가필드 차기 대통령 당선자는 공화당 대선 후보에 대한 그의 전 라이벌 인 제임스 블레인을 국무부 장관으로 임명했습니다. 블레인은 1881 년에 취임했다. 비서로서 블레인은 라틴 아메리카에 대한 오랜 관심을 계속했다.”첫째,평화를 가져오고 북미와 남미에서 쓸데없는 전쟁을 막는 것,둘째,모든 미국 국가들과 우호적 인 상업적 관계를 육성하는 것,미국의 수출 무역이 크게 증가 할 것입니다.”
그는 중앙아메리카 지협에 건설될 수 있는 운하에 대한 미국의 독점적인 통제권을 추구했는데,이는 1901 년 영국과의 헤이파운세포트조약에서 마침내 실현된 목표였다. 그는 하와이를”미국 시스템의 일부”로 유지하려고 노력했지만 하와이는 1898 년까지 합병되지 않았습니다. 그는 칠레,페루,볼리비아 간의 1879-1883 년 태평양 전쟁을 해결하려고 시도하고 실패했습니다. 1881 년 7 월 가필드 대통령의 암살은 체스터 아서를 대통령직으로 끌어 올렸고,아서는 공화당 블레인 시대의 다른 날개에 속해 있었기 때문에 내각에서 번호가 매겨졌습니다. 아서가 계획된 팬 아메리칸 의회를 취소 한 후 블레인은 1881 년 12 월 국무 장관으로 사임했습니다.
1888 년 벤자민 해리슨이 대통령으로 당선되었을 때,그는 블레인을 다시 한 번 국무장관으로 초대했다. 1889 년 범 아메리칸 의회가 마침내 워싱턴에서 소집되었습니다. 블레인은 상호주의에 기초하여 무역 협정을 협상하기 위해 라틴 아메리카 국가와 의회 권한에 대한 중재 조약에 대한 끊임없이 운동에 의해 따라. 블레인의”힘찬 외교 정책”에는 사모아 제도에 대한 독일과 영국과의 분쟁 해결,베링해에서 바다 표범을 사냥 할 수있는 캐나다 선박의 권리에 대한 영국과의 장기 협상,미국 시민 살인에 대한 칠레와 이탈리아와의 심각한 분쟁 해결도 포함되었습니다. 비서로서 그의 두 번째 임기에서 블레인의 주요 업적은 미국과 라틴 아메리카의 국가 간의 긴밀한 정치적,상업적 관계의 촉진이었다. 그러나 여기에서도 이러한 좋은 감정은 미국의 진고주의가 높아짐에 따라 악화되기 시작했으며,이는”북쪽의 거상”에 대한 잠재적 인 라틴 아메리카의 의혹을 불러 일으켰다. 해리슨 대통령과의 관계 악화,건강 악화,또는 공화당 대통령 후보 지명을 다시 확보하려는 야망 때문에 블레인은 1892 년 6 월에 사임했습니다. 제임스 지. “메인에서 온 남자”인 블레인은 1893 년 1 월 63 세의 나이로 사망했습니다.