Viread

副作用

次の不利な反作用は分類の他のセクションで論議されます:

• HBV感染患者におけるB型肝炎の重度の急性増悪。
• 新たな発症または腎機能障害の悪化。
• 免疫再構成症候群。
• 骨の損失と鉱化欠陥。
• 乳酸アシドーシス/脂肪症を伴う重度の肝腫大。

臨床試験経験

臨床試験は大きく異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察される有害反応率を他の薬物の臨床試験で観察される

臨床試験による有害反応HIV-1感染成人における経験

12,000人以上の被験者が、VIREAD単独または他の抗レトロウイルス医薬品と組み合わせて、28日から215週間の期間、臨床試験および拡張されたアクセスプログラムで治療されている。 合計1,544人の被験者が臨床試験で1日1回VIREAD300mgを受けており、11,000人以上の被験者が拡張されたアクセスプログラムでVIREADを受けています。

3つの大規模な対照臨床試験のいずれかから同定された最も一般的な副作用（発生率が10％以上、グレード2-4）には、発疹、下痢、頭痛、痛み、うつ病、無力症、悪心

治療未経験のHIV-1感染成人被験者を対象とした臨床試験

試験903では、600人の抗レトロウイルス未経験被験者に、ラミブジン（3TC）およびエファビレンツ（EFV）と組み合わせてVIREAD（N=299）またはスタブジン（d4t）（N=301）を144週間投与した。 最も一般的な副作用は、軽度から中等度の胃腸事象およびめまいであった。 軽度の有害反応（グレード1）は両腕で同様の発生率で共通しており、めまい、下痢、吐き気が含まれていました。 表4は、いずれかの治療群で治療された被験者の5％以上で発生する治療創発性有害反応（グレード2-4）を提供する。

表4 : 選択された有害反応*(グレード2-4)試験903(0-144週間)

実験室の異常

表5は、試験903で観察された実験室の異常(グレード3-4)のリストを示しています。 空腹時コレステロールおよび空腹時トリグリセリドの上昇を除いて、D4t群（40％および9％）でVIREAD群（19％および1％）と比較して、それぞれ、この試験で観察された実験室の異常は、VIREADおよびd4t治療群で同様の頻度で発生した。

表5 : グレード3-4試験903でVIREAD治療された被験者の≥1％で報告された実験室の異常（0-144週間）

骨密度の変化

HIV-1感染した成人被験者における試験903では、VIREAD+3TC+EFV（-2.2％±3.9）を受けた被験者と比較して、腰椎のBMDのベースラインから有意に大きな平均割合の減少があった。-1.0%±4.6)から144週。 股関節におけるBMDの変化は、二つの治療群間で類似していた（VIREAD群の-2.8％±3.5対d4t群の-2.4％±4.5）。 両群において、ＢＭＤの減少の大部分は、試験の最初の２ ４〜４ ８週に発生し、この減少は、第１ ４ ４週まで持続された。 Vireadreated被験者の28％対D4t治療被験者の21％は、脊椎でBMDの少なくとも5％または股関節でBMDの7％を失った。 臨床的に関連する骨折（指およびつま先を除く）は、VIREAD群の4人の被験者およびd4t群の6人の被験者で報告された。 さらに、骨代謝の生化学的マーカー（血清骨特異的アルカリホスファターゼ、血清オステオカルシン、血清Cテロペプチド、および尿中Nテロペプチド）および血清副甲状腺ホルモンレベルおよび1,25ビタミンDレベルがviread群でd4t群と比較して有意に増加したが、骨特異的アルカリホスファターゼを除いて、これらの変化は正常範囲内にとどまった値をもたらした。

試験934では、511人の抗レトロウイルスナイーブ被験者に、エファビレンツ（EFV）をエムトリシタビン（FTC）+ビREAD（N=257）またはジドブジン（AZT）/ラミブジン（3TC）（N=254）のいずれか 最も一般的な副作用（発生率が10％以上、すべてのグレード）には、下痢、吐き気、疲労、頭痛、めまい、うつ病、不眠症、異常な夢、および発疹が含まれていました。 表6は、いずれかの治療群で治療された被験者の5％以上で発生する治療創発性有害反応（グレード2-4）を提供する。

表6 : 選択された有害反応（グレード2-4）は、試験934（0-144週間）の任意の治療群で≥5％で報告されました)

=254

	VIREAD∞+FTC+EFV N=257	AZT/3TC+EFV N=257	AZT/3TC+EFV N=257
疲労	9%	8%
うつ病	9%	7%
吐き気	9%	7%
下痢	9%	5%
めまい	8%	7%
上気道 感染症	8%	5%
副鼻腔炎	8%	4%
発疹イベント‡	7%	9%
頭痛	6%	5%
不眠症	5%	7%
鼻咽頭炎	5%	3%
嘔吐	2%	5%
*有害反応の頻度は、研究薬との関係にかかわらず、すべての治療創発有害事象に基づいています。試験の第96週から第144週まで、被験者はEFVを用いたVIREAD®+FTCの代わりにEFVを用いたTRUVADAを受けた。＜2694＞①発疹事象には、発疹、剥離性発疹、全身性発疹、発疹黄斑、発疹黄斑丘疹、発疹掻痒性発疹、および小胞発疹が含まれる。 実験室の異常

この試験で観察された実験室の異常は、一般的に以前の試験で見られたものと一致していた（表7）。

表7 : 試験934(0-144週間)

治療経験のあるHIV-1感染成人被験者

試験907では、HIV-1感染治療経験のある被験者で見られる有害反応は、悪心、下痢、嘔吐、鼓腸などの軽度から中等度の胃腸事象を含む、治療経験のない被験者で見られる副作用と一般的に一致していた。 被験者の1％未満は、胃腸の有害反応のために臨床試験への参加を中止した。 表8は、いずれかの治療群で治療された被験者の3％以上で発生する治療創発性有害反応（グレード2-4）を提供する。

表8:試験907(0-48週間)のいずれかの治療群で≥3%で報告された選択された有害反応(グレード2-4)

実験室異常

表9は、試験907で観察されたグレード3-4の実験室異常のリストを示している。 実験室の異常は、VIREAD群とプラセボ群で同様の頻度で発生した。

表9 : グレード3-4試験でviread治療対象の≥1%で報告された実験室異常907(0-48週間)

臨床試験からの有害反応HIV-1感染小児被験者における経験2歳以上

有害反応の評価は、HIV-1感染小児被験者184人(2歳から18歳未満)における無作為化試験(試験352および321)に基づいている(N=93)またはVIREAD治療を受けた(N=93)。プラセボ/アクティブコンパレータ（N=91）は、他の抗レトロウイルス薬と組み合わせて48週間。 VIREADによる治療を受けた被験者で観察された有害反応は、成人の臨床試験で観察されたものと一致していた。

試験352では、89人の小児被験者（2歳から12歳未満）がVIREADを受け、曝露の中央値は104週間であった。 これらのうち、4人の被験者は、近位腎尿細管症と一致する有害反応のために試験から中止した。 これらの4人の被験者のうち、低リン血症を呈し、全身または脊椎BMD Zスコアも減少していた。

骨密度の変化

試験321（12歳から18歳未満）では、48週目のBMD上昇の平均率は、VIREAD群でプラセボ群と比較して低かった。 六つのVIREAD処理された被験者と一つのプラセボ処理された被験者は、第48週に有意な（4％以上）腰椎BMD損失を持っていました。 ベースラインBMD Zスコアからの変化は、腰椎のための-0.341と-0.458 28週間VIREADで治療された被験者の総体のための96であった。 試験352（2歳から12歳未満）では、48週目の腰椎におけるBMDゲインの平均速度は、VIREADとd4tまたはAZT治療群との間で類似していた。 総体BMDゲインは、D4tまたはAZT治療群と比較してVIREAD群で少なかった。 1人のVIREAD治療対象およびD4TまたはAZT治療対象のいずれも、48週目に有意な（4％を超える）腰椎BMD損失を経験しなかった。 BMD Zスコアのベースラインからの変化は、腰椎のための-0.012と-0.338 64週間VIREADで治療された被験者の総体のための96であった。 両方の試験では、骨格の成長（身長）は、臨床試験の期間中影響を受けないように見えた。

臨床試験からの副作用HBV感染成人における経験

慢性B型肝炎および補償肝疾患を有する成人被験者における臨床試験

慢性B型肝炎を有する641人の被験者（0102および0103）における対照臨床試験では、48週間の二重盲検期間中にVIREADで治療された被験者の多くが悪心を経験した。VIREADで9％対HEPSERAで2％。 その他の治療-VIREADで治療された被験者の5％以上で報告された緊急有害反応には、腹痛、下痢、頭痛、めまい、疲労、鼻咽頭炎、背中の痛み、皮膚発疹が含まれます。

試験0102および0103では、VIREADによる治療のオープンラベル段階（48-384週）の間に、被験者の2％（13/585）がベースラインから0.5mg/dLの血清クレアチニンの確認された増加を経験した。 忍容性プロファイルの有意な変化は、最大384週間の継続的な治療で観察されなかった。

実験室の異常

表10は、グレード3-4の実験室の異常から第48週までのリストを示しています。 等級3-4の実験室の異常はこれらの試験の384週までVIREADの処置を続けている主題で類似していました。

表10:グレード3-4試験0102および0103(0-48週間)におけるVIREAD治療対象者の≥1%で報告された実験室異常

治療中のALTフレア（血清ALTがベースライン2倍以上、ULNが10倍以上、関連する症状の有無にかかわらず）の全体的な発生率は、VIREAD間で類似していた(2.6％）とヘプセラ（2％）。 ALTフレアは、一般的に治療の最初の4-8週間以内に発生し、HBV DNAレベルの減少を伴っていた。 被験者は代償不全の証拠を持っていませんでした。 ALTフレアは、通常、研究薬の変更なしに4-8週間以内に解決しました。

慢性B型肝炎およびラミブジン耐性の被験者で観察されたVIREADによる治療を受けた有害反応は、成人の他のHBV臨床試験で観察されたものと一致していた。

慢性B型肝炎および非代償性肝疾患を有する成人被験者を対象とした臨床試験

試験0108では、慢性HBVおよび非代償性肝疾患を有する被験者を対象とした小規模な無作為化、二重盲検、能動対照試験で、VIREADまたはその他の抗ウイルス薬による治療を最大48週間受けた。 VIREADを受けた45人の被験者の中で、最も頻繁に報告された治療緊急有害反応は、腹痛（22％）、悪心（20％）、不眠症（18％）、掻痒（16％）、嘔吐（13％）、めまい（13％）、発熱（11％）であった。 45人（4％）の被験者のうち、肝臓疾患の進行のために試験の第48週までに死亡した。 45人（7％）の被験者のうち、有害事象のために治療を中止した。 45人（9％）の被験者のうち、0.5mg/dLの血清クレアチニンの確認された増加を経験した（1人の被験者はまた、2mg/Dl未満の確認された血清リンを48週まで有していた）。 これらの被験者のうち三つ（それぞれが10以上のChild-Pughスコアを有し、エントリー時に14以上のMELDスコアを有していた）は腎不全を発症した。 VIREADおよび代償不全肝疾患の両方が腎機能に影響を及ぼす可能性があるため、この集団における腎障害に対するVIREADの寄与を確認することは困難であ

45人の被験者のうちの1人が、48週間の試験中に治療中の肝発赤を経験した。

臨床試験からの有害反応HBV感染小児被験者における経験2歳以上

慢性HBVに感染した小児被験者における有害反応の評価は、二つの無作為化試験に基づ: 試験GS-US-174-0115は、VIREAD（N=52）またはプラセボ（N=54）による治療を72週間受けた106人の被験者（12歳から18歳未満）で、試験GS-US-174-0144は、VIREAD（n=60）またはプラセボ（n=29）による治療を48週間受けた89人（2歳から12歳未満）である。 VIREADによる治療を受けた小児被験者で観察された有害反応は、成人におけるVIREADの臨床試験で観察されたものと一致していた。

試験115（12歳から18歳未満）および試験144（2歳から12歳未満）では、VIREADおよびプラセボ治療群の両方が、小児集団で予想されるように、それぞれ72週および48週にわたって平均腰椎および全身BMDの全体的な増加を経験した（表11）。 試験115では、腰椎におけるベースラインから72週目までの平均BMD上昇率およびVIREAD治療被験者における全身BMD上昇率は、プラセボ治療被験者で観察された平均BMD上昇率よりも低かった（表11）。VIREAD群の三つの被験者（6％）とプラセボ群の二つの被験者（4％）は、第72週に有意な（以上4％に等しい）腰椎BMD損失を持っていました。 試験144（2歳から12歳未満）では、腰椎におけるベースラインから第48週までの平均BMD上昇率およびVIREAD治療対象における全身BMD上昇率は、プラセボ治療対象で観察された平均BMD上昇率よりも低かった。 第48週では、脊椎または全身BMDの4％以上の減少を有する被験者の累積割合は、プラセボ群と比較してTDF群の被験者について数値的に高かった（表11）。 HIV感染した被験者の小児研究で観察されたように、正常な骨格成長（高さ）は、臨床試験の期間中は影響を受けなかった。

表11 : 小児被験者のベースラインから2歳までの骨密度の変化<12歳（試験115および144）

2歳以上の小児患者の長期的な骨の健康および将来の骨折リスクに 2歳以上の小児患者の骨格成長に対する下部脊椎および全身BMDの長期的な影響、特に若い小児における長期曝露の影響は不明である。

市販後の経験

VIREADの承認後の使用中に以下の副作用が確認されています。 市販後の反応は不確実な大きさの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立することは必ずしも

免疫系障害

アレルギー反応、血管浮腫を含む

代謝および栄養障害

乳酸アシドーシス、低カリウム血症、低リン血症

呼吸器、胸部、縦隔障害

呼吸困難

消化管障害

消化器障害

消化器障害

消化器障害

消化器障害

消化器障害

消化器障害

膵炎、アミラーゼの増加、腹痛

肝胆道障害

肝脂肪症、肝炎、肝酵素の増加（最も一般的にはast、altガンマgt）

皮膚および皮下組織障害

発疹

筋骨格 および結合組織障害

横紋筋融解症、骨軟化症（骨痛として現れ、骨折に寄与する可能性がある）、筋力低下、ミオパチー

腎および尿路障害

急性腎不全、腎不全、急性尿細管壊死、ファンコーニ症候群、近位尿細管症、間質性腎炎（急性症例を含む）、腎性尿崩症、腎不全、クレアチニン増加、タンパク尿、多尿

一般的な障害および投与部位の状態

無力症

以下の副作用, 上記の身体システムの見出しの下に記載されている,近位腎尿細管症の結果として発生する可能性があります:横紋筋融解症,骨軟化症,低カリウム血症,筋力低下,ミオパチー,低リン血症.

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