Mycファミリーの紹介
ヒト転写因子のMycファミリーは、鳥ウイルス、骨髄球腫症（v-myc）、および細胞性Myc（c-Myc）、しばしば過剰発現されるヒト遺伝子との相同性を発見した後に同定された。いくつかの癌で。 さらに2つの転写因子、n-Mycとl-Mycが後にファミリーに追加されました。
c-Mycの構造
c-Mycは62kDaのタンパク質（439アミノ酸）であり、転写因子の基本的なヘリックスループヘリックスジッパー（bHLHZip）クラスに属しています。 N末端トランスアクチベーションドメイン(NTD)には、転写活性化ドメイン(TAD)と、転写調節とタンパク質安定性に関与する高度に保存された配列要素であるMBIとMBIIの2つのMYCボックスが含まれています1。 Ｃ−Ｍｙｃの中央部分は、核局在化シグナルおよび２つのさらなる保存された配列要素、ＭＢＩＩＩおよびＭＢＩＶを含む。 C末端ドメインはbHLHZipモチーフを含み、これは他のbHLHZipタンパク質MAXと二量体化するまで部分的に非構造化のままである。 それはそれからc-Myc1の機能を調整する多数の翻訳後修正および蛋白質の相互作用に応じてある規則的なアルファ螺旋形の構造を形作ります。
c-Myc
c-Mycの機能と調節は、増殖、分化、アポトーシスおよび代謝を含む複数の細胞プロセスに関与している2。 C-MycおよびMAXの四らせん構造は、特定の遺伝子の転写を制御するために、E-boxモチーフ（5′-CACGTG-3’）などのDNA配列に結合する。 これらの遺伝子はクロマチンの修正、DNAの複製およびリボソームおよびmitochondrial biogenesis2にかかわるために報告されました。
様々な細胞機能に関与しているため、c-Mycを厳密に調節することが重要です。 C-Mycの転写は、発生シグナルまたは有糸分裂シグナルによって制御される。 C-MycのmRNAは短命であり、半減期は約30分であるため、正の調節シグナルが減少すると、c-Mycタンパク質のレベルを迅速に低下させることができます3。 c-Mycはまたubiquitinのプロテアソームのpathway4によって低下の方の蛋白質を指示するリン酸化することができます。
c-Mycとがん
c-Mycの発現は、多くの場合、腫瘍でアップレギュレートされているが、アポトーシス経路への関与は、その発癌効果を軽減するのに役立ちます。 それにもかかわらず、それはまだBurkittのリンパ腫、上皮性の腫瘍およびB細胞のリンパ腫を含む腫瘍のおよそ40%の貢献の原因、です。 これは、細胞増殖の重要な調節因子であるだけでなく、解糖を含む他の代謝過程の調節因子でもあるc-Mycによるものである。 腫瘍細胞はWarburg効果として知られている解糖を好むことが知られており、c-Mycはグルコース輸送体および解糖酵素のレベルを増加させる4。
がんに関連する多くのプロセスのマスターレギュレータとして、c-Mycは魅力的な治療標的です。 現在、アンチセンスオリゴヌクレオチド、ヒストン脱アセチラーゼ阻害剤、HIF-1経路などの密接に関連する経路を標的とするいくつかの道が検討されている4。
1. Ｓａｍｍａｋ，Ｓ．ｅｔ ａ ｌ． Ｃ-ＭＹＣ：ＭＡＸＢＨＬＨＺＩＰ複合体のＡｐｏ形態の結晶構造と核磁気共鳴研究は，ＤＮＡの非存在下でヘリカル塩基性領域を明らかにした。 ら（２ ０ １ ９）。
2. ることが可能であることを示しています。 ｃ-Ｍｙｃは乳腺におけるｍｒｎａ翻訳，細胞増殖および前駆細胞機能に影響を及ぼす。 BMC生物学7、63（2009）。
3. Kato,G.&Dang,C.c‐Mycオンコプロテインの機能。 ＦＡＳＥＢ Ｊｏｕｒｎａｌ６，３ ０ ６ ５−３ ０ ７ ２（１ ９ ９ ２）。
4. Miller,D.,Thomas,S.,Islam,A.,Muench,D.&Sedoris,K.c-MycおよびCancer Metabolism. 臨床癌研究18、5546-5553（2012）。