警告
は注意セクションの一部として含まれています。
注意事項
心筋虚血、心筋梗塞、プリンツメタル狭心症
FROVAは虚血性またはvasospastic CAD患者には禁忌である。 FROVAの管理の後の数時間以内に起こる激しい心筋梗塞を含む深刻な心臓adversereactionsのまれなレポートが、ありました。 これらの反応のいくつかは、患者で起こった既知のCADなしで。 ＦＲＯＶＡは，ＣＡＤの既往のない患者でも冠動脈血管攣縮（Ｐｒｉｎｚｍｅｔａｌ’ｓａｎｇｉｎａ）を引き起こす可能性がある。
FROVAを受ける前に、複数の心血管危険因子（年齢の増加、糖尿病、高血圧、喫煙、肥満、CADの強い家族歴など）を有するtriptan-naïvepatientsにおいて心血管評価を行う。 CADまたは冠動脈血管攣縮の証拠がある場合は、FROVAを投与しないでください。 負の心臓血管評価を有する複数の心血管危険因子を有する患者の場合、最初のFROVA用量を医学的に監督された設定で投与し、FROVA投与直後に心電図（ECG）を行 そのような患者のために、FROVAの断続的な長期使用者における定期的な心血管評価。
不整脈
5-HT1アゴニストの投与後数時間以内に脳室頻脈および心室細動を含む心臓リズムの生命を脅かす障害が報告されている。これらの障害が発生した場合は、FROVAを中止します。 FROVAは、Wolff-Parkinson-White症候群または他の心臓付属伝導経路障害に関連する不整脈を有する入院患者である。
胸、喉、首、顎の痛み/圧迫感/圧迫感
痛み、圧迫感、圧迫感、および重さの感覚は、フロバによる治療後に胸、喉、首、顎に報告されており、通常は心臓起源ではない。 しかし、心臓を実行するこれらの患者が心臓のリスクが高い場合は評価する。 FROVAの使用はCADの患者およびPrinzmetalのアンギナとのそれらで禁忌とされる。
脳血管イベント
脳出血、くも膜下出血、脳卒中、その他の脳血管イベントが5-HT1アゴニストで治療された患者で報告されており、一部は死亡した。 多くの場合、脳血管事象が原発性であり、経験した症状が片頭痛の結果ではないという誤った信念で投与されたアゴニストが可能であると思われる。
片頭痛と診断されていない患者、および片頭痛の非定型症状を呈する片頭痛患者では、他の重篤な神経学的状態を除外する必要があります。 FROVAは、脳卒中またはTIAの病歴を有する患者には禁忌である。
その他の血管攣縮反応
フロバは、末梢血管虚血、胃腸血管虚血および梗塞（腹痛および血性下痢を伴う）、脾梗塞、およびレイノー症候群などの非冠状血管攣縮反応を引き起こす可能性がある。 症状を経験する患者または5HT1アゴニストの使用後に血管攣縮反応を示唆する徴候は、FROVAを使用する前に血管攣縮反応を除外する。
5-HT1アゴニストの使用により、一過性および永久的な失明および有意な部分的な視力喪失の報告が報告されている。視覚障害は片頭痛発作の一部である可能性があるため、これらの事象と5-HT1アゴニストの使用との間の因果関係は明確に確立されていない。
薬の過剰使用頭痛
急性片頭痛薬の過剰使用（例：、エルゴタミン、トリプタン、オピオイド、または月に10日以上のためにこれらの薬剤の組み合わせ）がつながる可能性があります頭痛の悪化（薬物乱用頭痛）。 薬物のoveruseheadacheは片頭痛そっくりの毎日の頭痛または片頭痛の攻撃のマーク付きのincreaseinの頻度として示すかもしれません。 患者の解毒過度に使用された薬物の服用、および離脱症状の治療（頭痛の一過性の悪化を含むことが多い）が必要な場合がある。
Serotonin Syndrome
Serotonin syndrome may occur with FROVA, particularlyduring co-administration with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs),serotonin norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs), tricyclic antidepressants(TCAs), and monoamine oxidase (MAO) inhibitors .Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g., agitation,hallucinations, coma), autonomic instability (e.g., tachycardia, labile bloodpressure, hyperthermia), neuromuscular aberrations (e.g., hyperreflexia,incoordination), and/or gastrointestinal symptoms (e.g.、悪心、嘔吐、下痢）。 症状の発症は、通常、数分から数時間以内に起こるセロトニン作動薬の新規またはより多くの用量を摂取する。 セロトニン症候群が疑われる場合は中止する。
血圧の上昇
臓器系の急性障害を伴う高血圧の危機を含む血圧の有意な上昇が、高血圧の既往がない患者を含む5-HT1アゴニストで治療された患者でまれに報告されている。
FROVAで治療された患者の血圧を監視する。FROVAは、制御されていない高血圧症の患者には禁忌である。
アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応
フロバを受けている患者には、アナフィラキシー、アナフィラキシー様、および血管浮腫を含む過敏症反応が報告されている。 そのような反応は、生命を脅かすか、または致命的であり得る。 一般に、薬物に対するアナフィラキシー反応は、複数のアレルゲンに対する感受性の歴史を有する個人において起こる可能性がより高い。 FROVAは患者に禁忌であるFROVAに対する過敏症反応の病歴。
患者カウンセリング情報
FDA承認のPatientLabeling(PATIENT INFORMATION)
心筋虚血および/または梗塞、プリンツメタル狭心症、その他の血管攣縮反応、および脳血管事象
FROVAが心筋梗塞や脳卒中などの重篤な心血管有害反応を引き起こす可能性があり、入院および死亡をもたらす可能性があることを患者に知らせる。 深刻な心臓血管反応は、症状を警告することなく発生する可能性がありますが、患者に指示胸痛、息切れ、脱力感、スピーチのぼやけの兆候や症状に注意し、 患者に医療を求めるように指示する彼らが他の血管攣縮反応の症状を有する場合に助言する。
アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応
FROVAを投与された患者にアナフィラキシー/アナフィラキシー様反応が起こったことを患者に知らせる。そのような反応は、生命を脅かすか、または致命的であり得る。 一般に、薬剤へのanaphylacticreactionsは多数のアレルゲンへの感受性の歴史の個人に起こるためにが本当らしいです。
薬物乱用頭痛
急性頭痛を治療するための薬物の使用が月に10日以上頭痛の悪化につながる可能性があることを患者に通知し、頭痛の頻度と薬物使用を記録するよう患者に奨励する（例えば、頭痛日記を保持することによって）。
セロトニン症候群
セロトニン症候群のリスクについて、特にssris、SNRIs、TCAs、MAO阻害剤との併用中に、FROVAまたは他のトリプタンの使用を患者に知らせる。
妊娠
は、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化しない限り、妊娠中にFROVAを使用すべきではないことを患者に通知します。
授乳中の母親
患者に、授乳中または授乳を計画している場合は、医療提供者に通知するように通知します。
非臨床毒性学
発癌、変異誘発、不妊障害
発癌
経口投与されたフロバトリプタンの発癌性は、マウス（4、13、および40mg/kg/日）で84週間、ラット（8.5、27および85週間）で104週間の研究で評価された。５、２ ０ ０、および４ ０ ０Ｍｇ／Ｋｇ／日）、およびＰ５ ３（＋／−）トランスジェニックマウスにおける２ ６週間研究（２ ０、６ ２.５、２ ０ ０、および４ ０ ０Ｍｇ／Ｋｇ／日）であった。 最大許容用量は84週間のマウス研究およびinfemaleラットでは達成されなかったが、研究された最高用量での血漿曝露は、7.5mg/日の最大推奨ヒト用量（MRHD）でヒトで達成されたよりも高かった。 血漿曝露（AUC）を産生する84週間のマウス研究用量では、ヒトの140倍の腫瘍発生率の増加はなかった。MRHD.In ラットの研究では、男性の下垂体腺腫の沈降が統計的に有意に増加したのは85mg/kg/日のみであり、用量はMRHDのヒトの250倍の血漿AUCに関連していた。 26週p53(+/-)トランスジェニックマウス研究では、皮下肉腫の発生率は200と400mg/kg/日の用量で女性で増加しました。
これらの肉腫はsubcutaneouslyimplanted動物の同一証明のトランスポンダーと関連付けられ、人間にberelevantと考慮されませんでした。 いずれの用量群においても、任意のタイプの腫瘍発生率の他の増加はなかった。
変異誘発
フロバトリプタンは、代謝活性化の非存在下で、ヒトリンパ球培養においてclastogenicであった。 細菌reversemutationの試金（エイムズテスト）では、frovatriptanは新陳代謝の活発化のtheabsenceのあいまいな応答を作り出しました。 Ｆｒｏｖａｔｒｉｐｔａｎはｉｎｖｉｔｒｏマウスリンパ腫ｔ ｋアッセイおよびｉｎｖｉｖｏマウス骨髄小核試験で陰性であった。
不妊の障害
雄および雌のラットに、交配中および移植までの雌にfrovatriptanpriorを経口投与し、100,500および1000mg/kg/日（mg/m2ベースで約130、650、および1300回に相当）の用量で投与した。 すべての用量レベルで、対照動物と比較して、ペアリングの最初の日に交配した雌の数が増加した。 これは、延長と関連して発生した発情周期の。 さらに、女性は平均黄体数が減少し、その結果、リターあたりの生きている胎児の数が少なく、排卵の部分的な障害を示唆した。 これ以外の効果は認められなかった。
特定集団での使用
妊娠
妊娠カテゴリC
妊娠中の女性を対象とした適切かつ十分な対照試験はありません; したがって、フロバトリプタンは、潜在的な利益が潜在的な利益を正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきである胎児へのリスク。
妊娠中のラットに100、500および1000mg/kg/日の経口用量でフロバトリプタンを投与した場合（130、650および1300mg/日の最大推奨用量の7.5mg/日に相当する2mg/m2）、拡張尿管、片側および両側骨盤腔、水腎症、および水尿管を有する胎児の増加に関連する用量増加があった。 Renaleffectsのための効果の線量は確立されませんでした。 これは、すべての治療群における発達中の胚における特異的器官に対する関連する影響の症候群を意味し、胎児の成熟にわずかな遅延が存在する。 この遅延は、すべての治療群における胸骨、頭蓋骨および鼻骨の不完全なossificationofの発生率の増加に関連する治療によってalsoindicatedされた。 胎児体重の減少と胚死亡率の増加はtreatedratsで観察された;胚死亡率の増加は、胚-胎児発達研究と出生前-出生後発達研究の両方で発生した。 胚死亡率におけるNoincreaseは、研究された最低用量レベル（100mg/kg/日、MG/m2ベースでMRHDの130倍に相当）で観察された。 Pregnantrabbitsが80mg/kg/日までの口頭線量で器官形成中投薬されたとき（mg/m2の基礎の210倍のMRHDと同等）、fetaldevelopmentに対する効果は観察されませんでした。
授乳中の母親
フロバトリプタンがヒトミルクに排泄されるかどうかは知られていない。 多くの薬物がヒトミルク中に排泄されるため，またＦＲＯＶＡからの授乳中の乳児における重篤な有害反応の可能性があるため，母親に対する薬物の重要性を考慮して，授乳を中止するか，薬物を中止するかを決定する必要がある。
ラットでは、フロバトリプタンを経口投与すると、ミルク中のフロバトリプタンおよび/またはその代謝産物のレベルがinplasmaの四倍まで上昇した。
小児用
小児患者における安全性と有効性は確立されていない。 したがって、FROVAは患者での使用には推奨されません18歳未満。 大人でpreviouslyidentifiedなかった市販後の経験に基づいてinpediatric患者を識別される付加的な不利な反作用がありません。
高齢者の使用
高齢者におけるフロバトリプタンの平均血中濃度は、若年成人で見られるものよりも1.5-2倍高かった。 適量の調節は必要ではないです。
肝障害を有する患者
軽度から中等度の肝障害を有する患者にFROVAを投与する場合、投与量の調整は必要ありません。
重度の肝障害を有する患者におけるfrovaの臨床的または薬物動態学的経験はない。 AUCのより大きいthantwo倍の増加が厳しいhepaticimpairmentの患者で予測されるので、これらの患者の不利なでき事のためのより大きい潜在性があり、従ってFROVAはその人口で