심낭염의 콜히친

그리스도 이전의 지중해 유산(기원전)21 세기에 부활

지중해 분지는 기원전 9000 년 여리고에 처음 정착 한 이래로 세계 문명의 요람이되었습니다. 영어와”땅 사이”바다로 로맨스 언어로 알려진,지중해가 고 많은 이름으로 간: 우리의 바다,로마인을위한,터키인을위한 화이트 바다(악 데니 즈),유대인을위한 대해(얌 가돌),독일인을위한 중해(미텔 메르),고대 이집트인을위한 더 의심 할 여지없이 그레이트 그린. 데이비드 아 불라 피아.

콜히친으로 치료받은 첫 번째 심낭염 환자의 30 주년이 우리에게 달려 있기 때문에,1 이 기사는 성공에 참여한 사람들에게 경의를 표합니다. 초기부터 심낭염 치료를 위해 콜히친을 사용하는 아이디어가 지중해 분지에서 등장했으며 콜히친이 급성 및 재발 성 심낭염에 대한 보조 치료로 인정 될 때까지 대다수의 연구가 발생했습니다. 사실 콜히친과 지중해는 분리 할 수 없습니다.

콜히친의 식물 공급원인 가을 크로커스(‘초원 사프란’으로도 알려진 콜히쿰 가을 날레)는 이집트 의학 문헌인 에버스파피루스(기원전 1500 년경)의 류머티즘 및 부종 치료를 위해 기술되었다(그림 1 에이).이 추출물은 또한 2000 년 전에 고대 그리스인들에 의해 사용되었습니다.3 콜키쿰 추출물은 본초 메디카(서기 50~70 년)의 저명한 그리스 의사,약리학 자 및 식물 학자 인 페다니우스 디오스코리데스에 의해 통풍 치료제로 처음 설명되었습니다(그림 1 비 및 씨). 콜히친은 1820 년 프랑스의 화학자 피에르-조셉 펠레 티어와 조셉 비애 닝 카벤 투에 의해 콜히쿰의 활성 알칼로이드로 처음 분리되었으며,4 또한 퀴닌에 대한 연구로 유명합니다. 약물 동태 학 및 콜 히 친의 행동의 메커니즘 다른 곳에서 설명 하 고 현재 검토의 범위를 벗어납니다.5

심장 질환에서 콜히친의 첫 번째 표시는 바르셀로나에서 병원 드 산트 파우의 모더니스트 파빌리온에서 1987 년에 재발 성 심낭염에 대한보고되었다.그 후 바르셀로나 팀은 재발 성 심낭염으로 고통받는 환자를 더 많이 포함하고 1989 년 첫 번째 국제 심장 마비 심포지엄에서 예루살렘에서 데이터를 발표했습니다.6,7 다음으로 이스라엘과 프랑스는 재발 성 및 급성 심낭염이있는 피험자에서 콜히친을 사용한 추가 공개 라벨 전향 적 코호트 연구를 수행하여 조기 안전성 및 효능 데이터,8-11 을 확인했으며 1998 년 콜히친에 대한 첫 10 년간의 경험이보고되었습니다.12

그럼에도 불구하고,이탈리아의 마시모 이마지오와 이스라엘의 예후다 아들러가 일련의 잘 설계된 전향 적 무작위 임상 시험에서 급성 및 재발 성 심낭염에서 콜히친의 가치를 완전히 입증 한 것은 21 세기 초까지 아니었다(그림 2).13-19 콜히친이 심낭염의 처리 그리고 예방을 위한 현재 치료에 유용한 부가물다는 것을 지금 설득력이 있는 증거가 있습니다. 이 검토는 소규모 초기 코호트부터 메타 분석 및 메타 분석에 이르기까지 역사적인 하이라이트를 따르고 가이드 라인 권장 사항으로 마무리됩니다.

초기:장래 오픈 라벨 코호트(1987-2005)

급성 심낭염에 대한 콜히친의 사용은 로드리게스 드 라 세르나 등에 의해 처음 제안되었습니다. 1987 년 바르셀로나에서 가족 성 지중해 열병 환자의 다발성 경화증을 예방하는 효능에 기초.1 그는 코르티코 스테로이드로 적절한 치료에도 불구하고 재발 성 심낭염이있는 3 명의 환자(특발성 2 명,전신성 홍 반성 루푸스 1 명)에 대해보고했습니다. 모든 콜히친 치료 하였다(1 밀리그램/일)이상 코르티코 스테로이드의 테이퍼와 2 달. 추적 관찰 기간 동안 15-35 개월의 재발은 없었습니다.1990 년

재발 성 심낭염

귄도 외.,같은 기관에서,재발을 방지하기 위해 콜히친(1 밀리그램/일)로 치료 한 재발 성 심낭염을 가진 9 명의 환자의 오픈 라벨 전향 적 연구를보고했다. 24.3 개월의 평균 추적 관찰 후 모든 환자에서 재발이 없었다. 모든 환자는 아세틸 살리실산,인도 메타 신,프레드니손 또는 복합 치료에도 불구하고 적어도 세 번의 재발을 겪었습니다. 이 연구에서 저자들은 콜히친의 작용이 플레어 업 공격이 스테로이드에 의해 제어되면 재발을 방지하여 짧은 치료 기간 후에 스테로이드를 철회 할 수 있다고 추측했습니다.6

4 년 후,재발 성 심낭염을 치료하기 위해 콜히친의 사용을 검증하기 위해 두 개의 단일 센터 오픈 라벨 코호트가 출판되었습니다. 이스라엘,애들러 등. 재발하는 심낭염을 가진 8 명의 환자에 보고하고,콜히친이 중단될 때 심낭염의 발적 위로가 있었다는 것을 것을을 발견했습니다.8 이 연구의 한계는 단 3 개월의 짧은 추적 관찰이었습니다. 프랑스,또한 1994 년,밀레 등. 코르티코 스테로이드 치료를 시작하기 전에 재발 성 심낭염에서 콜히친의 유용성을 평가했습니다.9 콜히친은 3 밀리그램의 적재 용량 및 매일 1 밀리그램의 유지 용량(평균 7.7 개월)으로 투여되었다. 37 의 평균 추적 관찰 기간 동안 환자의 74%에서 재발이 발생하지 않았습니다.4 달 및 포용력은 설사의 2 개의 케이스를 제외하면 좋았습니다.

2005 년에 범 지중해 연구 심 막 염의 후속 재발을 방지 콜 히 친의 효능을 조사 하기 위해 멀티 센터 모든 사례 분석을 수행 하 고 코르 티 코 스테로이드와 전처리 콜 히 친의 유익한 효과 감쇠 수 있습니다 가설을 해결. 저자들은 콜히친 요법에서 환자의 18%만이 재발하고 중단 후 30%가 재발 한 것으로 나타났습니다. 그들은 콜히친 치료가 재발 성 심낭염 예방에 매우 효과적이라고 결론 지었다; 반면,코르티코 스테로이드를 사용한 전처리는 재발 성 심낭염의 과정을 악화시키고 연장시켰다.20

급성 심낭염

1991 년 프랑스에서 밀레르와 두 락스 10 은 급성 심낭염의 첫 번째 에피소드에 대한 콜히친의 효능을 탐구했다. 콜히친은 거의 모든 경우에 심낭염의 급성기를 효과적으로 조절했습니다. 5 개월(범위,1-12 개월)의 평균 추적 관찰 기간에서 두 번의 재발 만 기록되었으며,하나는 8 일 후 치료 중단으로 인한 것이고 다른 하나는 부적합으로 인한 것입니다. 다음,애들러 등. 두 환자에서 특발성 심낭염의 합병증으로 큰 심낭 삼출의 치료에 콜히친의 유용성을보고했다.11 응답은 두 경우 모두 즉각적이고 극적이었으며 심 초음파에서 심낭 삼출이 사라졌습니다.

무작위 임상 시험(2005-14)

재발 성 심낭염

이마 지오가 이끄는 3 개의 심낭염이 현재까지 발표되었습니다. 코어(재발 성 심낭염에 대한 콜히친)재판 2005,13 사(재발 성 심낭염에 대한 콜히친)재판 2011;14 및 2014 년(심낭염의 다중 재발의 치료를위한 콜히친의 효능 및 안전성)재판은 재발 성 심낭염에 대한 통상적 인 치료의 부가물로서 콜히친의 안전성과 효능을 조사 하였다. 이 시험에는 각각 84,120 및 240 명의 환자가 포함되었으며 모두 이탈리아 센터에서 모집되었습니다. 세 가지 연구 콜 히 친 기존의 항 염증 치료에 추가 나타내는 강력 하 고 일관 된 결과 제공 크게 첫 번째 뿐만 아니라 후속 재발 환자에서 심 막 염의 후속 재발의 속도 감소.

가장 최근의 가장 큰 사 -2 시험에서 재발 성 심낭염 환자의 비율은 콜히친 그룹에서 120 명 중 26 명(21.6%),위약 그룹에서 120 명 중 51 명(42.5%)이었다(상대 위험도 0.49;95%다시 0.24–0.65;피=0.0009;치료에 필요한 수,5).15 함께 찍은,이러한 연구 결과 콜 히 친 여러 재발을 가진 환자 에서도 금기의 부재에서 재발 성 심 막 염에 대 한 첫 번째 라인 치료로 간주 되어야 하는 것이 좋습니다.

처음 두 시험에서 콜히친 투여 량은 1 일에 1.0–2.0 밀리그램 6 개월 동안 0.5-1.0 밀리그램/일의 유지 용량에 이어 6 개월 동안;공사-2 시험에서,저자는 적재 용량을 제거하고 체중 조정 용량을 도입 0.5 밀리그램의 매일 두 번 6 개월 동안>70 킬로그램 또는 0.환자의 순응도를 향상시키기 위해 70 킬로그램의 무게를 가진 환자의 경우 매일 5 회 밀리그램.13-15

급성 심낭염

이마지오가 이끄는 두 개의 심낭염이 현재까지 발표되었습니다. 코프(급성 심낭염에 대한 콜히친)재판 200516 과 201317 에서 아이캡(급성 심낭염에 대한 콜히친에 대한 조사)재판은 급성 심낭염의 첫 번째 에피소드에 대한 기존의 치료에 부가물로 콜히친의 안전성과 효능을 확인하는 것을 목표로. 이 시험에는 각각 120 명과 240 명의 환자가 포함되었으며 모두 이탈리아 센터에서 모집되었습니다. 재발 성 심낭염에 대해보고 된 데이터와 유사하게,두 시험 모두 콜히친이 기존의 항 염증 요법에 추가 될 때 급성 심낭염 환자에서 끊김없는 또는 재발 성 심낭염의 비율을 유의하게 감소 시켰음을 보여 주었다.

저자는 인덱스 공격에 주어진 코르티코 스테로이드 치료가 재발을 선호 할 수 있다고 결론 지었다.

가장 최근의 가장 큰 심낭염 시험에서 지속적이거나 재발하는 심낭염 환자의 비율은 콜히친 그룹에서 20(16.7%),위약 그룹(상대 위험,0.56%)에서 45(37.5%)였다; 1.치료 기간은 10-15 일이며,치료 기간은 10-15 일입니다.17

에 ICAP 시험,선적 복용량 주어지지 않았고,투약 조정에 따라 중량(0.5mg 두 번 매일 3 개월을 위한 환자 무게를 다>70kg0.5mg 환자를 위한 계량≤70kg)을 향상시키기 위해서 환자를 준수합니다. 저자들은 환자가 콜히친 및 위약 그룹에서 유사한 부작용을 가지고 있음을 발견하여 적재 선량없이 체중 조정 유지 용량의 사용을 지원했습니다.17

심낭 후 증후군

심낭 후 증후군은 10-45%의 경우에서 발생하는 심장 수술의 번거로운 합병증입니다. 이 맥락에서 콜히친의 사용을 평가했습니다. 핀켈스테스테인 외. 이스라엘의 두 센터에서 심장 수술을받은 163 명의 환자가 포함되었습니다.21 세 번째 수술 후 날에 모든 환자는 무작위로 1 개월 동안 콜히친(1.5 밀리그램/일)또는 위약을 투여 받았다. 이 연구는 수술 후 합병증,부적합 또는 치료의 위장 부작용으로 인해 53 명의 환자가 제외 되었기 때문에 제한적이었습니다. 연구를 완료 한 111 명의 환자 중 콜히친 그룹에서 5/47 건(10.6%),위약 그룹에서 14/64(21.9%)로 진단되었으며 통계적 유의성에 도달하지 못했습니다.21

이마지오 외. 2010 년과 2014 년에 발표 된 콥스-2 시험 19 는 각각 조달청의 1 차 예방을위한 콜히친의 효능과 안전성을 테스트했습니다. 두 연구 모두 여러 이탈리아 사이트에 360 명의 환자를 등록했습니다. 콥 스에서 콜 히 친 세 번째 수술 후 날에 시작 되었고 위약(8.9 대 21.1%,각각;에 비해 12 개월에 조달 청의 발생률을 크게 감소 피=0.002; 치료하는 데 필요한 번호,8),중요한 부작용없이.18

콥스-2 에서 콜히친은 수술 48-72 시간 전에 시작되어 수술 후 1 개월 동안 계속되었다. 조달 청의 기본 끝 지점 콜 히 친에 할당 된 35 환자(19.4%)와 위약에 할당 된 53(29.4%)에서 발생 했습니다(절대 차이,10.0%;95%씨,1.1–18.7%;치료에 필요한 수,10). 그러나 수술 후 심방 세동(33.9%대 41)의 2 차 종점에 대한 콜히친과 위약 그룹 사이에는 유의 한 차이가 없었다.흉막 삼출액(각각 7%)또는 수술 후 심낭/흉막 삼출액(각각 57.2%대 58.9%). 이 재판을 위한 쓸모 없는 안전 관심사는,위장 역효과의 증가한 리스크와 더불어,콜히친이 약을 관대히 다루는 사람들에 있는 수술 후 에이프런의 비율을 감소시켰기 때문에 이 조정에 있는 콜히친의 잠재적인 이득을 감소시켰습니다.19

메타 분석은 무엇을 말합니까?

2016 년 12 월 현재,14 개의 메타 분석 또는 체계적인 검토가’콜히친’과’심낭염’에서 발견되었습니다. 최근의 메타 분석의 대부분은 동일한 연구를 포함하며 결과는 중첩 가능합니다. 간단히 말해서,저자는 콜히친이 드물게 심각한 부작용에 있는 경미한 증가를 가진 심낭염을 가진 환자에 있는 심각한 재발하는 심낭염 뿐 아니라 현상 내구를 가진 환자에 있는 재발을 감소시킨다는 것을 종결합니다. 심장 압전 및 수축성 심낭염과 같은 합병증의 발생률이 낮은 경향이 있습니다. 혼자 표준 처리를 가진 재발의 튼튼한 임상 효험 그리고 고가에 비추어,콜히친은 강하게 금기가 없을 경우에 심각한 심낭염을 가진 환자에 있는 1 차적인 치료 대리인이라고 여겨집니다.22 테이블 1 은 체계적인 검토의 코크란 데이터베이스에서 가져온 콜히친의 유무에 관계없이 재발 위험을 보여줍니다.23

지침은 무엇을 말합니까?

2015 유럽심장학회 심낭질환의 진단과 관리를 위한 가이드라인은 콜히친을 아스피린/비스테로이드성 소염제의 첫 번째 보조제로서 급성 및 재발성 심낭염 모두에 대한 권장사항을 제시했다.24 권장 치료 기간은 재발 6 개월 및 급성 심낭염에서 3 개월이며,투약은 체중으로 조정됩니다(환자의 경우 매일 1 회 0.5 밀리그램 70 킬로그램 및 환자의 경우 매일 2 회 0.5 밀리그램<70 킬로그램).24 조달청의 관리 및 예방을위한 권장 사항에서 콜히친은 다음과 같은 표시를 받았습니다.: 콜히친은 심장 수술 후 체중 조절 용량(즉,환자의 경우 1 일 1 회 0.5 밀리그램,환자의 경우 1 일 2 회 0.5 밀리그램<70 킬로그램)을 사용하여 고려해야 합니다. 콜히친의 예방 투여는 1 개월 동안 권장됩니다.24

결론적으로,지난 30 년 동안 심낭 질환 치료를위한 콜히친의 여정은 길고 성공적이었으며,임상 지침에서 최고의 적응증과 일상적인 임상 실습에서 실제 사용을 달성했습니다. 실제로,콜히친은 지난 30 년 동안 임상 영역에 들어간 심낭 질환에 대한 치료 용 아르마 멘타 리움에 유일한 새로운 통합이었습니다. 코르티코 스테로이드와 급성 심낭염 및 재발의 예방의 치료에 아스피린이나 비 스테로이드 성 소염 진통제의 추가와없이 콜히친의 역할로 전처리 환자에서 콜히친의 장기 사용에 관한 추가 문제는 여전히 더 해명 할 필요가.

이해 상충:선언되지 않음.