆的MAOIによる治療の中止後少なくとも14日間、および可逆的MAOIによる治療の中止後少なくとも1日に投与すべきではない。 パロキセチンは、可逆的MAOIによる治療開始の少なくとも1日前、および他のMaoiによる治療開始の少なくとも2週間前に中止すべきである。パロキセチンがCYP2D6によって代謝されるか、またはこの酵素（例えばキニジン）を阻害する薬物と共投与される場合には注意が必要である。 特に、パロキセチンおよびチオリダジンの同時投与は禁忌である。 さらに、パロキセチンとトリプトファンの併用は推奨されず、パロキセチンをワルファリン、スマトリプタン、リチウムまたはジゴキシンと共投与する場合は注意が必要である。妊娠中のパロキセチンの安全性は確立されておらず、母親への利益が胎児への可能性のあるリスクを上回る場合にのみ、妊娠中に使用すべきである。 パロキセチンは母乳中に分泌され、この状況では母乳授乳の中止を考慮する必要があります。 小児集団におけるパロキセチンの安全性および有効性は確立されていない。