高ガンマグロブリン血症は、血清中の特定の免疫グロブリンのレベルが増加することを特徴とする状態である。 障害の名前は、血清タンパク質電気泳動後のタンパク質の過剰を指す（gammaglobulin領域に見られる）。
ほとんどのガンマグロブリン血症は、クラス切り替え前のデフォルトの免疫グロブリンタイプであるため、免疫グロブリンM(IgM)の過剰によって引き起こ いくつかのタイプの高ガンマグロブリン血症は、実際にはIgA、IgEおよびIgGである他の主要なタイプの免疫グロブリンの欠乏によって引き起こされる。
高igmに関連する高ガンマグロブリン血症には5つのタイプがある。
MeSHは、高IgM症候群は、高ガンマグロブリン血症の一形態ではなく、ジスガンマグロブリン血症の一形態であると考えている。
1型edit
1型ハイパー IgMとも呼ばれるハイパー免疫グロブリンMを有するX連鎖免疫不全は、CD40リガンドをコードする腫瘍壊死因子スーパーファミリーメンバー5（TNFSF5）遺伝子の変異に起因する原発性免疫不全疾患のまれな形態である。 この遺伝子は、位置26のX染色体の長腕上に位置し、Xq26と示される。 通常、CD40リガンドは活性化されたT細胞上に発現され、IgMから他の免疫グロブリンタイプへの免疫グロブリンクラススイッチングを誘導するために必 これは、そのリガンドであるCD40に結合することによってこれを行い、これはB細胞の表面上に発現されていることが見出される。 TNFSF5遺伝子の変異は、CD40リガンドによるCD40の認識がないため、T細胞はB細胞におけるIgクラススイッチングを誘導しないため、IgG、IgA、およびIgEのレベ CD40リガンドは、Tリンパ球およびマクロファージの機能成熟にも必要であるため、この障害を有する患者は、tリンパ球およびマクロファージエフェクター機能、ならびにハイパー IgMに可変的な欠陥を有する。
タイプ2edit
ハイパー IgMタイプ2の免疫不全は、12番染色体の短腕に位置する活性化誘導シチジンデアミナーゼ（AICDA）遺伝子の変異によって引き起こされる。 この遺伝子にコードされているタンパク質は活性化誘導シチジンデアミナーゼ（AICDA）と呼ばれ、B細胞における体細胞の過剰変異、クラススイッチ組換え、免疫グロブリン遺伝子変換を誘導するDNA編集デアミナーゼとして機能する。 人がaicdaの遺伝子の突然変異のためにhomozygousとき、蛋白質は作用し損え、こうして体細胞のhypermutation、クラススイッチ組換えおよび免疫グロブリンの遺伝子の転換はIgMの過剰を作成する起こることができません。
タイプ3edit
ハイパー IgMタイプ3の免疫不全は、CD40をコードする遺伝子の突然変異によって引き起こされます。 上記のように、CD40はB細胞の表面上で発現され、活性化T細胞上のCD40リガンドへのその結合はIgクラススイッチングを誘導する。 突然変異が存在する場合、B細胞がクラススイッチングを受けるためのシグナルがないので、過剰のIgMが存在し、他の免疫グロブリンタイプはほとんど
型4edit
ハイパー IgM型4の免疫不全は特徴が不十分である。 知られているのは、血液中にIgMが過剰であり、他の免疫グロブリンの正常なレベルがあることだけです。 正確な原因はまだ決定されていません。
5型edit
ハイパー IgM5型の免疫不全は、Aicdaと同様に12番染色体上に位置するウラシルDNAグリコシラーゼ（UNG）遺伝子の変異によって引き起こされる。 これは、シトシン脱アミノ化に起因する以前のウラシル塩基、または二本鎖以前のDNA基質からの以前のウラシルmisincorporationを切除するために責任があるウラシルDNAグリコシラーゼをコードしている。 この酵素はまた、B細胞における体細胞組換え中の遺伝子変換を助ける役割を果たす。 遺伝子の突然変異は正しく機能しない酵素を引き起こし、従って遺伝子の転換は進まないし、クラスの切換えは起こることができません。