면역 복합체 제거
단핵 식세포 시스템은 단핵 식세포,호중구 및 기타 세포에 대한 면역 복합체 및 보체 수용체의 가족에 의해 매개되는 클리어런스와 함께 순환에서 면역 복합체를 제거하는 데 핵심적인 역할을합니다. 영장류 적혈구 하지만 다른 종에서 하지 적혈구에 수용 체의 존재는 인신 매매 메커니즘 비 영장류 실험 동물 하지만 인신 매매 메커니즘을 제안 합니다.19,20 면역 복합체 활성화 한 보체 과 결합 씨 3 혈액 순환에서 보체 수용체에 결합 할 수 있습니다 적혈구에 결합되는 동안 간 및 비장으로 운반 될 것이며,이러한 면역 복합체는 단핵 식세포 시스템의 세포에 의해 식세포 화 될 것입니다(주로 다음을 통해 식세포 수용체). 간에서 쿠퍼 세포는 이 식세포 역할을 합니다. 인간 및 일부 다른 종(그러나 마우스,쥐,기니피그 또는 토끼는 아님)의 스플 렌에서,비장 여과 및 면역 복합체 포획은 대 식세포로 둘러싸인 특수 모세관 세그먼트로 구성된 구조 인 비장 타원체에서 적어도 부분적으로 수행 될 수 있습니다.21
프로브의 다양 한 속도 론 및 실험적으로 인간에서 면역 복잡 한 클리어런스의 사이트를 확인 하기 위해 고용 되었습니다. 연구자는 면역 항체,응집 된 면역 복합체,미리 형성된 면역 복합체 및 면역 전 피험자에 주입 된 항원으로 코팅 된 적혈구를 사용했습니다. 데이비스와 동료들은 파상풍/항파상풍,간염/표면 항원/항체 및 쥐의 면역/인간 항 마우스 면역계를 포함한 여러 가지 수용성 면역 복합체를 프로브로 사용하여 연구를 수행했습니다.22 이전의 두 가지 유형의 면역 복합체가 체외에서 형성 된 다음 피험자에게 주입되었습니다. 간염 표면 항원과 항체의 가용성 면역 복합체가 의도적으로”작게”만들어지면(예:보체를 효율적으로 고치지 않기 때문에 적혈구의 보체 수용체에 결합하지 않음),>90%는 간에서 제거됩니다.23 통관 하프 타임은 루푸스를 가진 일반 개인과 대상 사이에 차이가 없었다.
비보체 고정 면역 복합체의 약 2~6%가 비장에서 제거되었으며 루푸스병 환자와 정상인 사이에는 차이가 관찰되지 않았다. 루푸스 환자에서 관찰된 면역 복합체의 정상적인 제거와 달리,간에서 면역 복합체의 운명이 비정상인 것으로 관찰되었다. 루푸스병 환자에서는 방사선 표지된 면역 복합체가 정상인 환자보다 간에서 더 빨리 제거되었으며,루푸스병 환자에서는 이후 시점(1 시간 및 4 시간 후)에 훨씬 더 손상되지 않은 면역 복합체가 있어 간에서 면역 복합체가 방출되었음을 나타냅니다. 이러한 데이터는 루푸스에서 간 내 면역 복합체의 보존 및 이화 작용이 손상되어 간에서 방출 된 후 손상되지 않은 면역 복합체의 재순환을 유도한다는 것을 시사합니다.
다른 연구에서는,보충 고갈은 간과 비장에 의하여 면역 복합체의 가속한 정리에 지도하고 면역성이 있는 복합체의 증가된 조직 공술서와 연관될지도 모릅니다,24 는 면역성이 있는 복합체의 적혈구 결합이 단핵 식세포에 의해 제거될 때까지 면역성이 있는 복합체의 과량 짐을”완충”에 있는 역할을 할 수 있었다는 것을 저자에게 건의했습니다. 다른 면역 복합체의 적혈구 바인딩 면역 복잡 한 처리 또는 적혈구에 있는 동안 저하에 역할을 할 수 있습니다 제안 했다.25 그러나,간 결핍 마우스는 또한 면역 복합체의 초기 가속 간 클리어런스와 감소 된 비장 클리어런스를 보여줍니다.26 마우스는 적혈구 보완 수용 체 부족,때문에 가속 간 통풍 관 적혈구,보완 변조 면역 복잡 한 클리어런스를 나타내는 다른 메커니즘에 의해 의존 가능성이 없습니다.
데이비스 및 colleagues27 관리 murine IgG 및 인 antimouse IgG 을 연구하는 면역 단지를 형성,생체 내에서 실험할 수 있는 가장 대표자의 자연적인 생리학입니다. 난소 암종 환자에게는 131 이-뮤린 단일 클론 항 종양 항체가 투여되었고 이후 125 이-인간 항 마우스가 투여되었습니다. 면역 복합체 하지만 크기 가능성이 발생 생리적으로 큰 했다. 수용 성 면역 복합체 5 분 이내에 형성,보완,활성화 하 고 간 및 비장에 방사능에 감지 증가 없이 11 분의 반감기와 함께 삭제 했다. 적혈구에 결합 된 총 사용 가능한 면역 복합체의 8~11%와 최대 적혈구 결합 적혈구 결합 면역 복합체 당시 총 순환 복합체의 약 20%를 구성했습니다. 수용 성 면역 복합체의 대부분 메커니즘에 의해 크게 적혈구,독립 삭제 했다 및 간에서 이러한 수용 성 복합체의 클리어런스 사이트 감작된 적혈구의 비장 클리어런스에서 실질적으로 이전 보고 달랐다.28
루푸스병 환자에서 항체감작 적혈구의 제거율이 정상 대조군에서 제거율보다 느리고,활동성 신장 질환 환자에서 제거율보다 느린 것으로 나타났다.라이덴의 29,30 명의 조사자들이 루푸스환자들에게 루푸스환자의 수용성면역 복합체를 순환시키는 운명을 탐구하기 위해 루푸스환자를 대상으로 방사성요오드화 된 응집 된 인간성 면역체계를 투여했다. 조사자는 초기 빠른 클리어런스와 나중에 순환에서 면역 복합체의 느린 클리어런스를 설명했습니다(둘 다 최대 물질의 50%를 제거하는 시간으로보고 됨). 첫 번째 연구에서 저자들은 루푸스 환자와 대조군간에 초기 단계 1/2 가 크게 다르지 않은 반면,두 번째 단계 1/2 는 환자군에서 연장되었다고보고했습니다.31
두 번째 연구에서는 루푸스혈구 환자의 적혈구 수가 감소하는 것으로 관찰되었는데,이는 적혈구에 대한 루푸스혈구의 결합이 적고,루푸스혈구의 초기 제거율이 더 빠르다는 것을 나타냈다(평균 반시간 제거 5.2 대조군에서는 0.2 분 대 6.6 대조군에서는 0.2 분,피=0.01). 환자 및 대조군에서 유사 하였다(티 1/2 148 18 대 154 154 20 분). 최대 간 섭취량과 최대 간 섭취량에 도달하는 데 필요한 시간은 모두 루푸스병 환자와 대조군에서 비슷했다. 관심,루푸스 환자에서 아그라 즈 클리어런스의 속도의 가장 예측 기능 혈 청의 농도 였 다(아르 자형=-0.66)클리어런스의 속도와 반비례 상관 했다. 저자는 것으로 추측 농도의 혈청 IgG 루푸스 환자에게 주요 결정 요인의 비율 Fc 수용체 점유하고,그로 인하여 규율되는 속도의 정리의 클리너 설치.32
혈액 순환에서 면역 복합체의 신속하고 매우 초기 제거의 중요성은 쉬펄리와 동료들에 의해 보여졌으며,이들은 루푸스성 루푸스성 루푸스성 루푸스성 루푸스성 루푸스성 루푸스성 루푸스성 루푸스성 루푸스성 루푸스성 루푸스성 루푸스성 루푸스성 루푸스성 루푸스성 루푸스성 루푸스성 루푸스성 루푸스성 루푸스성 루푸스성 루푸스성 루푸스성 루푸스성 루푸스성 루푸스성 루푸스성33 저자들은 순환에서 이러한 큰 복합체의 제거가 두 단계로 발생했다고보고했다:첫 번째 분 내에 발생한 매우 빠른”포획”단계와 단일 확장 이후 단계. 9 명의 정상적인 개별 및 11 의 15 명의 환자의 1 에서,주사한 면역성이 있는 복합물의 8%이상 순환에서 제거되었습니다(“덫을 놓은”)간 및 비장에 의하여 정리에 기인하고 그러므로 덫을 놓을 수 없는 제거된 시점과 총계는 말초 조직에 있는 면역성이 있는 복합물의 공술서 귀착되었습니다. 이 초기 트래핑 혈 청 보완 결핍을 가진 환자에서 볼 수 있었다 고 적혈구에 1 의 낮은 수준과 관련 된. 면역 복잡 한 클리어런스의 나중 단계 9.9 및 18.7%정상에서 분당 제거 및 8.6 에서 32.2%분당 환자에서 제거 사이 측정의 60 분 동안 지 수 했다. 시험관 내에서 적혈구에 결합 된 면역 복합체를 주사했을 때 주사 후 1 분 이내에 적혈구에서 면역 복합체의 10~81%가 방출되었습니다. 이 릴리스의 정도 반비례와 상관 했다.
함께 루푸스성 면역 복합체의 제거 연구에 따르면 루푸스성 면역 복합체의 간 제거(수용성 면역 복합체의 후기 제거를 관장하는)는 루푸스성 환자에서 정상일 것이라고 주장한다. 적혈구 또는 심오한 저 보완 혈증의 낮은 수는 면역 복합체의 초기 단계에서 조직 내에서 면역 복합체의 침착을 허용 할 수 있습니다. 루푸스의 감소는 활동성 루푸스와 관련된 획득된 이상이다.34 이 실험에서 관찰 된 면역 복잡 한 정리 메커니즘에 이상이 조직 손상의 사이트에서 면역 복잡 한 증 착에 기여 하는 정도 불분명 하다.
최근 조사 다양 한 혈액 순환에서 면역 복합체를 제거 하 고 루푸스에 소인을 일으키는 그들의 잠재적인 역할에 관하여 수용 체에 다형성의 의미를 탐구 했다. 미국 흑인에 있는 루푸스 신염과 연관되었습니다.35 한 보고서는 유 전적으로 다양한 환자군에서 루푸스의 위험 요소로서 기능적으로 중요한 피시리야증의 유전적 다형성을 연루시켰습니다.36