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警告

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注意事項

心筋虚血および梗塞およびその他の有害な心臓事象のリスク

5-HT1アゴニストによる心臓事象および死亡者

急性心筋梗塞を含む重篤な有害な心臓事象は、axertr®（リンゴ酸アルモトリプタン）の投与後数時間以内に報告されている。 心臓リズムおよび死の生命にかかわる妨害は他のトリプタンの管理の後の少数の時間の内に報告されました。 片頭痛患者におけるトリプタンの使用の程度を考慮すると、これらの事象の発生率は極めて低い。

AXERTR®は冠動脈血管攣縮を引き起こす可能性があり、これらの事象の少なくとも1つは、心臓病歴がなく、冠動脈疾患がない患者で発生しました。 AXERTR®の使用にはイベントが近接しているため、因果関係を排除することはできません。 投与後に狭心症を示唆する徴候または症状を経験する患者は、追加用量の投薬を受ける前に冠動脈疾患（CAD）またはプリンツメタルの異型狭心症の素因の存在を評価すべきであり、投与が再開され、同様の症状が再発する場合は心電図的に監視すべきである。

成人におけるAXERTR®の市販前の経験

市販前の臨床試験でAXERTR®を受けた3865人の被験者/患者のうち、アルモトリプタンの単回6.25mg用量を服用してから48時間後に予定された心電図（ECG）が異常（左リードのt波陰性）であることが判明した後、観察のために入院した。 患者、48歳の女性は、以前に以前の片頭痛発作のために3つの他の用量を服用していました。 異常心電図時の心筋酵素は正常であった。 患者は心筋虚血を有し，冠動脈疾患の家族歴を有していたと診断された。 2日後に行われたECGは、フォローアップ冠動脈造影であったように、正常であった。 患者は何事もなく回復した。

成人におけるAXERTR®の市販後の経験

AXERTR®の使用に関連して重篤な心血管イベントが報告されています。 しかし、市販後の監視の制御されていない性質により、実際にアルモトリプタンによって引き起こされた報告された症例の割合を決定的に決定したり、個々の症例における因果関係を確実に評価することは不可能である。

冠動脈疾患が記録されている患者

このクラスの化合物（5-HT1アゴニスト）が冠動脈血管攣縮を引き起こす可能性があるため、AXERTR®は虚血性または血管攣縮性冠動脈疾患が記録されている患者には投与すべきではない。

CADの危険因子を有する患者

心臓血管評価が、冠動脈および虚血性心筋疾患または他の疾患が合理的にないという満足のいく臨床的証拠を提供しな重要な基礎となる心血管疾患。 心臓血管疾患または冠状動脈血管攣縮の素因を検出するための心臓診断手順の感度は、せいぜい控えめである。 心臓血管評価中に、患者の病歴、心電図または他の調査により、冠動脈血管攣縮または心筋虚血を示す、またはそれと一致する所見が明らかになった場合、AXERTR®

CADを予測する危険因子を有する患者で、十分な心血管評価を有すると判断される患者については、AXERTR®の最初の投与は、患者が以前にAXERTR®を受けてい 心臓虚血は臨床症状がない場合に発生する可能性があるため、AXERTRの直後の間隔でECGを使用する最初の機会に得ることを考慮する必要があります®危険 AXERTR®の断続的な長期使用者であり、上記のようにCADを予測する危険因子を有するか、または獲得した患者は、AXERTR®を使用し続ける際に定期的な間隔心血管評価を受けることが推奨される。

上記の体系的なアプローチは、認識されていない心血管疾患の患者が誤ってAXERTR®にさらされる可能性を減らすことを目的としています。 すべての心血管疾患または冠動脈血管攣縮の素因を検出する心臓診断手順の能力は、せいぜい控えめである。 トリプタン治療に関連する心血管イベントは、心臓病の病歴がなく、冠動脈疾患が文書化されていない患者で発生しています。

胸部、喉、首、顎の痛み、圧迫感、圧迫感

他の5-HT1アゴニストと同様に、AXERTR®による治療後、前胸部、喉、首、顎の圧迫感、痛み、圧迫感、重さの感覚が報告されています。 5-HT1アゴニストは冠動脈血管攣縮を引き起こす可能性があるため、投与後に狭心症を示唆する徴候または症状を経験する患者は、追加用量の投薬を受ける前にCADの存在またはPrinzmetalの異型狭心症の素因について評価され、投与が再開され、同様の症状が発生した場合は心電図的に監視されるべきである。 CADがあるために示されている患者およびPrinzmetalの変形のアンギナとのそれらは5-ht1アゴニストを受け取るべきではないです。

脳血管事象と死亡者数

脳出血、くも膜下出血、脳卒中、その他の脳血管事象が他のトリプタンで治療された患者で報告されており、いくつかの事象 多くの場合、脳血管事象が原発性であり、トリプタンは、経験した症状が片頭痛の結果であるという誤った信念で投与された可能性があると思われた。 他の急性片頭痛療法と同様に、以前に片頭痛と診断されていない患者および非定型症状を呈する片頭痛患者の頭痛を治療する前に、他の重篤な神経学的状態を排除するように注意する必要がある。 片頭痛を有する患者は、特定の脳血管事象（例えば、脳卒中、出血、および一過性虚血発作）のリスクが高い可能性があることに留意すべきである。

末梢血管血症および結腸虚血を含む他の血管痙攣関連事象

AXERTR®を含むトリプタンは、腹痛および血性下痢を伴う末梢および胃腸血管虚血など、冠状動脈の血管攣縮以外の血管攣縮反応を引き起こす可能性がある。 トリプタンの使用により、一時的および永久的な失明および有意な部分的な視力喪失の非常にまれな報告が報告されている。 視覚障害はまた、片頭痛発作の一部であってもよいです。 虚血性腸症候群またはレイノー症候群のようなトリプタンの使用後に動脈流の低下を示唆する症状または徴候を経験する患者は、さらなる評価の

セロトニン症候群

アクサートル®を含むトリプタンでは、特に選択的セロトニン再取り込み阻害剤（Ssri）またはセロトニン-ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（Snri）との併用中に、生命を脅かす可能性のあるセロトニン症候群の発症が起こる可能性がある。 AXERTR®およびSSRIとの併用治療の場合（例えば、, fluoxetine, paroxetine, sertraline, fluvoxamine, citalopram, escitalopram) or SNRI (e.g., venlafaxine, duloxetine) is clinically warranted, careful observation of the patient is advised, particularly during treatment initiation and dose increases. Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g., agitation, hallucinations, coma), autonomic instability (e.g., tachycardia, labile blood pressure, hyperthermia), neuromuscular aberrations (e.g., hyperreflexia, incoordination) and/or gastrointestinal symptoms (e.g., nausea, vomiting, diarrhea) .

薬物乱用頭痛

急性片頭痛薬（エルゴタミン、トリプタン、オピオイドなど）の過剰使用、またはこれらの薬物の組み合わせを月に10日以上使用すると、頭痛の悪化（薬物乱用頭痛）につながる可能性がある。 薬物乱用の頭痛は片頭痛そっくりの毎日の頭痛または片頭痛の発作の頻度のマーク付きの増加として示すかもしれません。 過剰に使用された薬物の離脱を含む患者の解毒、および離脱症状（しばしば頭痛の一過性の悪化を含む）の治療が必要な場合がある。

血圧の上昇

他のトリプタンと同様に、高血圧の既往のある患者および既往のない患者でAXERTR®を使用すると、まれに全身血圧の有意な上昇が報告されて AXERTR®制御されていない高血圧の患者には禁忌である。 正常血圧の健常者および薬物療法によって制御された高血圧患者では、小さいが臨床的に重要ではないが、平均収縮期の増加（0.21および4。87mm Hg、それぞれ）および拡張期（それぞれ1.35および0.26mm Hg）プラセボに対する血圧は、アルモトリプタンの12.5mgの経口投与後の最初の4時間にわたって見

心臓カテーテル法を受けている被験者を評価した研究では、別のトリプタンを投与した後、平均肺動脈圧の18％の増加が見られた。

スルホンアミドに対する過敏症

スルホンアミドに対する過敏症が知られている患者にAXERTR®を処方する際には注意が必要です。 アルモトリプタンの化学構造は、スルホンアミドとは構造的に異なるスルホニル基を含む。 スルホンアミドにアレルギーのある患者におけるアルモトリプタンに対する交差感受性は系統的に評価されていない。

肝または腎機能障害

AXERTR®は、肝または腎機能障害を有するものなど、薬物の吸収、代謝、または排泄を変化させる可能性のある疾患を有する患者には注意して投与する必要がある。

メラニン含有組織への結合

着色ラットに5mg/kgの放射性アルモトリプタンを単回経口投与した場合、眼からの放射能の排除半減期は22日であった。 この知見は、アルモトリプタンおよび/またはその代謝産物が眼のメラニンに結合する可能性があることを示唆している。 アルモトリプタンはメラニンが豊富な組織に経時的に蓄積する可能性があるため、長期間使用するとこれらの組織に毒性を引き起こす可能性があ ただし、アルモトリプタンによる処置と関連している不利な網膜の効果は12.5mg/kg/日まで与えられた犬の52週の毒性の調査で注意されませんでした（親薬剤への露出に終って20回は25mg/日の最高の推薦された人間の線量を受け取っている人間でおよそ25倍になります）。 臨床試験では眼科機能の体系的なモニタリングは行われず、眼科モニタリングのための具体的な推奨事項は提供されていないが、処方者は長期的な眼科効果の可能性を認識すべきである。

角膜不透明度

経口アルモトリプタンの52週間の毒性試験で三匹の雄犬（14治療のうち）は、51週間後に認められたわずかな角膜不透明度を発症したが、25週間後には認められなかった。 これが起こった用量は、2、5、および12.5mg/kg/日であった。 最高用量で治療された影響を受けた犬の4週間の薬物フリー期間の後に不透明度が逆転した。 2mg/kg/日での親薬物への全身暴露（血漿AUC）は、最大推奨ヒト1日用量の25mgを受けたヒトにおける暴露の約2.5倍であった。 効果のない用量は確立されなかった。

患者カウンセリング情報

FDAが承認した患者ラベリング（患者情報）を読むよう患者に助言する。

薬物相互作用

処方薬および非処方薬およびサプリメントを含む新しい薬を服用する前に、医師または薬剤師と相談するよう患者に助言する。

過敏症

AXERTR®を服用した後に発疹、かゆみ、または呼吸困難を発症した場合は、患者に医師に伝えるように伝えます。

心筋虚血および/または梗塞、その他の有害な心臓事象、その他の血管攣縮関連事象、および脳血管事象のリスク

AXERTR®(almotriptan malate)は、心筋梗塞や脳卒中などの重篤な心血管副作用を引き起こし、入院や死に至る可能性があることを患者に知らせます。 深刻な心血管のでき事が警告の徴候なしで起こることができるが患者は胸痛、息切れ、弱さ、またはスピーチの汚れることの印そして徴候のために警 このフォローアップの重要性の患者をApprise。

セロトニン症候群

特に選択的セロトニン再取り込み阻害剤（Ssri）またはセロトニン-ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（Snri）との併用中に、AXERTR®または他のトリプタンを使用したセロトニン症候群のリスクについて注意する。

薬物乱用頭痛

急性片頭痛薬を月に10日以上使用すると頭痛が悪化する可能性があることを患者に通知し、頭痛の頻度と薬物使用を記録す

妊娠

治療中に妊娠した場合、または妊娠する予定がある場合は、患者に医師に通知するように助言する。

授乳中の母親

は、授乳中または授乳を計画している場合は、医師に通知するよう患者に助言します。

機械または車両を操作する能力

AXERTR®がめまい、傾眠、視覚障害、および機械の運転または操作を妨げるその他のCNS症状を引き起こす可能性がある したがって、AXERTR®の十分な経験を得て、精神的または視覚的なパフォーマンスに悪影響を与えるかどうかを判断するまで、患者に運転、複雑な機械の操作、

非臨床毒性

発癌、変異誘発、不妊障害

発癌

アルモトリプタンをマウスおよびラットに103-104週間、それぞれ250mg/kg/日および75mg/kg/日までの経口用量で投与した。 これらの用量は、マウスおよびラットにおいて、それぞれ約40および80倍であった親薬物への血漿曝露（AUC）と関連しており、最大推奨ヒト用量（MRHD）は25mg/日で 高用量の雌マウスで統計的有意性に達した両方の研究で高い死亡率のために、すべての雌ラット、すべての雄マウス、および高用量の雌マウスは、週96と98の間に終了した。 アルモトリプタン投与に関連する腫ようの増加はなかった。

変異誘発

アルモトリプタンは、二つのin vitro遺伝子変異アッセイ、エイムズ試験、およびマウスリンパ腫tkアッセイで変異誘発性ではなかった。 アルモトリプタンはｉｎｖｉｖｏマウス小核アッセイではクラスト原性ではなかった。

不妊の障害

雄および雌のラットが交配および妊娠前および妊娠中にアルモトリプタン（25、100、または400mg/kg/日）を経口投与された場合、発情周期の延長が中用量以上で観察され、最高用量で不妊が障害された。 未処理動物で処理した後の交配は、繁殖力の低下が女性への影響によるものであることを示した。 ラットにおける生殖毒性に対する効果のない用量（25mg/kg/日）は、mg/m2ベースでMRHDの約10倍である。

特定の集団での使用

妊娠

妊娠カテゴリC

動物研究では、アルモトリプタンは臨床的に使用されている用量よりも高い用量で発生毒性（胚死亡率 妊娠中の女性には適切かつ十分に制御された研究はないため、AXERTR®（リンゴ酸アルモトリプタン）は、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化す

アルモトリプタン（125、250、500、または1000mg/kg/日）を臓器形成期間を通じて妊娠ラットに経口投与した場合、250mg/kg/日以上の用量で胎児骨格変動（骨化の減少）の発生率の増加が認められ、胚死亡率の増加が最高用量で見られた。 ラットにおける胚-胎児発生毒性（125mg/kg/日）に対する効果のない用量は、体表面積（mg/m2）ベースでの25mg/日の最大推奨ヒト用量（MRHD）の約100倍である。 アルモトリプタン（5、20、または60mg/kg/日の経口用量）で実施された妊娠中のウサギにおける同様の研究は、最高用量で胚死亡率の増加を示した。 ウサギにおける胚-胎児の発生毒性（20mg/kg/日）に対する効果のない用量は、mg/m2ベースでMRHDの約15倍である。 アルモトリプタン（25、100、または400mg/kg/日）は、妊娠と授乳の期間を通じてラットに経口投与されたとき、妊娠の長さが増加し、リターサイズと子孫の体重が最 Ｐｕｐ体重の減少は授乳中に持続した。 この研究における効果のない用量（100mg/kg/日）は、mg/m2ベースでMRHDの40倍である。

労働と分娩

ヒトの労働と分娩に対するAXERTR®の影響は不明です。

授乳中の母親

アルモトリプタンがヒト乳中に排泄されるかどうかは分かっていない。 多くの薬物はヒトミルク中に排泄されるため、AXERTR®を授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。 ラットミルク中のアルモトリプタンのレベルは、ラット血漿中のよりも7倍まで高かった。

小児用

12歳未満の小児患者におけるAXERTR®の安全性と有効性は確立されていません。 AXERTR®の薬物動態、有効性、および安全性は、12歳から17歳の青年患者において評価されています。

臨床試験では、AXERTR®6.25mgおよび12。5mgは青年の患者の年齢12から17年の片頭痛の頭痛の苦痛の救助のために有効であるために見つけられました。 片頭痛関連症状（悪心、光恐怖症、およびフォノフォビア）に対する有効性は確立されていない。 AXERTR®治療に関連する最も一般的な有害反応（1％以上の発生率）は、めまい、傾眠、頭痛、感覚異常、悪心、および嘔吐であった。 AXERTRの安全性および忍容性プロファイル®青年期の治療は、成人で観察されるプロファイルと同様である。

他のトリプタンとの市販後の経験には、臨床的に重篤な有害事象を経験した小児患者を記述する限られた数の報告が含まれており、成人ではめったに報告されていないものと本質的に類似している。

高齢者の使用

AXERTR®の臨床研究には、65歳以上の被験者が若年者と異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数が含まれていませんでした。 アルモトリプタンのクリアランスは高齢者ボランティアでは若年者よりも低かったが，両集団間の安全性と忍容性に差は認められなかった。 一般に、高齢患者のための用量選択は、通常、肝、腎、または心機能の低下、および付随する疾患または他の薬物療法の頻度の増加を反映して、低用量から始 AXERTRの推奨用量®彼らの年齢のための正常な腎機能を有する高齢患者のための若い成人のために推奨されるものと同じです。

肝障害

肝障害を有する患者におけるAXERTR®の推奨開始用量は6.25mgである。 最高の毎日の線量は24時間の期間にわたる12.5mgを超過するべきではないです。

腎障害

重度の腎障害を有する患者におけるAXERTR®の推奨開始用量は6.25mgである。 最高の毎日の線量は24時間の期間にわたる12.5mgを超過するべきではないです。