8.2.2可溶性CD40リガンド
CD40リガンド(CD40L)は、主に活性化T細胞の表面に発現し、腫瘍壊死因子スーパーファミリーのメンバーに属するタンパク質である。 CD40Lの欠乏は免疫グロブリンクラススイッチを経る無力で起因し、クラスIgMの抗体だけ生成することができます。 CD40Lは33kDaの分子量の膜結合された形態と18kDaの分子量の溶ける形態として存在します。 可溶性CD40L（scd40l）は血小板顆粒に貯蔵され、したがって血液中のその存在は血小板活性化のバイオマーカーである。 scd40lの発現は、アテローム関連細胞でアップレギュレートされることが知られている。
B細胞、単球、マクロファージ、内皮細胞、平滑筋細胞に存在するCD40受容体と相互作用することにより、scd40lは炎症メディエーターの放出を誘導することがで 間質コラーゲンおよびアテローム性プラークの薄い繊維状キャップを分解するＭｍｐの活性の増加、およびその後のプラークの不安定化および破裂をもたらす。 CD40とscd40lの間の相互作用はまた、局所血管内皮増殖因子と基本的な線維芽細胞増殖因子発現をアップレギュレートすることにより、in vivoでの血管新生を促進し、プラーク内新生血管とプラークの脆弱性に影響を与えます。 さらに、この相互作用は、マクロファージと内皮細胞（ECs）上の組織因子発現を誘導し、ローカルprocoagulantとprothrombotic状態を支持し、トロンボモジュリンの発現を減少させます。 また、EC由来の一酸化窒素の生物学的利用能に対するscd40lの阻害的役割は、さらにローカルプロトロンボティック状態を促進することができます。 なお、相互作用はreendothelizationプロセスを妨げるプラークの腐食の場所で欧州共同体移動を禁じます。
多くの研究により、ACSおよびCADにおけるscd40lの潜在的な役割が実証されています。 scd40lは、健常者と比較してMIまたはUA患者で有意に高かった。 安定狭心症患者では健常者よりも高かったが，ＡＣＳ患者に比べて低かった。 SCD40l濃度の漸進的な増加は、ACSの進行中に観察された。 トゥーソリス他 scd40lは、MIまたはCAD患者における活性化血小板から支配的に放出され、炎症状態についてはより少ない程度に放出され得ることを示した。 成長する証拠はscd40lがACSの結果の強力な、独立した予測子であることを示しました。 女性の健康の調査では、高いscd40lは他の危険率のための調節の後で2.8のかなり高められた相対的な危険があった第95パーセンタイルの上のscd40lの集中とのそれらの4年のフォローアップの間に明らかに健康な女性の主要な心血管のでき事のより高い危険と、特に関連付けられました。 キャプチャ研究では、高scd40l濃度の患者は、おそらくabciximabと糖タンパク質IIb/IIIa受容体阻害を介して抗血小板治療の恩恵を受けるだろう心血管死やMIの しかし、いくつかの研究では、SCD40lはCADまたはACS患者では予測値がなかったことが報告されています。 様々な研究によって提供される物議を醸す結果は、scd40lの測定における異なる方法論によって引き起こされる可能性があります.血清の長期凝固は、血小板の活性化、したがってscd40l濃度の過大評価を引き起こす可能性があります. 従って、血しょうサンプルはscd40lの測定のためにより適しているために推薦されました。 また、全血のサンプルは血の見本抽出の後でできるだけ早く処理され、測定されるべきです。 さもなければ、scd40lの集中は室温で全血のサンプル3hを保った後過大評価されます。 さらに、scd40l濃度には日変化があります。 それは暗相と比較して光相の間に上昇した。 これは、臨床研究では採血の標準化時間が必要であることを示しています。 ACSにおける信頼性の高いバイオマーカーとしてのscd40lの潜在的な使用を解明するためには、scd40lを測定するための標準化された方法を用いた異なる大