PMC

ディスカッション

ビタミンD栄養補助食品は、植物由来のエルゴカルシフェロール（ビタミンD2）または動物由来のコレカルシフェロール（ビタミンD3）のいずれかである。11,12ビタミンDは、肝臓で25-ヒドロキシビタミンD—25(OH)D—にヒドロキシル化され、基質の利用可能性によって駆動されるプロセスである。13,14 25(OH)Dは、ビタミンD結合タンパク質(DBP)に結合し、尿中の急速なクリアランスを防止し、循環中の15日間の半減期をもたらす。15 25(OH)Dは、1-α-ヒドロキシル化のためにDBPに結合した腎臓に輸送され、1,25(OH)2Dおよび24-ヒドロキシル化のために24,25-ジヒドロキシビタミンDに輸送される。16 1,25(OH)2D(カルシトリオール)はビタミンDの活性型であるが、24,25(OH)2Dは生理活性が限られている。

ビタミンD過剰の程度は、ビタミンD貯蔵を反映する25(OH)Dと相関します。 1,25(OH)2Dは、一方では、抑制された副甲状腺ホルモン(PTH)および高められたカルシウムによって規則のために、他の人の間で増加するか、または正常であ17ここに記載されている患者および文献のレビューに基づいて、明白なビタミンD毒性の症状を呈する患者は、通常、1,25(OH)2D.

高カルシウム血症は、遊離1,25(OH)2D.18からの腸のカルシウム吸収の増加によって媒介される。19高カルシウム尿症はまた抑制されたPTHによる遠位tubuleのカルシウム再吸収の阻止に起因します。20,21血清カルシウムの上昇は、延長された場合、尿濃縮能力の低下のために多尿を引き起こす可能性がある。 尿の集中のこの減少の後ろのメカニズムはaquaporin-2水路の減少を含むかもしれない収集管のantidiureticホルモン刺激された透水性を減らすためにカルシウム感知の受容器を介して機能する余分なカルシウムを含むと考えられます。 これは高カルシウム尿症時の腎結石形成に対する代償機構であると考えられている。19,22

乳児におけるビタミンD毒性の徴候および症状は、非特異的であり、初めは微妙である可能性がある。 症状は高カルシウム血症の直接の影響であり、頻繁にカルシウムレベルと相関する。23これらには、摂食不良、摂食不耐症、便秘、多尿、脱水、嗜眠、過敏症、繁栄の失敗、嘔吐および下痢が含まれる。2,6カルシウムの血管収縮作用のために、患者は高血圧を有する可能性がある。4高カルシウム血症はまた、高カルシウム尿症および腎石灰症および腎石症の合併症を引き起こす。1,9

鑑別診断には、ウィリアムズ症候群（7q11欠失、患者の15％、24″エルフィン相”、大動脈上狭窄症）、皮下脂肪壊死（プロスタグランジン活性の増加、壊死脂肪組織からのカルシウムの放出、皮下病変からの1,25-ジヒドロキシビタミンD3の分泌の増加による紫青みがかった硬い結節および高カルシウム血症を引き起こす）が含まれる。カルシウムの増加した腸の通風管に導く25）。最後に、血清24,25(OH)2Dの測定および24-ヒドロキシラーゼ(CYP24A1)遺伝子の遺伝的研究、CYP24A1変異の評価、1,25(OH)2Dの代謝低下につながる1,25(OH)2Dの代謝低下につながる24-ヒドロキシラーゼ(CYP24A1)遺伝子の遺伝的研究が得られる可能性がある。3,6増加した25(OH)D、正常または増加した1,25(OH)2Dおよび抑制されたPTHの所見は、ビタミンD毒性の診断を確認する。

治療は、乳児の脱水を改善し、高カルシウム血症を急激に減少させることを目的としています。 0の注入。細胞外コンパートメントを拡大する9%の塩化ナトリウム（10-20mL/kg）はカルシウム尿の排泄物を高めることによってフロセミド（1-2mg/kg）誘発の利尿と共に、カルシウムレベルを、減らすのを助けます。 管理に利尿薬を加える前に、十分な尿の流れを確立しなければならない。 カルシウムは途方もなく増加した25(OH)Dおよび1,25(OH)2Dが処置の間に腸カルシウム吸収を運転し続けるのでこれらの処置にもかかわらず上がり続けるかもしれない。 プレドニゾンの添加(0.1-1mg/kg/d）は、腎臓の1-α-ヒドロキシル化25（OH）Dを1,25（OH）2Dに減少させることによって腸のカルシウム吸収を減少させ、カルシウムレベルの低下に非常に有効である。 サケカルシトニン（4-8IU/kg、皮下/筋肉内）は、骨からのカルシウム動員を阻害することによってカルシウムを低下させる可能性がある。 ビスホスホネート-経口エチドロネート（5mg/kg一日二回）および静脈内パミドロネート（0.5-2mg/kg）—ビタミンD中毒および皮下脂肪壊死による高カルシウム血症 それらは骨のヒドロキシアパタイトの水晶の表面に吸着することによってカルシウムを下げ、破骨細胞の機能および骨の再吸収を禁じます。1,10

米国では1970年代初頭から母乳育児率が復活しており、医療従事者は母乳育児の促進にもっと関与するようになっている。この母乳育児の復活を伴う26,27は、米国における栄養性くる病の再出現である。28,29くる病、長い間なくなっていると考えられている病気、30は、特に母乳で育てられた暗い肌の乳児で過去2十年に再び記載されています。28-30唯一の栄養源としての母乳育児、日光への不十分な曝露、および不十分なビタミンD補給は、特定された危険因子である。31

栄養性くる病の再出現は、母乳育児の乳児におけるビタミンD補給に関する勧告を作成するために異なる機関を促したが、これらの勧告の間ではかなりのコンセンサスが欠けている。32

American Academy of Pediatrics、Institute of Medicine、Pediatric Endocrine Sciety、およびEndocrine Societyは、1歳未満のすべての乳児に、出生直後から一日あたり400IUのビタミンDを最低摂取することを推奨しています。11,12,14,33これはrdaが幼児のために確立されなかったので推薦された食餌療法の手当(RDA)よりもむしろ十分な取入口の基準値を反映する。12母乳の平均ビタミンd含有量は〜22IU/L（範囲：15〜50IU/L）ビタミンd十分な母親である。34乳児は通常、毎日1L未満のミルクを受け取るため、専らまたは部分的に母乳育児をしている乳児は、毎日推奨される400IU未満のビタミンDを22IU/d ビタミンD補給の上限摂取量（有害事象のリスクがあるレベル12）は、0-6ヶ月の乳児では1000IU/d、6-12ヶ月の乳児では1500IU/dです。 ビタミンD欠乏症のリスクのある患者のために、内分泌学会は、より高い摂取上限、2000IU/dを推奨しています。 患者の25(OH)Dは正常の6倍の上限であり、ビタミンD欠乏症のリスクがある患者の摂取上限（2000IU/d）を受けていると思われていた患者でさえ、重度の高カルシウム血症をもたらした。 この特定の患者のビタミンD代謝に影響を与える交絡因子、例えば24-ヒドロキシル化の欠陥が1,25(OH)2Dのクリアランスを減少させるなどがあるかもしれないが、患者の安全のために推奨事項を再評価する価値がある（表4）。

PESは、ビタミンD過剰量を25(OH)D>100ng/mLと定義しており、これはビタミンD中毒の危険性があるレベルであると考えられる任意の指定である。11. 医学研究所は、25(OH)Dレベル>50ng/mLでのリスクについて懸念を表明しています。33内分泌学会は、ビタミンD中毒を25(OH)Dが150ng/mLを超えると定義している。14 25(OH)Dレベル>150ng/mLは高カルシウム血症と関連している。35