議論
hbe遺伝子は、β-グロビン遺伝子の変異型である。 β-E鎖は、新規な不可解なメッセンジャー RNAスプライスサイトのために不十分に生成され、サラセミック指数につながる。 1954年に発見されて以来、その病態生理の多くの側面について不確実性があります。 ＨＢＥ障害は、ヘテロ接合体（Ａ Ｅ）、ホモ接合体（Ｅ Ｅ）、および複合ヘテロ接合状態（例えば、Ｈｂｅ／β−サラセミア、鎌状赤血球／Ｈｂｅ病）において見出され得る。 ヘテロ接合体およびホモ接合体は両方とも無症候性であり、最小限の貧血であり、微小球性および低色素性赤血球を有する。 しかし、β e対立遺伝子が化合物ヘテロ接合状態のβ-サラセミア変異と相互作用すると、可変であり、しばしば重度の貧血が産生され、Hbレベルは3-11g/dlの範囲である。
HbE/β-サラセミアの病態生理は、グロビン鎖不均衡、無効な赤血球生成、アポトーシス、酸化的損傷、および赤血球生存の短縮をもたらすβ鎖合成の減少を含む多くの要因に関連している。 本質的に無症候性から重度の輸血依存状態に至るまでの臨床的異質性の原因となる主な遺伝的要因には、β-サラセミア変異のタイプ、α-サラセミアの共遺伝、およびHbFの合成増加に関連するXmnI多型が含まれる。 Ｈｂｅとβ-サラセミア対立遺伝子との相互作用は病態生理における主要な決定因子である。 タイの調査は、hbeと軽度のβ-サラセミア対立遺伝子をcoinherit患者は、スペクトルの軽度の終わりに病気を持っているかもしれないが、重度のβ+またはβ0対立遺伝子をcoinherit人は、より深刻な影響を受ける可能性があることを示唆しています。 ＳｒｉｌａｎｋａにおけるＨｂｅ／β-サラセミアの縦断的研究では，ｈｂ濃度と胎児Ｈ ｂ濃度との間に正の相関があり，ｘｍｎｉ多型に対するホモ接合性が報告された。 データは、HbE/β-サラセミアにおける高いHbFレベルは、骨髄拡張につながるエリスロポエチンレベルの増加に起因し、おそらくF細胞産生の増加に起因し、f細胞に生存上の優位性を与えることを示唆している。
HbE/β-サラセミアは、開発の特定の段階で臨床的および血液学的パラメータの広く異なる範囲によって特徴付けられます。 これが貧血への適応における発達的変化を表すかどうかを研究する必要がある。 スリランカの小児におけるHbE/β-サラセミアの修正された”自然史”研究は、表現型の不安定性と、長年にわたる貧血および赤血球拡張の可変および変化 多くの患者では、表現型は開発の後でより安定したようになりました。 逆に、高齢患者の臨床経過について利用可能な限られたデータは、多くの成人が年齢とともに貧血を悪化させるように見えることを示している。 スリランカ患者では，貧血の存在下での血清エリスロポエチン（ＥＰＯ）の増加の有意な減少が加齢とともに観察された。 年齢の増加は、α/β e、β/γ、およびα/γ比の変化に寄与するαグロビン合成に関連して、γ-グロビン合成の減少およびγ eグロビンの増加と関連している。 加齢に伴うHbFの絶対的な低下は、正常な個体と比較してサラセミアによってかなり増幅される。
彼の歴史、臨床所見、および調査を考慮すると、我々の場合の最も可能性の高い診断はホモ接合性HbE疾患である。 HbE疾患は、微小細胞症および赤血球症を伴う軽度の、通常は無症候性貧血のみを引き起こす。 本症例では，定期的な末梢塗抹標本検査でもかなりの数の球状細胞が認められた。 しかし，ｒｂｃ数は低く，網状赤血球も上染色では検出されなかった。 球球の存在は酸化膜損傷または析出した不均衡なαグロビン鎖の除去または結晶化したＨｂｅの除去のいずれかに起因すると考えられた。
二重ヘテロ接合性HbE/β-サラセミアは、この場合の主要な代替診断上の考慮事項です。 Ｈｂｅ病とｈｂｅ／β-サラセミアはともに貧血，Ｈｂ電気泳動によるＨｂｅの存在，末梢血塗抹標本上の標的細胞を特徴とする。 しかし、臨床的提示、末梢血塗抹所見、およびHb電気泳動には有意差があり、両者を区別するのに役立つ可能性があります。 HbE疾患は軽度の無症候性貧血のみを引き起こすが、臨床的にはHbE/β-サラセミアを有する個体は、より壊滅的な臨床経過を有する可能性がある。 両方のβ遺伝子はＨｂｅ疾患に変異を有するため，ＨｂａはＨ ｂ電気泳動では見られない。 典型的には、Ｈｂｆは、この障害では軽度に増加するだけである。 対照的に、Hb E/β-サラセミアは、13％から40％の範囲のHbF上昇のより大きな程度を有する。 輸血歴がない場合の微量のＨｂａの存在は，化合物ヘテロ接合性ｈｂｅ／β-サラセミアを示すであろう。
hbe/β0-サラセミアの可能性は、ホモ接合性HbE疾患では珍しい重度の貧血（Hb4.7g/dl）を呈し、キャピラリー電気泳動ではHbAを示さなかったため、この場合には強く考慮すべきである。 範囲外のHba2の割合3.4%±0.4%Hbの生産、特にαまたはβサラセミアの付加的な異常のための敏速な評価。 本症例では，α-サラセミアのコイン継承の可能性は低いと考えられた。 タイで実施された研究によると、Hb電気泳動におけるHbEの割合が>25％である場合、α-サラセミア形質のcoinheritanceの可能性は非常に遠隔である。
HbE/β-サラセミアにおける無効な赤血球生成は、貧血状態の結果として造血骨髄の劇的な拡張と相まって、広範な骨変形を引き起こす可能性がある。 本症例では骨髄は低形成性であり，末梢血塗抹標本に赤血球増加症および多色性を認めなかった。 これは、貧血への適応における発達的変化を反映している可能性がある。 特定のＨｂレベルに応答した血清ＥＰＯの増加が年齢とともに低下すると，赤血球拡張への駆動も同時に低下する可能性がある。 このことは，組換えＥＰＯがＨｂｅ／β-サラセミアの治療において重要な治療モダリティとして働くことを示唆している。
この場合、HbE/β-サラセミアを完全に排除することはできないため、将来の子孫の遺伝リスクを決定するための遺伝カウンセリングが重要である。 したがって、遺伝子検査または家族研究は、可能であれば、患者に見られる異常なHbを引き起こす正確な遺伝的欠陥を確立するために特に重要である。 臨床状態が悪化した後に故郷に戻ったため、これ以上の評価はできなかったことを後悔しています。