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을 넘어. 간질증후군에는 유전적 원인들과 연관되어 있기 때문에 유전체 시대에 우리가 비판적으로 인식하게 된 많은 뚜렷한 아동기 간질증후군들이 있습니다. 그러나 유전 적 원인이 오랫동안 의심되어 왔지만 여전히 애매한 다른 많은 간질 증후군이 있습니다. 대부분 탐험되지 않은 간질 증후군 중 하나는 근간 대성 무증상 간질(매)또는 근간 대성 무증상 발작이있는 간질이라고도하는 두즈 증후군입니다. 간질에 대한 최근 연구에서 우리는 두즈 증후군의 유전 적 구조를 탐구하고 개인의 14%에서 단일 발생 원인을 확인했습니다. 우리의 연구는 두즈 증후군이 유 전적으로 이질적이며 아마도 뚜렷한 유전 적 경관을 가지고 있음을 시사합니다.

매의 역사. 우선,몇 가지 이름 지정 문제를 정리해 보겠습니다. 두즈 증후군 또는 근간 대성 무증상 간질(매)은 이제 공식적으로 가장 최근의 명명 규칙을 사용하여 근간 대성 무증상 발작이있는 간질이라고합니다. 그러나,우리는 일반적으로 간질 관련 용어가 어떻게 사용되는지에 대한 공식적인 방법에 자신을 맞추려고 노력하지만,여기서 조금 고집 할 수 있습니다. 독일 킬의 신경 소아과 부서에서 훈련받은 아동 신경 학자로서,나는이 상태를 두스 증후군으로 속기로 사용하여 헤르만 두스(1927-2018)를 기리는 유럽 소아 간질의 창시자 중 한 명(기억의 일레에 링크). 많은 영어 원어민은 일반적으로 발음을 잘못–정확한 발음은”안부-아”이며”거위”와 운율하지 않습니다.

매의 임상 사진. 올가미는 중요한 임상 관측을 만들기로 전형적으로 신용됩니다: 1960 년대에,그와 킬에있는 그의 협력자들은 갑작스런 낙하 발작(무력증 발작),근간 대성 발작,일반화 된 강장-간질 발작 및 일반적으로 2 세에서 5 세 사이에 발생하는 일반화 된 뇌파 패턴을 특징으로하는 어린이의 비정상적인 간질을 인식했습니다. 이 간질은 전형적으로 이전의 전형적인 발달(아래 참조)을 가진 어린이에게서 발생했으며 종종 발달 지연과 지적 장애를 초래했습니다. 두스와 협력자들은이 새로 인식 된 간질 증후군이 레녹스-가스 토 증후군 또는 발열에 의해 침전 된 일반화 된 강직성 간질 발작이있는 간질과 다르다는 것을 인식했으며,후자는 이후에 드라 베트 증후군으로 개념화되었습니다.

이해 매. 두즈 증후군(매)의 임상 설명은 지난 몇 년 동안 안정되어왔다,하지만 매는 유전 적 근거가 발견 된 곳 대상으로 연구가 새로운 치료를 허용 할 수 있습니다 어린 시절 간질 증후군만큼 많은 관심을받지 못했습니다. 당나라와 공동 작업자의 최근 간행물에서 우리는 지난 50 년 동안 1970 년에서 2020 년 사이에 총 442 명의 기술 된 개인과 함께 8 개의 연구를 나열했습니다. 따라서 매는 드물지만 대부분의 아동 신경 학자 및 소아 간질 전문의가이 상태를 알고있을 정도로 일반적입니다. 매를 가진 개인의 단지 작은 부분 집합은 근본적인 간질을 설명하는 구조상 두뇌 발견 또는 대사 이상이 있습니다-매를 가진 아이들의 대다수에서,신경 영상 및 신진 대사 일 위로는 하찮은 것입니다.

매의 원인을 찾기. 설명 화상 진찰 변화 사실 인정 결핍은 근본적인 유전 원인을 위한 관심사를 올립니다. 이전 연구 가족 역사를 평가 하 여 역학 연구를 통해 유전 적 기여에 핀을 시도 했다,동안이 전통적인 방법은 주로 간 질 유전학에 최근 발견에 의해 대체 되었습니다. 심한 어린 시절 간질의 유전 적 기초를 평가하는 것은 이제 유전 역학이 아닌 분자 유전학을 통해 이루어집니다. 매의 유전 적 구조를 평가하는 것은 간질에 발표 된 당나라와 공동 작업자에 의해 우리의 연구에서 목표 중 하나였다.

매가 하나의 질병입니까? 매의 유전 연구 결과를 설명하기 전에,나를 매 필드 내에서 하나의 지속적인 논쟁을 소개하자. 올가미와 공동 작업자의 초기 설명에는 발작 발병 이전의 전형적인 발달(>75%)이 포함되었으며,이는 최근 연구(79%)와 비슷합니다. 그러나 이전 발달 문제가 있거나없는 아동을 비교할 때,우리는 같은 질병을보고 있습니까,아니면 이전에 눈에 띄지 않는 발달을 가진 어린이 만 전형적인 매로 간주해야합니까? 이 질문은 간질 병력과 결과를 고려할 때 쉽게 해결되지는 않지만 근본적인 유전 적 변화는 몇 가지 단서를 제공 할 수 있습니다. 유전 적 원인은 더 심각한 신경 발달 장애가있는 어린이에서 더 자주 확인되며 유전 적 원인이 확인 된 모든 어린이는 간질 외에도 복잡한 신경 발달 장애를 가지고있었습니다. 따라서,유전 적 원인은 매와 소아에서 관찰 할 수 있지만,일반적으로 매와 동반 질환 신경 발달 장애를 가진 어린이에서,매는 유전 적으로 이질적 인 상태뿐만 아니라 제안,하지만 유전 적 이질성과 동반 질환에 대한 어린 시절의 다른 간질과 유사한 기능을 가지고 있습니다. 예를 들어,웨스트 증후군(유아 경련)에서 유전 적 원인은 신경 발달 소견이있는 어린이 에게서만 확인되며 신경 발달 후유증이없는 약물에 직접 반응하는 어린이 에게서는 확인되지 않습니다.

매의 유전 적 소견. 매에 있는 유전 스펙트럼은 큰에 간질성 뇌병증에서와와 다릅니다. 유전자 검사는 85 개인에서 수행되었으며 12/85(14%)개인은 긍정적 인 유전 적 소견을 가지고있었습니다. 두 개체 모두에서 세 가지 유전자가 발견되었습니다. 이 3 가지 유전자는 이전에 일반화 된 발작과 함께 발달 및 간질 뇌병증과 관련이 있습니다. 또한,단일 개체는 질병을 일으키는 변이체와 함께 발견되었다. 이 모든 유전자는 이전에 블로그에서 논의되었으며 일반화 된 발작 및 일반화 된 뇌파 기능을 가진 것으로 알려져 있습니다.

메이에 없는 유전자. 일부 이전 보고서에서는 변종이 발견되었지만,이는 우리 코호트에서는 발견되지 않았습니다. 또한,다른 일반적인 간질 유전자는 특히 존재하지 않는다. 이것은 매의 유전 적 경관이 상대적으로 작은 코호트로부터 제한된 결론 만 도출 될 수 있음에도 불구하고 다른 발달 및 간질 뇌병증과 다소 뚜렷하고 다르다는 것을 시사한다. 매에 있는 진단 수확량은 아주 높지 않습니다-14%는 발달과 간질성 뇌병증에서 전형적으로 보인 보다는 매우 더 낮습니다. 그러나,전형적인 발달을 가진 개별을 제외할 때,진단 수확량은 유전 테스트가 매를 가진 아이들에 있는 가치의 다는 것을 건의하는 매우 더 높습니다. 유전 간질의 치료 가능한 원인에 대한 유전자 검사는 일반적으로 비정형 일반 간질에서 고려 될 수 있습니다.

메이의 누락 된 유전성. 유전자 검사가 개인의 80%이상에서 매에 대해 음성 인 경우 숨겨진 유전 적 부담은 어디에 있습니까? 2020 년 현재 두 가지 가능한 설명을 제안 할 것입니다. 첫째,일반화 된 간질의 유전 적 부담은 완전히 알려지지 않았습니다. 유년기 부재 간질 또는 청소년 근간 대성 간질과 같은 상태에 대한 인구 위험의 30%이상이 설명됩니다. 그러나,이 설명은 단일 유전자 원인에 의해 주어지는 것이 아니라 수천 개의 일반적인 유전 적 변이체의 첨가 효과를 언급하는 다 유전자 위험에 의해 주어진다. 이 다발성 위험이 특히 높은 일반화 된 간질의”극단적 인 표현형”을 나타낼 수 있다고 가정 할 수 있습니다. 이 가설은 테스트 가능하며 미래에 확실히 추구 될 것입니다. 또한,엑솜보다 인간 게놈에 더있다–간질에 최근 연구 결과는 비 코딩 변종의 역할을 강조하고있다,이러한 가족 성인 근간 대성 간질 반복 확장 등(명성). 매와 많은 아이들의 현저하게 유사한 임상 특징을 감안할 때,여전히 전체 게놈 시퀀싱을 사용하여,엑솜 외부 매와 많은 아이들을위한 일반적인 유전 적 원인을 찾기 위해 합리적 일 수있다. 함께 복용,다 유전자 위험 점수 평가(홍보)및 전체 게놈 시퀀싱(미국)더 매의 유전 적 기초를 식별 하기 위해 두 가지 잠재적인 길.

당신이 알아야 할 것. 두즈 증후군(매)은 아마도 이질적인 원인을 가진 유전 적 간질 증후군 일 것입니다. 질병을 일으키는 변종은 어린이의 14%에 존재하며 일반적으로 발달 지연 또는 자폐증과 같은 추가적인 신경 발달 특징을 가진 어린이에서 확인됩니다. 다른 발달 및 간질 뇌병증과는 다소 구별되는 공유 된 기본 생물학을 암시 할 수있는 재발 성 유전 적 원인입니다.