인구 유전 선별 프로그램:원칙,기술,관행 및 정책

유전자 선별을위한 일반 원칙

국가 및 초 국가적 수준에서 지침은 유전자 선별의 발전과 그에 의해 제기 된 윤리적 문제를 고려하여 정교화되었습니다. 이 모든 문서는 심사 프로그램에 적용되는 요구 사항에 관한 질문을 다룹니다. 어떤 유전 검열 프로그램든지에서,지침서는 자료 물자의 저장 그리고 등록 뿐만 아니라 그것의 목표,제한,범위 및 윤리적인 양상,속행을 위한 필요(를 포함하여 사회적인 결과),및 부작용의 위험을 경세하는 설치되어야 합니다. 유전자 스크리닝의 가장 자주 인용되는 두 가지 목표는 장애의 유병률을 줄이고 위험에 처한 개인 및 커플에게 생식 선택에 대해 알리는 것입니다. 정보에 입각 한 동의,기밀 유지 및 데이터 보호 측면에서 참가자의 권리에 특히주의를 기울이고 있습니다.

누가 질병에 대 한 선별에 대 한 지침

1968 년,세계 보건 기구 스크리닝 프로그램의 구현 전에 고려해 야 할 다음 10 지침을 열거:

• 이 질병은 중요한 건강 문제입니까?

• 인식 할 수있는 잠복 또는 초기 증상 단계가 있습니까?

• 우리는 질병의 자연 역사를 알고 있습니까?

• 인식된 질병에 환자를 위한 효과적인 처리 있는가?

• 초기 단계에서 질병을 식별 할 수있는 적절한 검사가 있습니까?

• 이 테스트는 인구에게 허용됩니까?

• 우리는 누가 질병을 치료하는지에 동의합니까?

• 진단 및 치료 시설을 이용할 수 있습니까?

• 사례 찾기는 계속되어야합니다.

• 사례 발견 비용(진단 및 치료 포함)은 전체 의료 비용에 대한 가능한 지출과 관련하여 경제적으로 균형을 이루어야합니다.

저자는 근본적인 추정,즉 질병의 과정이 조기 발견 및 치료 또는 개입에 의해 수정 가능하거나 예방 가능해야한다는 요구 사항을 언급했습니다.3 큰 관심사는 의사 소통,동의 및 라벨링과 관련된 문제에 대한 수반되는 민감성과 함께 개인에게 최상의 결과를 제공하기 위해 선별하는 가장 적절한시기였습니다. 질병이 무질서의 케이스의 수 및 그것의 엄격에 따라 변화된 중요한 건강 문제인 확장하십시오. 저자는 질병 부담의 의미는 인구 건강 관점과 개인의 관점에서 모두 볼 수 있어야한다고 생각했다. 심사를 정당화하기에 충분히 큰 부담을 구성한 것은 심사 및 후속 조치의 비용에 달려 있습니다.

1968 산전 진단 및 캐리어 테스트 전에 누가 지침을 제공 했다 가능 했다. 따라서 그들은 오늘날 선별의 하위 집합에만 적용됩니다.4 에서 1998,누가 유전자 스크리닝의 주요 목적은 질병을 예방하거나 조기 진단 및 치료를 확보하는 것이라고 반복했다. 그들은 유전자 스크리닝의 자발적인 사용을 재확인하고 다음 지침을 제안했습니다:

• 유전자 검사는 자발적이어야하며 필수는 아닙니다;

• 유전 검열 목적 및 화면 또는 테스트 및 잠재적인 선택의 가능한 결과에 대 한 적절 한 정보에 의해 선행 되어야 한다;

• 역학적 목적을위한 익명의 선별 검사는 선별 할 인구를 통보 한 후에 수행 될 수 있습니다;

• 가능한 차별을 피하기 위해 개인의 동의없이 고용주,보험사,학교 또는 다른 사람들에게 결과를 공개해서는 안됩니다;

• 공개가 개인이나 공공 안전에 최선의 이익이 될 수있는 드문 경우에,의료 공급자는 그/그녀에 의해 결정을 향해 개인과 함께 작동 할 수 있습니다;

• 시험 결과는 특히 불리할 때,유전 상담에 선행되어야 합니다;

• 치료 또는 예방이 존재하거나 사용할 수있는 경우,이 지연의 최소로 제공되어야한다;

• 조기 진단 및 치료가 신생아에게 도움이 될 경우 신생아 선별 검사는 필수적이어야하며 무료입니다.

유럽 평의회 권고

유럽 평의회는 또한 1990 년과 1994 년 사이에 유전자 스크리닝에 대한 권고안을 채택했습니다. 이 권고안에,유전 검열은’질병의 위험 요소의 초기 단계,예비 단계,위험 요소 또는 조합을 확인하기 위하여 사람의 정의한 집단에 적용되는 시험’으로 정의된다. 선별 검사의 목적은’질병을 치료하거나 조기 개입으로 진행 또는 발병을 예방하거나 지연시키는 것’입니다. 이사회는’건강 요구와 건강 서비스뿐만 아니라 윤리적 가치와 국가 간의 법적 규범 및 규칙에 차이가 있기 때문에 검진 프로그램을 시행하기로 한 결정은 각 국가의 의료계와 협력하여 이루어져야한다’고 지적합니다. 1997 년 생물학과 의학의 적용과 관련하여 인간의 인권과 존엄성 보호 협약은 이러한 권고 사항을 승인했습니다.

유럽 평의회 각료위원회는 일반 대중이 개인,가족 및 인구 전체에 대한 유전 적 스크리닝의 이익과 잠재적 유용성을 일반적으로 인정한다고 생각하지만,유전 적 스크리닝이 야기하는 수반되는 불안감이 있다고 말한다. 미래의 불안을 완화하기 위해 권장 사항은 다음과 같습니다 사전에 대중에게 알리는;양질의 서비스를 제공하는 전문가를 교육;적절한 제공,비 방향,상담;접근의 평등을 제공;테스트 사람들의 자기 결정을 존중; 검열을 비필수적으로 하는 행위;그리고 보험회사에게 시험을 요구하거나 이전 시험의 결과를 찾는 권리를 부정하는 행위. 데이터 보호 및 전문 비밀 영역에서 질병의 진단 또는 예방 및 연구를위한 유전 정보는 다른 개인 기록과 별도로 저장해야합니다. 또한,정보를 취급하는 사람들은 기밀 유지 및 입법 규칙의 전문 규칙에 구속되어야하며,예상치 못한 결과는 테스트 한 사람에게만 주어져야한다.

누필드 생명윤리위원회,유전자 스크리닝: 윤리적 문제

유전 질환을 앓고있는 사람들의 건강 증진은 유전자 스크리닝의 첫 번째 목표가되어야합니다:’선별 검사의 이점은 개인이 자신의 삶에 대한 정보를 고려하고 예비 부모가 자녀를 갖는 것에 대해 정보에 입각 한 선택을 할 수 있도록하는 것으로 간주되어야합니다.’ 이 보고서는 어떤 질병이 심각한 것으로 간주 될 수 있는지 정의하기가 어렵다는 것을 인식하면서 겸상 적혈구 빈혈과 같은 심각한 질병을 선별 한 경험을 바탕으로 작성되었습니다. 이 보고서는 자발성,정보에 입각 한 동의,상담,기밀성,보험 회사 또는 고용주의 유전 정보 사용 가능성과 같은 다른 문제를 조사합니다. 누필드 생명윤리협의회는 유전학 연구가 발달 속도,개인,가족,일반 사회에 미치는 영향,그리고’그것이 생명 자체의 기초를 방해할 수 있다는 두려움’때문에 많은 의학적 진보와 다르다고 생각한다. 다른 측면에서,현재의 유전자 스크리닝 프로그램은 낙인 찍힘이나 강박을 초래해서는 안됩니다. 다른 가족 구성원에게 선별 검사 결과를 공개하는 것이 중요 할 때,누필드 평의회는 가족 구성원에게 잠재적 인 유해한 결과를 최소화하기위한 전략으로 설득을 제안합니다.5

보고서는 일단 그들이 있는지 확인 하는 장소에 유전자 검사 프로그램을 모니터링 하는 중앙 조정 바디의 설립에 대 한 호출:(1)적절 한 표준 및 사람들에 게 정보를 제공 하는 기준에 따라; (2)강제 요소를 도입하지 않음;(3)데이터 보호;(4)보험 데이터 공개와 관련하여 개발 된 지침 및 규칙에 따라. 조정 기관은 또한 설립 전에 심사 프로그램을 수립하는 가치를 평가하고 정부에 추천해야합니다. 이 보고서의 결론은 널리 승인되었습니다.

덴마크 윤리위원회 및 인간 게놈 매핑

덴마크 윤리위원회는 유전자 스크리닝을’인구 또는 인구 집단에서 특정 유전자 또는 염색체 보체의 발생 연구’로 정의합니다. 심사 프로그램을 도입하는 동기는 개인이’선택과 행동 범위를 향상시키는 정보 제공’과 같은 지역 사회 기반 도움을 기대할 권리가 있다는 것입니다. 도움의 의무는 개인의 건강이나 인구의 유전 적 건강을 증진하기보다는 자율성과 자기 결정의 관점에서 해석됩니다. 상담은 이용 가능하고 비 방향적이어야합니다.

덴마크 윤리위원회는 유전 정보를 개인뿐만 아니라 개인의 친척에 대한 지식을 드러내고 분석하여 개인과 인구 집단 모두에 대한 포괄적 인 정보를 제공하기 때문에 다른 개인 정보와 다른 것으로 간주합니다. 위원회는 선별 검사가 개인이나 공중 보건 공무원에게 유용한 정보를 제공하지만,이 정보는 치료와 관련이 없다고 말합니다. 공중 보건의 관점에서,테스트는 질병의 비용이 많이 드는 치료를 방지 제 3 자를 보호하고,사람에게 치료의 옵션을 제공 할 수 있습니다. 그러나 개인의 관점에서 볼 때 친척의 잠재적 인 질병의 가능성에 대한 양면성이있을 수 있습니다.

이 보고서는 일부 소수 민족이 특정 유전자의 빈도가 더 높은 경우에 낙인의 위험에 주목합니다. 이 보고서는 유전 적 장애를 이유로 종료가 인구에서 이러한 장애의 수용 감소로 이어질 수 있다는 가능성을 인식하고 있습니다. 그러나 덴마크위원회는 건강 관리 시스템 내에서 유전자 스크리닝에 관한 공공 당국의 역할을 명시하지 않습니다.

네덜란드 보건위원회: 네덜란드 보건위원회는 유전자 검사를’유전 질환의 체계적인 조기 발견 또는 배제,그러한 질병의 소인 또는 사람이 자손에서 유전 질환을 일으킬 수있는 소인을 가지고 있는지 여부를 결정하기 위해 수행되는 모든 종류의 검사’로 정의합니다. 위원회는’질병의 조기 발견 및 치료를위한 프로그램은 중요한 건강 문제를 포함해야한다’고 명시하고있다. 그러나,위원회에 따르면,’그것은 개인 및 부모 조건 심사 프로그램을 입력 충분히 심각한 인지 확인’;유전자 심사 목표’더 큰 자율성을 달성 하 고 그들에 게 허용 되는 행동의 과정에 따라 결정 하는 사람들을 수 있도록’. 다른 측면에서,’모든 사람에게 제공되는 유전자 검사는 의료 서비스에 대한 동등한 접근성을 향상시킬 수 있지만 위험이 증가한 그룹에 대한 제안은 정당화 될 수 있습니다.’

네덜란드의 보고서는’심사를 받기위한 초대는 그들이 완전히 인식하지 못하는 위험을 가진 사람들과 대면 할 것이고 이것은 불안을 야기 할 수있다’고 말했다. 그렇기 때문에’잘 이해된 정보에 기반한 자발적 참여는 절대적인 요구 사항이며 전체 심사 과정에서 자유로운 개인 선택을 위한 안전 장치가 있어야 합니다.’ 상담 또한 중요한 것으로 간주됩니다.

심사 결과를 다른 사람에게 공개하는 것과 관련하여 네덜란드위원회는 1989 년 보고서’유전:과학 및 사회’를 다른 사람에게 정보 공개에 대한 입장에 대해 언급합니다. 이 동의가 거부되고 스크리닝이 동의하도록 동기를 부여 할 수없는 경우 카운슬러 또는 의사는 정보를 공개 할 수 없습니다.

치료 또는 예방할 수 없는 심각한 질병 및 이상을 검사하기 위한 허가를 받아야 한다. 이 허가는 예상되는 혜택이 검사 된 사람의 건강에 대한 부수적 인 위험보다 중요한 경우 거부됩니다.

유전자 스크리닝 프로그램

유전자 스크리닝 프로그램에 대한 기본 요구 사항이 문헌에서 두드러지기는하지만,어떤 장애가 스크리닝에 적합한 지,실제로 어떤 스크리닝 테스트를 사용해야하는지,스크리닝의 비용이나 이점을 추정하기 위해 어떤 요소가 포함되어야하는지,그리고 이러한 측정 방법,적절한 수준의 자원 제공 또는 개인 및 집단 이익 사이에서 발생하는 갈등을 해결하는 방법에 대한 합의가 거의 없습니다.6 다른 요인은 또한 치료의 관습,유전자 검사의 결과 및 제한,또는 낙인과 차별 문제에 대한 대중의 교육과 같은 유전자 검사의 사용에 영향을 미치는 것 같다.

유전자 스크리닝의 유형

다양한 유형의 유전자 스크리닝이 있습니다:(1)출생 전 유전자 스크리닝:모체 혈액에서 태아 세포에 대한 스크리닝,모체 혈청 스크리닝,초음파 스크리닝,양수 천자 또는 이력서 후에 얻은 태아 세포에 대한 스크리닝,이식 전 유전자 진단을 포함합니다. 출생 전에 유전자 검사의 주요 이유는 임신 초기에 유전 질환을 감지하는 것입니다. 커플이 임신을 종결하거나 계속 고려할 수 있도록 정보를 제공 할 수 있으며 조기 진단은 치료 및 후속 조치를 위해 적절한 계획을 세울 수 있습니다.7(2)출생 후 유전자 스크리닝:신생아 스크리닝,산전 클리닉에서의 캐리어 스크리닝,전 개념 캐리어 스크리닝,캐스케이드 스크리닝,학령기 스크리닝 및 성인 스크리닝을 포함합니다. 출생 후 유전자 검사에는 두 가지 목적이 있습니다. 첫째,테스트 한 사람이 자신의 미래 건강에 영향을 미치는 특정 유전 적 특성을 가지고 있거나 가지고 있지 않다는 것을 확인할 수 있습니다. 성인이 검사를 받는 두 번째 이유는 자녀가 위험에 처해 있는지 알아보기 위해서입니다.

어떤 유형의 유전자 스크리닝이든,개인에게 그들의 선택에 대해 교육하는 것의 중요성은 매우 중요하다. 질병 및 생식 옵션에 대한 적절한 이해는 정보에 입각 한 의사 결정에 중요합니다. 모든 절차에서 이익과 피해의 결합으로 인해,선별되는 개인은 절차에 대한 완전하고 정확한 정보를 받아야하고 정보에 입각 한 동의를 제공해야합니다. 불확실성이 존재할 때,그것은 논의되어야하고 조언은 가능한 가장 좋은 증거에 의해 명시 적으로 뒷받침되어야한다고 주장되어왔다.영국에서는 일반 의료위원회의 환자의 동의 추구에 대한지도가 의사가 환자가 적절하게 정보에 입각 한 결정을 내리기 위해 원하는 모든 정보를 제공 받았는지 확인해야한다는 것을 분명히합니다.9 심사 전에 얼마나 많은 정보를 제공해야하는지에 대한 불확실성이 있기 때문에,정보의 질과 그것을 원하는 사람들을위한 완전한 정보에 대한 접근은 매우 중요합니다.

출생 전

유전자 스크리닝은 주로 산전 관리에 도입되었습니다.10 태아 선별 검사는 심각한 장애의 조기 발견에 중점을 둡니다. 산전 선별 검사는 가족력 또는 산모 연령 증가 또는 산모 혈청 검사 및 초음파 검사와 같은 선별 검사를 기반으로 이상 위험이 증가한 태아를 확인하려고 시도합니다. 태아기 검열은 일반적으로 태아기 진단으로 이끌어 낼 수 있는 첫걸음입니다. 산전 진단을 위한 3 개의 주원인이 있습니다:(1)몇몇 조건을 위해 존재하는 자궁내 치료;(2)그것이 부모가 하는 것을 바라는 무슨인 경우에 임신을 종결하는 선택권이 있기 위하여,그리고(3)부모는 태아의 건강 상태를 알고 있습니다.11

산전 진단 방법은 안전하고 효과적이어야합니다. 고위험군에 있는 진단을 위한 표준 방법은 임신의 대략 15 주에 양수 천자입니다. 핵형의 결과는 거의 정확하지 않습니다. 양수 천자에 기인한 태아 손실 비율은 0.3–0.5%에 견적되었습니다. 임신 15 주 전에 경 복부 또는 경 경부 융모막 융모 샘플링을 수행 할 수 있지만 진단 정확도는 양수 천자보다 낮으며 태아 손실률은 수술자의 전문 지식에 따라 다르므로 절차가 전문가 센터에 국한되지 않을 때 약간 더 높을 수 있습니다.12

(1) 모체 혈액에서 태아 세포 스크리닝: 태아 세포는 모체 순환에서 확인 될 수 있으며 형광 또는 자기 적위 혼성화와 같은 기술을 사용하여 클라인 펠터 증후군,다운 증후군 및 삼 염색체 13,18 을 포함한 이수성을 식별 할 수 있습니다. 임신 10 주에서 18 주 사이에 세포를 적절하게 샘플링 할 수 있다고 제안되었습니다. 모체 혈액에서 태아 세포에 대한 스크리닝은 미래에 스크리닝에서 가치가있을 수 있습니다. 한 연구에 따르면 모체 혈액에서 태아 세포를 검사하면 영향을받는 임신의 약 60%를 식별 할 수있는 21 번 삼 염색 체증에 대한 비 침습적 산전 진단 검사가 제공 될 수 있습니다.13

모체 혈액에서 태아 세포에 대한 스크리닝은 초기 단계에있다. 현재,몇 가지 요구 사항이 충족되기 전에,즉:(1)샘플에서 태아 세포의 적절한 농축;(2)태아와 모체 세포 사이의 명확한 구별;(3)단일 세포 진단을위한 정확한 방법;및(4)수용 가능한 비용.12 모체 혈액에서 가장 성공적인 태아 세포(핵 생성 된 태아 적혈구)의 희귀 성을 감안할 때 분석을 위해 이들 세포의 적절한 샘플을 얻기 위해서는 정교한 기술이 필요합니다. 사용 가능한 기술에는 아직 기존 방법을 대체하는 데 필요한 성능,단순성 또는 경제성이 없습니다.14

(2) 모체 혈청 선별 검사:1972 년 양수 알파 태아 단백이 열린 신경관 결손 임신과 관련이있는 것으로 나타났습니다.15 1983 년,낮은 모체 혈청은 다운 증후군과 관련이있는 것으로 나타났습니다. 이 협회는 모성 연령과 독립적 인 것으로 밝혀졌습니다. 그 후,모체 혈청 인간 융모 성 생식선 트로핀을 길렀으며,낮은 비 접합 오에스트리올(단말 3)은 다운 증후군의 마커로 밝혀졌다. 이 두 마커는 임신 중기 및 모성 연령과 함께’삼중 테스트’의 기초를 형성했습니다. 1987 년 미국 인간 유전학 학회(애쉬그)는 모체 혈청 및 양수 유충 분석을 수행하는 실험실의 모체 혈청 유충 프로그램 및 품질 관리에 영향을 미치는 문제에 대한 성명을 발표했습니다. 애쉬그는 다음과 같은 점을 강조했다: (1)한국전력공사의 잠재적 응용은 여전히 전개되고 있었다. 따라서 산과 진료 제공자와 환자를 위해 지속적인 교육 프로그램이 필요했습니다. (2)제공자는 환자에게 자궁경부형태의 가능성에 대해 교육하고,환자가 임신 관리에 있어 선별 참여와 그에 따른 단계에 관한 결정을 내릴 수 있도록 해야 한다.

세 가지 생화학 적 마커가 널리 채택되어 신경 튜브 결함 및 염색체 이상을 감지하는 데 사용되었습니다. 트리플 테스트는 무뇌증 또는 척추이 분증의 존재 또는 태아 다운 증후군의 존재(60-65%정확도)의 확률(85-90%정확도)을 결정합니다. 보다 효율적인 다운 증후군 선별 검사를위한 전략에는 이량체 억제제,고혈당 성 홍 반성 홍 반성 홍 반성 홍 반성 홍 반성 홍 반성 홍 반성 홍 반성 홍 반성 홍 반성 홍 반성 홍 반성 홍 반성 홍 반성 홍 반성 홍 반성 홍 반성 홍 반성 홍 반성 홍 반성 홍 반성 홍 반성 홍 반성 홍 반성 홍 반성 홍 반성 홍 반성 홍 반성16 여러 논문이 이러한 마커의 서로 다른 조합의 효과를 비교했습니다. 그 중 일부는 다음과 같습니다. 1997 년,삼중 검사는 이용 가능한 정보와 가장 공평한 정보를 바탕으로 가장 효율적인 선별 검사 방법으로 간주되어 위험이 가장 높은 여성에게 양수 천자가 제공되도록했습니다.12Hyperglycosylated hCG 되었으로 간주되고 효과적인 대체에 대한 hCG 및으로 사용할 수 있는 검사에 대한 테스트 aneuploid 임신 중이다.17

삼중 시험 선별 검사의 도입은 시험 전후에 임산부에게 적절한 상담 문제를 제기했습니다. 비정상적인 트리플 테스트 결과를 올바르게 설명하는 테스트를 주문하는 건강 전문가의 무능력은 여러 연구에서 문서화되었습니다.18,19 적절한 상담을 통해 불합리한 모성 불안을 줄이기 위해 더 많은 노력이 권장되었습니다.20

(3) 초음파 검사:태아의 초음파 검사는 선천성 기형의 존재에 대해 일상적으로 사용되는 검사 도구입니다. 대부분의 주요 구조적 기형이 감지 될 수 있습니다.21,22 진단 산과 초음파의 유해한 영향에 대한 증거는 없다고 주장되어왔다. 이 기술의 주요 한계는 작업자의 기술과 장비의 품질에 대한 의존성입니다. 그것의 주요 위험은 이미지의 오해,이상을 감지하지 못하거나 건강한 태아의 낙태로 이어지는 것입니다. 유럽 국가에서 심각한 선천성 기형의 검출 율은 운영자의 기술에 따라 28 에서 60%까지 다양합니다.23

임신 10-14 주에 초음파로 측정 한 태아 목덜미 반투명 두께는 염색체 이상 위험을 나타냅니다. 이 방법과 잘 훈련 된 전문가에 의한 침습적 검사를위한 고위험군 21 번 삼 염색체 그룹을 선택하면 영향을받는 임신의 약 80%를 탐지 할 수 있습니다.24 다른 결과는 목덜미 반투명 측정에 의한 태아 이수성 선별 검사가 선택되지 않은 인구에서 일상적인 산전 관리의 일부로 효과적 일 수 있음을 보여주었습니다.25,26 인구 수준에서 교육 및 훈련을 강화하고 공인 된 실험실에 대한 태아 기형 선별 검사에 대한 체계적인 추천을 통해 효과가 증가해야합니다. 이수성과의 목덜미 반투명 연관성 증가 외에도 여러 연구에서 선천성 횡격막 탈장,심장 결함 및 다양한 유전 증후군을 포함하는 광범위한 태아 구조적 이상의 비특이적 마커로 목덜미 반투명 증가가 확인되었습니다. 그러나,추가 평가는 측정이 훈련받지 않은 전문가에 의해 만들어진 경우 일반 인구에서 목덜미 반투명 스크리닝의 역할을 평가하는 데 필요합니다.27,28

초음파 검사 능력의 진보는 윤리적 및 심리적 문제를 제기합니다. 초음파 검열의 1 차적인 목표는 어머니의 베스트에 임신의 발달을 관찰하기 위한 것이었고 그리고 출생 관리를 위해,그러나 기술의 증가 질 및 태아의 조사자 이상의 경험과 더불어 분명하게되었다. 따라서,기대 어머니 상담의 어려움이 나타납니다:초음파 스캐닝을 제공하는 대부분의 여성은 태아 이상의 위험이 낮은 그들은 테스트가 무엇보다도 임신 연령을 확인하도록 설계되어 있다고 생각,이상의 범위를 감지하지. 검사 전에 제공된 정보,사용 가능한 검사 유형 및 검사 전,검사 중 및 검사 후에 제공된 상담의 양에 중요한 차이가 있습니다. 연구에 따르면 많은 여성들이 태아 기형을 감지 할 수있는 첫 번째 스캔의 가능성에 대해 미리 이야기하지 않습니다.29 임신이 자연스런 산전 손실로 자연스럽게 끝났을 수있는 많은 여성들은 임신을 계속할 것인지에 대해 적극적이고 빠른 결정을 내려야 만합니다. 또한 조기 종료가 태아 이상을 위한 이 절차를 겪는 여자에게 심리학으로 유리하다 확고한 기록이 없습니다.29 초음파 운영자의 경우 증가 된 반투명이 다른 염색체 이상,심장 이상 및 여러 유전 적 증후군과 관련 될 수 있기 때문에 여성이 목덜미 평가를 거부 한 경우 딜레마를 일으킬 수 있습니다. 몇몇 권고는 태아기 테스트에 있는 임상 연습을 개량하기 위하여 했습니다. 초음파 검사 전에 모든 여성에 게 사용 가능한 모든 정보의 명확 하 고 정확한 프레 젠 테이 션을 제공 하는 직원 교육 동의 진정으로 정보를 보장 하기 위해 가장 중요 하다. 주의깊은 고려사항은 심리학 지원이 조언 서비스의 통풍관을 개량하기 위하여 제안되는 방법에 주어질 필요가 있을 수도 있습니다.29

(4) 양수 천자 또는 이력서에 의해 얻어진 태아 세포에 상영:염색체 장애에 대한 산전 진단은 이제 널리 고위험군에 제공,중 산모의 나이에 정의 또는 혈청 마커 선별 검사 결과 또는 목덜미 반투명 측정,또는 세 가지의 조합에 따라 위험 계산을 사용하여. 염색체 무질서를 가진 영향 받은 태아를 나르기의 위험한 상태에 대부분의 여자는 침략적인 태아기 진단 테스트를 제안됩니다. 이러한 검사,양수 천자 및 융모막 융모 샘플링(이력서)절차 관련 태아 손실의 위험이 있습니다. 일부 전문가는 태아 세포 샘플링을 최적으로 사용하기 위해 사용 가능한 모든 진단 테스트를 제공하는 것이 정당하다고 생각합니다.30 멘델 장애의 산전 진단을 위해 얻은 태아 세포에도 동일한 접근법이 적용됩니다:염색체 이상에 대한 체계적인 선별 검사를 나타내는 체계적인 핵형이 종종 제공됩니다. 다른 인구에 있는 유전 질환의 역사는 스크린에 어느 무질서 결정에 있는 중요한 고려사항입니다.

(5)착상 전 유전자 검사:착상 전 유전자 진단은 유전 적 위험이 높은 부부에 대한 추가 태아 서비스를 나타내며 향후 더 널리 보급 될 수 있습니다. 첫 번째 출생은 착상 전 유전 진단을 사용하여보고 되었기 때문에 31 현재 많은 국가에서 시행되고 있습니다.

최근 체외 수정에 의해 생성 된 8 개의 세포로 이루어진 배아에서 채취 한 하나 또는 두 개의 세포와 배아의 선택적 전달을 시험하는 것을 포함한다. 이 절차는 주로 엑스 연결 질환뿐만 아니라 다양한 다른 염색체 및 단일 유전자 결함에 적용됩니다.32 피질환의 장점은 치료적 낙태의 필요성을 배제한다는 것이다. 단점은 15-20%의 임신율을 갖는 체외 수정의 요구 사항 및 절차의 실험적 특성이다. 사실,착상 전 유전 진단은 배란의 자극을 필요로하며,이는 심각한 부작용을 가질 수 있습니다. 계란 수집은 침습적 절차,이식 다소 덜하고 성공률은 여전히 낮다. 하나나 둘개의 세포에 정확한 진단을 지키는 것은 또한 어렵 오진의 리스크는 그밖 태아기 진단 절차에서 더 높습니다.33,34 펩티드는 상속된 상태에 아기를 있는을 위한 고위험(25-50%)에 있고 임신 종료의 가능성을 직면하는 것을 바라지 않는 여자에게 태아 진단의 아주 이른 모양으로 제안됩니다. 임신을 확립하는 수단은 체외 수정의 도움으로 이루어지기 때문에 더 낮은 위험에 처한 여성을 정기적으로 테스트하는 것은 가능하지 않지만 보조 생식 기술로 임신 한 여성은 이식 전 유전자 검사를 제공받을 수 있습니다. 예를 들어,펩타이드는 아픈 아이들을 방지하거나 불임 치료에 임신의 속도를 개선하기 위해 모든 이식 전 배아에서 염색체 질환에 대한 검사 방법으로 사용할 수 있습니다.

일부는 피실험자가 유전 공학과 성 선택의 문제를 제기한다고 생각한다. 1997 년 유럽 인간 생식 및 발생학 펩타이드 컨소시엄 협회는 실무자를위한 균일 한 지침을 개발하고 펩타이드 장애의 적절한 적용을 촉진하기 위해 만들어졌습니다. 주요 목표는 모든 유형의 데이터 교환을 촉진하여 태평양 표준시의 관행을 표준화하는 것입니다. 보다 구체적으로,비 의학적 이유로 피실험자를 통한 성 선택은 미국 생식 의학 협회 윤리위원회의 권고에 따라 권장되어서는 안됩니다.35 유럽 인간 생식 및 발생학 사회 태평양 표준시 컨소시엄은 태평양 표준시를 규제하고 그 적용을 제한하기 위해 도입 된 법률을 형성하는 데 도움이되는 유럽 내에서 중요한 역할을한다고 제안되었습니다.

출생 후

출생 후 선별 검사에는 여러 가지 유형이 있습니다.36 최초의 광범위한 선별 검사는 신생아에서 페닐 케톤뇨증 검출을위한 것이 었습니다. 겸상 적혈구 질환 선별 검사 및 갑상선 기능 저하증 및 선천성 부신 과형성 선별 검사가 신생아 선별 메뉴에 추가되었습니다. 현재 전국에서 논의되고 있습니다. 예를 들어,일부는 신생아 검출이 임상 경과에 영향을 미치는지 의문을 제기했습니다.37 그러나 출생시 감지 할 수있는 유전 질환 및 기타 유전 질환에 대한 효과적인 치료법이 없더라도 부모가 미래의 임신에 대한 유전 상담을받을 수 있도록 신생아 선별 검사가 권장되는 경우가 있습니다.

다양한 일반적인 질병의 유전 적 기초에 대한 진화하는 지식은 가족 성 고 콜레스테롤 혈증 및 혈색소 침착증과 같은 후기 발병 질환의 전 증상 검출 가능성을 창출했다. 예방 치료가 종종 존재하지 않거나 가능한 경우 나중에 가장 잘 수행되기 때문에 출생시 늦게 발병하는 질병에 대한 선별 검사는 점점 더 가능하지만 권장 된 적이 없습니다.수십 년 후에 나타나는 어린이의 질병 위험에 관한 부모의 유전 상담은 거의 요청되거나 고려되지 않습니다.37 늦게 발병 한 질병에 대한 선별 검사는 정보에 입각 한 동의,유전 정보의 프라이버시 및 시험 결과의 기밀성과 관련하여 복잡한 윤리적 문제를 제기합니다.

신생아 선별 외에도 유전 질환을 확인하기위한 다른 전략이 있습니다. 상염색체 열성 질병의 이형 접합성 운반대를 위한 검열은 다른 부모가 또한 운반대인 경우에 영향 받은 아이가 있기의 위험한 상태에 인 운반대를 확인하는 겨냥됩니다. 이러한 검사는 임신 전에 실시 할 수 있습니다 생식 옵션의 다양한 선택을 허용하기 위해,다른 캐리어에 결혼의 회피를 포함하여,어떤 아이를 갖는,또는 정자 기증자의 사용,임신의 선택 과목 종료와 산전 진단뿐만 아니라 또는 위험을 수락,및 태평양 표준시.

예를 들어,헤모글로빈 병증에 대한 캐리어 스크리닝 프로그램은 20 년 이상 여러 국가에서 시행되어 왔습니다.; 이 프로그램은 지중해 빈혈에 대한 지식 증가 및 대상 인구에 의한 산전 진단 흡수에 의해 나타나는 바와 같이 매우 효과적이었습니다.39(이러한 이유로,헤모글로빈 병증에 대한 스크리닝 문제는 본 문서에서 다루어지지 않을 것으로 결정되었다.)

(1) 참조에 대한 신생아 선별 검사:참조는 백인 인구에서 가장 흔한 치명적인 유전 대사 장애입니다. 보급은 서유럽 근원의 인구에 있는 2500 의 출생에 대하여 대략 1 입니다. 심한 호흡기 문제와 부적절한 췌장 기능을 특징으로,끈적 끈적한 점액의 축적에 의해 발생. 총 10-15%의 신생아가 메 코늄 플러그를 해결하기 위해 의료 개입이 필요합니다. 참조 증을 가진 대부분의 남성은 무균 상태입니다. 치료법은 없지만 최근 몇 년 동안 개선 된 치료로 평균 수명이 약 30 년으로 증가했습니다.40 흡입제,항생제,물리 치료 및 효소 보충제에 의한 강렬한 호흡기 관리는 생존을 향상시킵니다. 유전자 결함에 대한 지식은 새로운 연구 라인을 열어 놓았으며,이는 시간에 매우 새로운 형태의 치료를 초래할 수 있습니다. 항염증제에 대한 임상 연구가 진행 중입니다.

1000 개 이상의 유전자 돌연변이가 확인되었다;몇몇 돌연변이는 선택된 개체군에서 돌연변이의 큰 비율을 차지한다. 다른 돌연변이의 유병률은 인구의 민족 구성에 따라 다릅니다. 몇몇 돌연변이가 더 온화한 췌장 질병에서 일관되게 유래하더라도,돌연변이의 본질과 폐 질환의 엄격 사이 간단한 상관 관계가 없습니다.41

면역 반응성 트립시노겐에 대한 건조 혈액 분석을 통해 신생아 선별 검사를 이용할 수 있습니다. 일부는 1 차 또는 리콜 테스트를 위해 국세청,땀 검사 및 유전자 돌연변이 분석의 조합을 권장합니다. 신생아 선별 검사의 전반적인 민감도는 약 85-90%입니다. 42 그러나 이에 대한 증거는 현재 논란의 여지가 있다;장기 예후를 변화시키는 선별의 능력은 결정적으로 입증되지 않았다.43,44,45,46,47 그럼에도 불구하고 혜택을 선호하는 몇 가지 정황 증거가 있습니다:선별 검사는 증상 발병과 진단 사이의 시간에 경험 한 불안을 부모에게 절약합니다.; 선별 검사는 또한 부모가 다른 아이를 임신하기 전에 유전 상태를 알고있는 경우 두 번째 영향을받는 임신을 예방할 수 있습니다. 대안은 번창하는 실패에 어떤 유아를 위해 시험하는 필요성에 관하여 소아과 의사 그리고 일반 개업의를 훈련한것을 이을텐데. 이 접근은 뜻깊은 임상 과정을 가진 케이스의 대부분을 줍기 위하여 확률이 높을 것입니다.

신생아 선별 검사는 현재 일부 지역에서 이탈리아 나 영국과 같은 일부 국가에서 시행되고 있습니다.48 프랑스에서는 보건 당국이 3 년 파일럿 국가 기반 신생아 선별 검사 프로그램을 시행하도록 요청 받았습니다(파리 오 1999). 그러나 신생아 선별 검사의 이점에 대해 더 많은 연구가 수행되어야한다고 제안되었습니다. 향후 연구를위한 권장 사항은 다음과 같습니다:(1)신생아 선별 검사에서 운반자 검출에 대한 심리적 및 의학적 결과에 대한 더 많은 연구;(2)특정 조기 치료의 수행을위한 신생아 선별 프로그램;그리고(3)부모가 신생아 선별 검사에 대한 정보에 입각 한 동의를 제공하도록하는 감사 절차.43,49,50

(2) 경감 경감증에 대한 신생아 선별 검사:경감 경감증은 빠르게 진행되는 근육 약화가 특징입니다. 이것은 가장 빈번한 엑스 링크 아동기 장애입니다. 이 질병은 모든 세계 인구에서 빈번합니다. 유전 상담을 제공하는 선진국에서는 전 세계적으로 1:3500 명의 남성 출생과 1:5000 명의 남성 출생이 있습니다. 70%의 경우,여성 피험자는 질병의 보균자이며 거의 증상이 나타나지 않습니다. 보고 된 사례의 약 30%는 새로운 돌연변이입니다. 경감 경감증의 임상 증상이 처음 나타나는 연령은 일반적으로 2 년에서 5 년 사이입니다. 모든 영향 받은 젊은이에서 질병은 완화 없이 꾸준히 점진합니다. 수명은 20 년입니다. 경감 경감증의 알려진 치료는 없습니다. 치료는 삶의 질을 최적화하기 위해 증상을 관리하는 것을 목표로하는 완화(개별화 된 물리 치료)입니다. 보조 환기는 호흡기 역학을 개선하고 수명을 연장 할 수 있습니다.

디스트로핀 유전자는 1986 년에 복제되었다. 크레아틴 키나아제(크레아틴 키나아제)검사;(2)근육 생검;및(3)유전자 검사.51 최근까지,임상 사진,질병의 경과,효소의 증가 된 활성 및 조직 학적 소견에 기초하여 경감 경감증의 진단이 현저하게 확립되었다. 관련 된 단백질의 분석과 결합 된 유전자 테스트 근 위축 증과 베 커 근 위축 증의 구별을 가능 하 게 했다. 유전 상담과 산전 진단은 어느 정도 경감증의 유병률을 낮췄다. 질병은 또한 긍정적인 가족력이 있는 아기에 있는 출생 후에 빨리 검출될 수 있습니다.

출생시 검사가 논란의 여지가있는 경우에도 선별 검사의 중요한 전제 조건 인 신생아에게 이점이 없기 때문에 부모가 미래의 임신에 대한 유전 상담을받을 수 있도록 신생아 선별 검사가 권장되었습니다.52 부모는 재발의 유전 적 위험에 대해 조언받을 수 있으며,나중에 진단이 내려지기 전까지는 그렇지 않을 수도 있습니다.37,53,54

(3) 허약 엑스 증후군 검사: 허약 엑스 증후군은 단일 유전자 결함으로 인한 정신 지체의 가장 흔한 원인이며,엑스 연결된 반도 미넌트 방식으로 전염됩니다.55 최신 인구 유병률 수치는 남성 1000 명당 약 0.25 명,여성 1000 명당 0.12 명입니다. 정신 장애를 가진 제도화 된 개인의 약 6%가 증후군을 앓고 있습니다. 주요 기능은 다양 한 심각도,행동 문제 과잉 행동 및 자폐증 성향,신체적 특성 등의 장애를 학습. 허약 엑스 증후군은 치료할 수 없지만 증상을 개선 할 수있는 의학적,교육적,심리적 및 사회적 개입이 많이 있습니다. 그러나,이 증후군은 여전히 인식되지 않고 진단되지 않습니다:많은 위험에 처한 가족들은 그들의 위험을 인식하지 못하고 허약 한 전치부의 보균자 인 여성의 유병률에 대한 신뢰할 수있는 추정치가 없습니다.56

는 1991 년에 확인되었으며 트리뉴클레오티드 반복 서열을 포함한다. 이 돌연변이는 반복 서열의 과다 팽창으로 인해 유전자의 하향 조절로 이어지는 특징이 있습니다. 남성 과목에서 전체 돌연변이 라고 200 을 초과 하 여 반복 크기와 대립 유전자는 항상 관련 된 영향을 받는 표현 형,여성 과목에서 절반만 영향을 받는 반면. 55-199 범위에서 반복 크기를 갖는 대립 유전자를 가진 개인은 영향을받지 않지만,여성 과목에서는 서열이 유전 적으로 불안정하여 자손의 유전체로 확장 될 위험이 높습니다. 이 대립 유전자는 영향을받는 개체에서 발견되는 유전자와 대조하기 위해 전치(오후)로 알려져 있습니다. 태아기생태세포의 반복 횟수는 잠재적으로 불안정하며,태아기생태세포의 영향을 받은 염색체를 모체로부터 물려받은 아이의 유전자변환 범위로 증가할 수 있습니다. 산모의 오후가 자녀의 방송국으로 확대 될 가능성은 일반 인구의 약 10%,알려진 연약한 가족에서는 약 60-80%로 추정됩니다. 어머니로부터 전송 된 오후의 잠재적 인 불안정성과는 달리,아버지로부터 전송 된 오후는 딸들의 라디오로 확장되지 않습니다.57

선별 검사 중 세포 유전 학적 방법은 선별 목적에 적합하지 않습니다. 서던 블로 팅 유전자는 사용할 수 있지만,작은 생리 전 증후군의 크기를 측정 부정확,긴 실험실 처리 시간이있다,그것은 상대적으로 비싸다. 가장 좋은 프로토콜은 모든 샘플에 중합 효소 연쇄 반응을 사용하여 유전자를 증폭하는 것입니다,그리고 증폭에 가능한 실패가있을 때,남부 얼룩.57 서던 블로 팅에 의해 분석 될 필요가 있는 샘플의 수를 감소 하 고 자동 레이저 형광 시퀀싱 장치를 사용 하 여 절차 표시 큰 규모에 대 한 취약 한 엑스 증후군에 대 한 캐리어의 위험에 여성 대상의 심사에 적합 합니다.58

허약한 엑스 돌연변이에 대 한 유전자 검사에 대 한 가능한 옵션의 다양 한 논의 되었습니다. 그들은 두 그룹으로 나뉩니다:상영 또는 오후 대립 유전자를 가진 여성을 탐지하는 스크리닝과 영향을받는 개인을 탐지하는 스크리닝. 첫 번째 그룹에서 가능한 선별 전략은 다음과 같습니다: 캐스케이드 스크리닝,산전 및 전 개념 스크리닝. 파일럿 프로그램은 캐스케이드 선별 검사가 잘 받아 들여졌으며이 질병의 영향을받는 가족에게 생식 선택을 제공했다고보고했습니다. 호주에서는 연약 엑스 증후군의 출생 유병률이 남성 4000 명 중 1 명에서 10,000,59 명 중 1 명으로 감소했다고보고되었으며,네덜란드에서는 연약 엑스 증후군에 대한 캐스케이드 테스트의 결과를 연구하기위한 시뮬레이션 모델이 캐스케이드 테스트가 여러 세대에 걸쳐 테스트 된 경우에만 캐리어를 탐지하는 데 효과적이라는 것을 보여줍니다.55 저자에 따르면,모든 오후 및 라디오 통신 사업자의 90%를 탐지하려면 적어도 8 세대 연속 테스트를 거쳐야합니다. 영국에서는 캐스케이드 심사가 권장되었지만 현재 관행에 대한 국가 감사가 있어야합니다.57 산전 선별 검사는 또한 운반자를 식별하는 효과적인 방법을 제공합니다. 그것은 잘 허용 하 고 유리한 비용 절감 균형 하지만 시간 압력 하에서 결정을 내리는 데 상황에서 커플을 넣어. 핀란드에서는,일반적인 연습에 있는 산전 배려의 일상적인 부분으로 이 검열 전략을 통합하기 위하여 건의되었습니다.60 이 접근 방식을 사용하면 가능한 가장 큰 인구에 도달 할 수 있으며이 옵션을 거의 모든 임산부에게 제공 할 수 있습니다.58 사전 개념 선별 검사는 유전 상담에 충분한 시간을 허용하고 임신 중에 비참한 뉴스를 받으면 발생할 수있는 불리한 결과를 제거합니다. 또한 위험에 처한 커플에게 더 많은 생식 선택을 제공합니다. 그러나 허약 한 엑스 증후군의 대부분의 여성 운반자가 위험에 대해 잘 알지 못하기 때문에 이것은 실행하기가 어려울 것이라고 주장되어 왔습니다.57,60

허약 엑스 증후군에 대한 유전 적 선별을위한 두 번째 옵션 그룹,즉 영향을받는 개인을 탐지하기위한 선별 검사에서 선별 접근법(고위험군의 신생아 및 소아 선별 검사)은 증후군을 앓고있는 것으로 의심되는 개인의 진단 검사의 정당성에 대한 질문을 제기합니다. 아무 치료도 없기 때문에,정확한 진단에 있는 조금 가치가 있을지도 모릅니다. 선별 검사에 대한 논쟁은 허약 한 엑스 증후군 환자의 잠재적 인 낙인을 중심으로 이루어졌습니다. 그러나 정확한 진단을 통해 증후군과 관련된 행동 및 교육적 어려움에 대해 적절한 치료를 제공 할 수 있다고 주장되었습니다. 또한,허약성 엑스 증후군이 진단되면,다른 가족 구성원에서 선별검사를 통해 유전적 상태에 따라 정보에 입각한 생식 결정을 내릴 수 있습니다.57

인구 기반 스크리닝 프로그램을 시행하기 전에,질병의 신뢰할 수있는 유병률을 확립하고 일상적인 스크리닝의 타당성과 전제를 운반하는 것으로 확인되는 정서적 및 사회적 결과를 평가하기위한 연구가 수행되어야한다.1994 년 미국 의학유전학대학은 허약한 엑스증후군을 암시하는 증상이 있는 사람,학습장애의 가족력이 있고 생식상담을 원하는 사람,그리고 임신부에게 진단검사가 제공되어야 한다고 권고했다. 이 보고서는 연구의 맥락을 제외하고는 깨지기 쉬운 돌연변이에 대한 인구 선별을 권장하지 않았다. 캐스케이드 심사는 이미 많은 지역에서 수행되지만 체계적으로 수행되지는 않습니다.

(4)가족성 고콜레스테롤혈증 검사: 가족 성 고 콜레스테롤 혈증에 대한 유전 적 스크리닝은 단일 유전자의 돌연변이에 의해 조기 관상 동맥 질환의 위험이 상당히 증가하기 때문에 적절할 수 있습니다.62,63,64 가족 성 고 콜레스테롤 혈증은 저밀도 지단백질에 결합 된 혈청 콜레스테롤의 상승을 특징으로하는 상 염색체 우성 장애입니다. 19 번 염색체의 수용체 유전자의 돌연변이가이 장애를 유발합니다. 혈장 콜레스테롤은 출생시 상승하고 콜레스테롤은 동맥 벽에 침착되어 동맥 경화증을 유발하여 30 세 이후 환자에게 잠재적으로 치명적인 심혈관 질환(심장 마비,뇌졸중)을 일으키는 경향이 있습니다. 이 질병은 임상 적 및 생물학적 징후를 근거로 진단되지만 유전자 진단은 공식적으로 원인 인자를 식별합니다. 매 2 명의 사람들에서 1 개는 가족에서 영향을 받을 수 있습니다 곳에 1 개별은 가족성 콜레스테롤 다과증 수용체 유전자의 돌연변이 때문에 가지고 있으로 확인되었습니다. 일단 진단이 설치되면,(각 나이 및 케이스를 위해 적응시키는)약물 치료는 정상 등을 맞댄 플라스마 콜레스테롤의 수준을 가져오고 아테롬이 퇴보하는 원인이 될 수 있어,따라서 잠재적인 심장 혈관 합병증을 방지하. 이형 접합 환자는 일반적으로 콜레스테롤 수치가 높은 일반 인구의 환자와 동일한 방식으로 치료됩니다. 동형 접합체 환자를 치료하는 것은 더 어렵습니다. 가족 성 고 콜레스테롤 혈증의 유병률은 서구 사회에서 1/500 입니다. 동형접합성 홍 반성은 매우 드물며,100 만 분의 1 정도의 빈도로 발생합니다.

유전자 검사는 가족 성 고 콜레스테롤 혈증을 진단하는 가장 좋은 방법입니다.65 특히(1)신체적 징후 또는 가족력이 모호하거나 부재한 경우(다른 고콜레스테롤혈증과 관련된 치사한 사람 발병 위험이 다른 경우 중요)및(2)특히 직계 가족 구성원의 조기 치사한 사람 발병 가족력이 있는 경우에 적절합니다.돌연변이에 대한 양성 유전자 기반 검사는 혈장 지질 수치가 진단되지 않을 수 있는 어린이에게 특히 유용합니다. 영국 고지혈증 협회에 따르면,가족 성 고 콜레스테롤 혈증 또는 조기 관상 동맥 질환의 가족력에 기초한 선택적 선별 검사는 가족 성 고 콜레스테롤 혈증이있는 대부분의 어린이를 확인하기위한 적절한 전략입니다.66 약물 치료는 명확한 진단과 관상 동맥 심장 질환의 조기 발생을 할 수 있기 때문에 더 나은 가능성의 것이 좋습니다. 그러나,아이들은 일반적으로 2 년의 나이의 앞에 가려지면 안됩니다.

어린 시절의 자간전증 검진이 예방적 치료와 치료적 개입을 통해 생명을 구하는 데 도움이 되더라도,어린이 검진은 여전히 논란의 여지가 있다.67 영국의 한 파일럿 연구에 따르면 선별 검사에 대한 부모의 반응은 긍정적 인 선별 검사 결과의 근본 원인에 대한 인식에 따라 다릅니다. 부모가 올려진 콜레스테롤 검출으로 시험을 감지할 때,조건은 친밀하고,근원에서 규정식,지배할 수 있고는 보다 적게 위협으로 감지됩니다. 시험이 유전 문제 검출으로 보일 때,조건은 통제할 수 없는 것과 같이 그리고,그러므로,위협 감지됩니다.68 적절한 유전 상담은 가족 성 고 콜레스테롤 혈증에 대한 위험 평가,유전자 검사 및 검사를 동반해야합니다.69

이 장애를 일으키는 돌연변이가 많기 때문에 실용적이지 않은 인구 기반 유전자 스크리닝.70 그러나,일부 개체군에서는 대부분의 경우 단 하나 또는 몇 개의 돌연변이로 설명 할 수 있습니다. 예를 들면 핀란드 인,프랑스 캐나다인,기독교 레바논 인 등이 있습니다. 이 인구 집단에서는 서방 국가에서 일반적으로 받아 들여지는 빈도(500 명당 1 명)보다 높습니다.(70)자간전증 수용체 돌연변이의 수가 증가함에 따라,그들 중 일부의 우선 지리적 분포가 명백하게되었다. 자간전증 수용체 유전자에 대한 지리적 연관성은 스코틀랜드의 서부와 네덜란드에서보고되었다.71

(5) 혈색소 침착증 검사:혈색소 침착증은 철분 흡수를 증가시키고 과도한 철분 축적을 초래하는 철분 대사 장애입니다. 임상 증상은 혼수 및 복통에서부터 관절 병증,당뇨병,성선 기능 저하증,피부 색소 침착,심근 병증,간 섬유증 및 간경변에 이르기까지 다양합니다. 치료되지 않은 혈색소 침착증과 관련된 높은 이환율 및 사망률이 있습니다. 임상 증상은 월경과 출산에서 실혈의 방어적인 효력 때문에 여자에서 남자에서 제 40 에서 50 십년간에서,나중에 나타납니다. 철분 과부하의 증상은 때때로 젊은 남성과 여성(20 세까지)에서 관찰됩니다. 초기 증상은 다 체계적이고 비특이적입니다. 장기 손상이 발생하기 전의 조기 진단 및 치료는 예후를 향상시킵니다.72 증상이있는 개인 중 철분 고갈 치료는 전부는 아니지만 일부 임상 증상을 개선 할 수 있습니다. 과잉 철을 제거하는 정기적인 정맥 절개술은 조건을 위협하기 위하여 필요합니다. 명백한 조직 또는 기관 손상이 없는 주제에는,질병의 적당한 관리를 가진 장기 결과 그리고 기대 수명은 철 하중 초과가 없는 사람들을 위해 그것을 같게 합니다. 조직 또는 장기 손상이 명백한 피험자의 경우 추가 손상이 중단 될 수 있지만 이미 발생한 손상은 일반적으로 되돌릴 수 없습니다.

혈색소 침착증은 백인에서 가장 흔한 유전 질환입니다. 보급은 대략 1/300 의 이고 1/9 명의 사람들은 운반대입니다. 염색체 6 의 후보 유전자는 1996 년에 확인되었다.74 혈색소 침착증에 대한 동형 접합체 인 남성의 약 70%와 여성의 40%는 삶의 어느 시점에서 임상 증상을 나타냅니다. 이형 접합체는 일반적으로 무증상입니다. 또 다른 돌연변이는 전형적인 혈색소 침착증 환자의 약 3-5%에서 씨티 282 와 상승 작용을하는 것으로 보인다.75 복합 이형 접합체의 비율이 임상 질환을 표현하기 때문에 피험자는 모두 돌연변이에 대해 테스트되어야한다는 것이 받아 들여지고 있습니다. 선별 방법 중 생화학 적 선별 검사 인 혈청 트랜스페린 포화도는 남성의 약 70%와 혈색소 침착증이있는 여성의 60%를 0.3%의 위양성율로 식별합니다. 임상 적으로 진단 된 혈색소 침착증이있는 개인의 약 83%를 확인합니다.76 위양성 비율은 매우 낮을 가능성이 높습니다. (1)혈색소 침착증의 이전 임상 진단;(2)양성 가족력 또는 혈색소 침착증이있는 파트너,특히 낭포 양성인 경우;(3)트랜스페린 포화도 또는 혈청 페리틴 농도 상승;(4)설명 할 수없는 혈청 간 효소의 상승;(5)간경변,간부전 또는 간세포 암종;6)당뇨병; 그리고(7)비특이적 호환 증상 및 징후:피로,복통,간 비대,관절통,심장 부정맥,울혈 성 심부전,발기 부전,성선 기능 저하증,갑상선 기능 저하증 및 과다 색소 침착.

트랜스페린 포화도를 이용한 혈색소 침착증에 대한 스크리닝은 혈색소 침착증의 합병증이 조기 발견 및 치료에 의해 예방 될 수있는 경우 회복 될 수있는 비교적 적은 비용을 수반한다.77 가장 비용 효율적인 전략은 트랜스페린 포화도를 초기 스크리닝에 활용한 다음 유전자 검사를 시행합니다.78 트랜스페린 포화 비용의 감소는 총 선별 비용의 상당한 감소로 이어질 것입니다. 검열 프로그램의 추가 이득은 그밖 철 하중 초과 무질서 및 철 부족의 탐지를 포함합니다. 그러나 선별 검사는 일상적인 의료 또는 검진의 일부로 일반적으로 수행되지 않습니다. 사용 가능한 선별 검사는 불완전합니다. 그들은 혈색소 침착증에 대한 위험이 증가한 많은 사람들을 식별 할 수 있지만,철분 과부하와 관련된 심각한 임상 증상을 일으킬 비율은 확실하게 알려져 있지 않으며 유전자 기반 검사는 이러한 질문에 대한 간단한 해결책을 제공하지 않습니다.79,80 혈색소 침착증에 대한 인구 선별 프로그램을 시행하기 전에(1)침투 및 예방 가능한 질병 부담,실험실 표준화 및 혈색소 침착증에 대한 선별 검사의 잠재적 위험을 최소화하기위한 최적의 전략을 평가하기위한 추가 연구가 필요합니다; 그리고(2)인구 기반 선별 검사의 이점과 예방 효과 평가.80,81,82 또한,이환율과 사망률 감소에 대한 선별 효과의 크기는 남성과 여성의 선별에 가장 적합한 연령뿐만 아니라 불확실합니다.83

지침 및 정책 개발이 게시되었습니다. 일부 사람들은 혈색소 침착증에 대한 인구 기반 유전자 스크리닝이 현재로서는 정당화되지 않는다고 생각합니다. 혈색소 침착증에 대한 검사는 혈청 철분 수치가 높은 사람의 혈색소 침착증 진단을 확인하는 데 중요한 역할을 할 수 있지만,이 사용조차도 유전자형–표현형 상관 관계에 대한 불확실성에 의해 제한됩니다. 또한 유전자 선별 검사를 사용하면 가능한 낙인 및 차별에 대한 우려가 제기됩니다.80,82,84 프랑스에서는 국가 건강 인증 및 평가 기관이 발표 한 보고서에 따르면 아직 많은 의학적 불확실성이 있고 경제적 측면이 계산되지 않았으며 개인의 심리적 영향을 예측하기 어려운 한 체계적인 선별 검사를 제안하는 것이 조기 인 것으로 보입니다.85 그러나 혈색소 침착증은 실제 공중 보건 문제이기 때문에 일련의 질문에 대한 답을 얻기 위해 특정 이니셔티브를 취해야합니다.86,87 반면에,미국 병리학 자 대학은 미국 인구의 높은 유병률(유병률은 민족적 배경에 따라 다름),진단 및 치료의 저렴한 비용,일찍 시작된 경우 치료의 효능,그리고 다른 한편으로는 늦은 진단 및 치료의 높은 비용과 낮은 성공률을 고려하여 혈색소 침착증에 대한 체계적인 선별 검사가 20 세 이상의 모든 사람들에게 보증됩니다. 초기 스크리닝은 혈청 철 농도 및 트랜스페린 포화도를 측정하여 이루어져야합니다. 연습 가이드 라인은 혈청 트랜스페린 포화도가 60%이상인 경우에 대한 진단 알고리즘을 제공합니다. 또한 임상 관리에 대한 지침을 제공합니다.88

(6) 암 감수성을 위한 검열:암 사망률은 선진국에 있는 이 세기의 대부분을 통하여 증가하고,하락 추세는 최근에 다만 나왔습니다. 그럼에도 불구하고 암은 곧 서양인들 사이에서 주요 사망 원인이 될 것으로 예상됩니다. 모든 암은 유전자 변형으로 인해 설명 될 수 있습니다. 이러한 돌연변이의 대부분은 체세포의 정상적인 분열 중에 축적 될 것입니다. 그러나,어떤 사람들은 특정 악성 종양의 고위험에 그 개별을 걸리기 쉽게 하는 이상한 유전자를 상속할 수 있습니다. 이 개별은 몇몇에는 개시 또는 다수 악성 종양의 이른 나이가 있을지도 모른 영향 받은 개별의 가족사가 있어서 때때로 확인될 수 있습니다. 특정 유전자는 이러한 악성 종양의 특정와 관련 된 것으로 확인 되었습니다. 유전성 암에는 난소,유방,결장,자궁 내막,전립선,피부 및 췌장이 포함됩니다.89 이러한 암 소인 유전자 중 일부는 최대 50%의 유전자 운반자가 70 년 수명 내에 관련 악성 종양을 발생시키는 매우 침투성이 있습니다.암 걸리기 쉬운 유전자의 존재를 위한 90 의 분자 테스트는 유전 암의 많은 것을 위해 유효합니다. 현재 돌연변이 유전자를 교정 할 수있는 방법은 없지만 조기 발견 및 일부 화학 예방 기술은 임상 적 가치가 있습니다. 그들은 위험이 높은 것을 두려워하고 그들이 유전 상담 과정을 통해 불안의 완화 혜택을 누릴 수 없습니다 것을 배울 사람들.91

암에 걸리기 쉬운 상속된 조건의 학문은 발암의 기본적인 기계장치에 중요한 발견으로 이끌어 냈습니다. 이러한 조사들은 현재’억제제’유전자(또는 앤온코겐)로 명명된 새로운 종류의 암 유전자를 발견하고,산발적 유전자를 포함한 대부분의 암에 그 함의를 입증할 수 있도록 허용했다.92 이러한 연구들은 가족 형태의 암이 게놈 안정성을 제어하는 유전자 세트의 변경으로 인해 발생할 수 있음을 나타냈다. 임상 실습에서,암에 유전 된 소인의 주요 형태의 분자 기초의 식별은,더 나은 그 암 증후군을 정의 할 수있다. 결과적으로,이제 위험에 처한 개인 및 그 가족에게 유전 적 위험의 정확한 추정에 따라 선별 프로토콜을 제안 할 수있는 것으로 보입니다.93 그러나 분자 기술의 급속한 발전은 전문 임상 서비스를 제공하는 의료 사회 및 암 센터에 직접적인 도전이다. 몇몇 개업의가 이 시험의 알고 있기 때문에,그리고 환자가 시험의 감정적인 결과를 두려워하기 때문에 특정 악성 종양의 탐지 그리고 예방은 방해됩니다. 유전 상담의 필요성은 유전 된 암을 가진 더 많은 가족이 확인되고,더 많은 암 유전자가 분리되고,유전자 분석이 더 가능 해짐에 따라 증가 할 것입니다.

미국에서,미국 임상 종양학 학회 암 소인 검사는 다음과 같은 경우에만 제공 될 것을 권장합니다.; (2)검사는 적절하게 해석 될 수 있으며,(3)결과는 환자 또는 가족 구성원의 의료 관리에 영향을 미칩니다. 아스코는 임상 결정을 알리기 위해 활용 될 암 소인 검사를 제공하는 실험실에 대한 규제 당국을 강화하기위한 노력을 승인합니다. 이러한 규제 요구 사항에는 유전자 검사,참조 샘플의 실험실 간 비교 및 품질 관리 메커니즘에 사용되는 제품에 대한 적절한 감독이 포함되어야합니다. 아스코는 개인의 암에 대한 유전적 감수성을 근거로 보험 회사나 고용주에 의한 차별을 금지하는 법안을 포함한 모든 노력을 지지합니다. 마지막으로,아스코는 위험에 처한 인구의 유전자 검사의 심리적 영향을 분석하기 위해 환자 중심의 연구에 대한 지속적인 지원을지지합니다.

프랑스 95 와 미국에서 난소 암의 유전 적 위험이 높은 개인에 대한 후속 치료에 관한 두 가지 다른 기관 지침이 발표되었습니다. 프랑스위원회는 불임 치료를 받고있는 암에 걸리기 쉬운 여성의 난소 자극 시도를 최소한으로 유지하는 것이 신중할 수 있다고 제안합니다.이 절차는이 인구에서 난소 암의 위험을 증가시킬 수 있기 때문입니다.98 미국 태스크 포스는 이 문제를 해결하지 않습니다. 또한,종양 마커 캘리포니아-125 항 원에 대 한 미국 태스크 포스 권장 사용,반면 프랑스 위원회 제안 임상 시험에 제한 되어야 한다.98 추정 이득에 관하여 전문가 의견에 기초를 두어,이른 유방암 검열은 또한 자궁내막 암 검열 뿐만 아니라 미국 태스크 포스에 의해,추천됩니다. 미국 태스크포스는 유전성 비다형성 결장암에 대해 25 세부터 시작하여 1~3 년마다 대장내시경 검사를 시행한다고 밝혔습니다. 예방 수술(난소 절제술,유방 절제술,자궁 절제술,결장 절제술)에 대한 권장 사항은 없습니다. 유전자 검사를 고려하는 개별이 위험을 감소시키기 위하여 측정의 효험에 대하여 조언되고 암 걸리기 쉬운 돌연변이를 가진 개별을 위한 배려가 임상 결과를 평가하기 위하여 디자인된 연구 의정서의 문맥 안에서 가능한 언제든지 제공된다는 것을 추천됩니다.

암 감수성에 대한 인구 선별 검사는 권장되지 않았습니다.99,100 테스트의 이점과 한계,예방 및 치료 범위는 각 유전성 종양마다 다릅니다. 암 소인 유전자의 돌연변이의 중요성(빈도 또는 침투)분석을 계속하고 유전자형 표현형 및 기타 상관 관계를 명확히하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다.유전 된 감수성 돌연변이를 가진 사람들을 모니터링하는 가치와 선제 적 개입의 안전성 및 효능에 관한 99,101 개의 질문이 남아 있습니다. 제공되는 스크리닝이 완전하고 정보에 입각 한 자율적 인 동의를 제공하고 테스트에 관련된 실험실이 품질 기준을 충족하는지 확인하기 위해 메커니즘을 수립해야합니다. 또한 감수성 유전자에 대한 선별 검사 결과는 유전 학자의 상당한 입력없이 해석하기 어려울 수 있으며 일반적으로 유전 상담 없이는 사용할 수 없어야 할 것으로 보인다. 이러한 테스트로 인한 낙인 및 보험/고용 불이익과 같은 가능한 부정적인 영향은 선별 검사가 도입되기 전에 유전 학자를 포함한 다 학제위원회에서 신중하게 논의해야하며 개입으로 인한 명확한 건강상의 이점을 입증 할 수있는 조건 만 선별해야합니다.102

(7) 산전 진료소에 운반대 검열:운반대 검열 프로그램은 질병 관련된 대립 그들의 특정한 리스크에 관하여 그(것)들을 알리고 재생산 그러므로 선택할 것을 돕기 위하여 유전자를 나르는 개별을 검출하는 것을 시도합니다. 운반자는 표현형 적으로 정상이며 질병의 징후를 보이지 않지만 그러한 개인은 장애를 가진 어린이를 가질 위험이 있습니다.6 열성 질환에 대한 캐리어 스크리닝은 임신 중에 시작됩니다. 결과가 비정상 인 경우 남성 파트너의 테스트가 수행됩니다. 두 파트너가 모두 운반자 인 경우 태아에 대한 검사 가능성을 알려줍니다. 태아기 검사가 실행되고 태아가 영향 받은 것을 보여주는 경우에,부모는 임신을 종결하기 위하여 결정할 수 있습니다.

산전 진료소에서의 캐리어 스크리닝은 호평을 받았다고합니다.103 출생 유병률의 감소가 그러한 프로그램의 목적은 아니지만,임신 중 이형 접합성에 대한 스크리닝은 여러 지중해 국가뿐만 아니라 영국 및 테이-삭스 병의 주요 지중해 빈혈의 빈도가 현저하게 감소한 것으로보고되었습니다 미국과 다른 곳의 아시 케 나지 유대인;겸상 적혈구 운반자에 대한 스크리닝은 매우 잘 받아 들여지지만 산전 진단의 흡수는 지중해 빈혈보다 겸상 적혈구 빈혈에 대해 낮습니다.37 참조. 1997 년 미국에서,한 쌍 또는 두 생식 파트너 중 한 쌍 또는 두 생식 파트너 중 한 쌍 또는 영향을받는 친척이 운송인 테스트 및 상담을 제공 받아야한다고 권고했습니다.104 낭성 섬유증에 대한 유전검사 합의서 50 는 또한 유전검사에 대한 유전검사가 유전검사의 가족력이 긍정적인 성인,유전검사를 가진 사람의 파트너,현재 임신을 계획하고 있는 부부,산전 관리를 원하는 부부에게 제공될 것을 권고한다. 영국에서는,참조에 대한 일상적인 산전 검사의 도입이 권장되었습니다.43 이 보고서는 불임 남성과 정자 기증자에게도 선별 검사가 가능해야한다고 제안합니다. 테스트는 높은 처리량의 실험실에서 수행되어야 합니다. 산전 검사에서 캐리어 검사는 핀란드와 영국에서 깨지기 쉬운 엑스 증후군에 대해서도 제안되었다.영국에서 57,60,헤모글로빈 장애에 대한 산전 클리닉에서 캐리어 스크리닝은 표준 관행입니다. 그러나,유전 질환에 대 한 상담으로 영국 기밀 문의 헤모글로빈 장애에 대 한 심사에 대 한 국가 정책에 대 한 필요성을 보여 주었다,위험에 모든 임신에 첫 번째 임신에서 태아 진단을 제공 하는 것을 목표로 하 고 지속적인 감사를 포함 하 여.105

대부분의 열성 조건에 대해,우리는 특정 캐리어 스크리닝 프로그램이 수행되어야하는지에 대한 합의가 없다. 인간 게놈을 매핑에서 이루어지고있다 진행과 함께,공중 보건 응용 프로그램은 가능한 많은 열성 유전자 결함의 캐리어를 감지하기 위해 가까운 장래에 만들 것입니다 개발 될 수있다. 운반대 검열이 이력서 또는 양수 천자를 위해 등록한 그 여자에 의해 적어도 고려되어야 한ㄴ다는 것을 건의되었습니다.60

(8) 전개 적 운반체 스크리닝:일부 상 염색체 열성 질환은 종종 지중해 빈혈,겸상 적혈구 빈혈 및 테이 삭스 병과 같은 특정 민족 또는 인종 그룹으로 제한됩니다. 이형접합성 운반대를 위한 인구 검열은 다른 부모가 또한 운반대인 경우에 영향 받은 아이가 있기의 위험한 상태에 인 운반대를 확인하는 겨냥됩니다. 심각한 유전 질환의 위험이 높은 지역 사회에서 사전 개념 캐리어 심사 바람직 수 있습니다.106,107 사실,전제적 캐리어 스크리닝은 위험에 처한 커플에게 더 많은 생식 옵션을 제공 할뿐만 아니라 이러한 옵션을 논의 할 충분한 시간을 제공합니다. 그것의 유전 상담에 대 한 적절 한 시간을 허용 하 고 임신 중 비참 한 뉴스를 수신에서 발생할 수 있는 모든 가능한 불리 한 결과 제거.

그러나,목표 그룹의 도달이 어렵 기 때문에 전제적 캐리어 스크리닝은 실행하기가 어렵다. 예를 들어,임상시험에 따르면 많은 성인들이 임신 전에 선별검사를 선호하지만 임신 전에 평가를 위해 의사를 만나지 못한다고 하며,제공자들은 산전 방문에서 선별검사가 더 쉽게 이루어진다는 것을 알게 됩니다.108 전제적 캐리어 심사를 개선하기 위해서는 교육 캠페인을 시작하기 전에 선별 및 산전 진단에 대한 수요를 충족시킬 수있는 적절한 시설을 조직하는 것이 필수적입니다.106,107 제공자가 제공하는 것에 대한 인구 반응의 지속적인 모니터링은 선별의 효과에 영향을 미치는 또 다른 요인이다. 인구의 참여는 효과적이고 간단한 메시지를 준비 할뿐만 아니라 운송인과 부모에 대한 잠재적 인 부작용을 피하고 대상 인구의 문화적 가치와 종교적 신념에 반응 할 수 있다는 장점이 있습니다.106,107 캐스케이드 심사는 사람들이 경험을 통해 배우기 때문에 적절합니다.

임신 전 검사 결과가 제안되었습니다.109,110 비용 고려는 유리한 비용 절감 균형을 가지고 반대로,장애물이 아니다.47 그러나 연구에 따르면 이러한 유형의 선별 검사는 병참상의 어려움을 나타내며 입양 기회와 같은 이점이 나타나지 않았다고보고했습니다(일본 의대 스크린 1996;3:55). 심사 절차의 모든 단계에서 정보 제공에 많은 관심이 필요한 것 같습니다.43,46 다른 면에서는,높은 처리량의 실험실에서의 시험이 수행되어야 한다.

지역적 변화

유럽연합의 바이오메드 프로젝트인 유로스크린그룹이 실시한 조사에 따르면 모든 서유럽 국가들에 공통적인 유전자 검사 프로그램이 없다는 것을 보여준다.111 핀란드를 제외한 모든 국가에서 페닐 케톤뇨증에 대한 신생아 선별 검사는 일상적입니다. 양수 천자가 일상적으로 제공되는 연령 차단은 국가마다 다릅니다. 모체 연령만을 기준으로 한 선별 검사는 모체 혈청 선별 검사로 대체되는 경향이 있습니다. 지역 변이 유전 질환 패턴 및 유전자 서비스의 참신 것 같다: 핀란드는 유럽의 다른 유전 질환과는 다른 패턴을 가지고 있으며,테스트 후 선택적 낙태는 아일랜드에서는 법적으로 허용되지 않으며 독일에서는 유전학 및 생명 공학에 대한 논의 주제가 논란의 여지가 있습니다. 지역적 변화는 또한 유전 질환에 대한 지식 부족과 같은 일반적인 요인으로 인한 것 같습니다.이 장애는 정보에 입각 한 동의에 대한 장벽으로 간주되며 정보에 입각 한 동의를하는 사람들은 시험의 결과에 직접 관여하지 않을 수도 있습니다. 독일에서는 선천성 갑상선 기능 저하증,갈락토스 혈증 및 페닐 케톤뇨증에 대한 의무적 인 신생아 선별 검사가 확립되었지만 바바리아에서는 부모가 동의해야하며이 프로그램을 거부 할 수 있습니다.

현행 법률

보호가 필요한 원칙은’알지 못할 권리’와 다른 사람들이 유전 적 특성에 대해 알지 못하게 할 권리 인 것으로 보인다:예측 유전 정보로부터의 논리적 긴장 효과에 대한 보호와 유전 적 차별과 낙인 찍기에 대한 보호.112 그런 다음 이러한 보호를 보장하는 방법? 정보 및 교육,시험의 질 및 관련성에 관한 과학적 조치,행동 강령,비공식 또는 공식 법률을 통한 규제 등 다양한 형태의 보호가 각각 역할을 할 수 있습니다. 후자에 관해서는,사회의 발전이 어떤면에서 유익하지만 개인의 권리를 방해 할 수 있다는 점에서 다른 사람들에게 해로울 수 있다는 인식이있을 때,일반적으로 입법에 대한 요구는 그 자체로 느껴집니다. 그러나 유전 적 차별과 낙인 찍기의 문제만을 해결하기 위해 고안된 법률을 제정함으로써 다른 질문이 다루어지지 않을 가능성이 있다고 주장되어왔다.112 또한,다양한 국가법과 초국가적 조항들 사이의 일관성에 대한 증거는 이 문제를 직접적으로 다루지 않거나 집행 가능한 제재를 포함하지 않는다.113

10 개의 서유럽 국가들이 유전자 스크리닝 문제를 해결하는 절차적 규제 체계를 제정하거나 제정했다.; 어느 법률에 의해 명시 적으로 선별 대상(오스트리아,프랑스,네덜란드,노르웨이)또는 유전 적 선별 기술의 사용에 간접적으로 영향을 미칠 법률에 의해(벨기에)또는 기술의 변화에 적응할 수있는 규제의 절차 시스템에 의해(독일,스웨덴,영국)(부록 참조). 마지막 규제 방법은 특정 제품을 출시하기 전에 중장기 적으로 규제 환경을 평가하는 것을 선호하는 상업 벤처에 대한 문제를 제기하는 데 예측할 수없고 불확실합니다.112 다른 많은 지분 보유자(보험 회사,고용주,환자)는 중요한 법적 제한없이 유전자형 및 유전자 스크리닝을 자유롭게 사용할 수 있다고 주장합니다.112

여러 유럽 국가들이 유전학의 특정 측면(배아 연구,유전자 검사,고용 및 보험에서의 유전자 검사 사용)에 관한 법률을 준비했지만,일반적으로 반응은 신중한 것처럼 보인다:유전학 분야의 법안은 발전 속도와 사회적 결과를 평가하는 어려움과 같이 어렵다. 다른 문제는 유사성 또는 유전 정보와 기존의 의료 정보의 차이입니다. 법의 대응은 금지보다는 감시하는 것이며 지침 또는 행동 강령에 의한 자율 규제가 법적 규제보다 선호되어야한다고 제안되었습니다.111 일부 문제는 국가 차원에서 규제 될 수 있지만 여러 가지 이유로 국제 규정이 선호되는 것 같습니다.: 유전학의 발전은 모든 국가의 개인에게 영향을 미치는 국제적인 것이며,이는 가능한 유해한 결과에 관한 공통의 책임을 만듭니다. 국가법의 근본적인 차이는 국제 과학 협력과 국경을 넘어 보건 전문가와 환자의 이동성에 악영향을 미칠 수 있습니다. 다른 사람들에게는 국제 규제가 보호를 확대하고 더 많은 평등을 제공 할 수 있습니다.112

아래 표에는 유전자 스크리닝 문제를 직접 및 간접적으로 다루는 현행 법률,정책 진술 또는 전문 지침이 나와 있습니다.

표 1,표 2

특별 이슈

가족 테스트에서 캐스케이드 스크리닝,인구 스크리닝에 이르기까지

지수 사례에서 친척에 이르기까지 유전자 검사 인 가족 테스트는 의학에서 현재 시행되고 있습니다. 개별은 1 개의 특정한 질병의 가족사가 있는 경우에 시험되는 것을 바랄 수도 있습니다,유전 질환의 현상을 보여주거나,그들의 아이들에게 유전 문제에 전달에 관하여 염려합니다. 테스트 결과가 긍정적 인 사람들을 위해 친척에게 테스트를 제안 할 것인지에 대한 결정은 재량에 달려 있습니다. 유전자 검사는 수명주기의 모든 단계에서 가족 구성원에게 점점 더 많이 제공되고 있습니다. 이러한 검사는 선별 검사 또는 진단 검사 일 수 있습니다.

유전자 스크리닝에는 두 가지 주요 접근법이 있습니다:지수 사례(캐스케이드 스크리닝,예:가족 성 고 콜레스테롤 혈증 스크리닝)에서 시작하여 가족 계통을 따라 스크리닝하고 가족력을 고려하지 않은 스크리닝,예를 들어 신생아 선별 검사. 폭포 검열은 친척의 체계적인 식별 그리고 테스트에 선행된 영향 받은 개별의 진단을 관련시킵니다. 캐스케이드 스크리닝의 영향은 상대적으로 낮습니다.122 이 질병이 가족에서 알려져있다고 하더라도,유전적 위험에 대한 정보는 위험에 처한 친척들 중 소수에게만 전파될 수 있으며,또는 친척들은 검사를 거부할 수 있으며,가족 내의 개인들을 이용하여 먼 친척들과 접촉을 개시할 수 있으며,이는 첫 번째 사촌 수준보다 더 멀리 계단식할 때 필요하며,유전 상담자들을 지역 사회에서 인기가 없게 만들 가능성이 있는 활동이다.도 123 에 도시된 바와 같이,이러한 요인들에도 불구하고,캐스케이드 스크리닝은 일반 인구 스크리닝보다 더 효율적으로 남아 있고,검출된 캐리어가 일반적으로,그들이 인덱스 케이스를 알 수 있기 때문에 질병에 대한 더 나은 지식을 갖는 이점을 가지고 있다고 주장되어 왔다.55

인구 기반 스크리닝은 캐스케이드 스크리닝의 대안입니다. 인구 기반 스크리닝은 가장 많은 수의 캐리어 커플에게 생식에 대한 정보에 입각 한 선택을 제공하는 캐스케이드 스크리닝보다 효과적입니다. 옵션은 위험을 받아들이고 입양,원조 또는 난자 세포 기증,산전 진단 또는 이식 전 진단의 유무에 관계없이 생물학적 어린이를 삼가고 있습니다. 상염색체 열성 무질서를 가진 경험은 열성 무질서에 아이를 품기의 위험한 상태에 찾아내는 사람들이 태아 진단 및 감시한 임신 요구하기 위한 것이라는 점을 건의합니다.124

심사가 제공되는 방법(개인 초대장,우편물,전단지)은 수락률의 주요 결정 요인입니다. 예를 들어,헤모글로빈 장애에 대한 스크리닝과 관련하여 다음과 같은 모든 것이 필요하다는 것이보고되었습니다:대중과 임산부를위한 일반 정보,캐리어 테스트를 장려하기위한 포스터 및 전단지,확인 된 캐리어에 대한 진단 관련 정보,두 파트너가 테스트 된 커플을위한 정보,위험에 처한 커플을위한 완전한 정보,각 장애 및 치료에 대한 환자 및 가족 정보,치료 및 예방에 대한 의사 지침 및 서비스 기획자.125 운반자 선별 검사가 산전 진단에 밀접하게 연관 될 가능성은 선별 검사를 수행 할시기에 대한 논의에 영향을 미쳤습니다. 생각의 한 학교는 가장 효과적인 시간은 임신 중이라고 주장한다.60 다른 견해는 임신 중 선별 검사가 감수성이 있고 포로 된 집단에 대한 의사 결정의 바람직하지 않은 부담을 주며,개인은 임신 전에 운송인 지위의 영향에 대해 생각을 할 수 있어야한다는 것을 시사합니다.106

정보에 입각 한 동의 문제

의학적 도움을 구하는 증상이있는 개인에 대한 조사가 수행되는 일반적인 임상 실습에 반대하여 유전자 검사 프로그램에서 건강한 개인이 조사에 접근하고 개입을 정당화하기 위해 장애의 위험이있는 것으로 백분율이 확인됩니다. 참여하지 않기로 결정하는 것도 결과를 가져올 수 있습니다. 모든 경우에,유전 검열을 제안되는 개별은 선택해야 하는 것으로 직면됩니다. 따라서 접근 한 개인이 선별 검사의 한계와 함께 선별 검사의 지식과 이해에 동참하여 선별 검사를 원하는지 여부를 결정할 수 있도록하는 것이 필수적입니다.

극소수의 예외를 제외하고,법과 의료 의무론을 준수하기 위해,개인이 자신의 유전 적 구성에서 결과가 무엇이든 자신의 삶에 영향을 미칠 수있는 돌연변이 유전자의 존재를 밝힐 수있는 검사의 수행에 대해 자유롭고 정보에 입각 한 결정을 내릴 권리를 존중해야합니다. 이를 위해서는 세 가지 조건이 충족되어야합니다:(1)시험의 성격,결과의 중요성,기존의 예방 및 치료에 대한 정보를 의미하는 결정의 의미에 대한 충분한 이해;(2)선택의 자유와 어떤 형태의 제약의 부재;그리고(3)자유롭고 정보에 입각 한 동의를 제공하는 법적 능력.126

그러나 유전 정보의 광범위하고 복잡한 특성과 이 영역을 가진 대부분의 사람들의 친숙함은 얻은 동의가 자유롭고 정보에 입각했는지 여부를 의심하게 만든다. 다양한 연구가 개인의 선별 경험과 유전자 선별 프로그램을 제공하는 건강 전문가의 활동을 조사했습니다. 심사와 같은 복잡한 시험에 대해 진정으로 정보에 입각 한 동의를 얻는 것은 간단한 과정이 아닙니다. 참가자들은 정보에 입각 한 동의에 대한 몇 가지 기준을 충족했지만 전부는 아닙니다. 여성은 검사가 자발적이라는 것을 이해했지만 긍정적 인 검사 결과의 의미와 의미에 대한 이해는 부족했습니다. 그럼에도 불구하고 그들은 정보에 입각 한 동의 문서에 서명했습니다.127 다른 연구에 따르면 개인은 임상시험 결과 및 임상시험 결과를 이해하는 데 어려움을 겪고 있으며,임상시험 결과 및 임상시험 결과를 이해하는 데 어려움을 겪고 있습니다. 한 경우,어려움은 유전자 검사의 제한 된 감도에 의해 복잡 했다.128 다른 경우에는 테스트 결과의 의미에 대한 이해에 영향을 미치는 테스트 방법(2 단계 방법 또는 커플 방법)이었습니다.129

제대로 이해하더라도 정보에 입각 한 동의는 지속적인 문제와 대답없는 질문을 제시합니다. 여기에는 환자에게 얼마나 많은 정보를 제공해야하는지,얼마나 많은 정보가 너무 많은지에 대한 질문이 포함됩니다.130 때로는 더 많은 정보가 개념에 대한 이해 증가와 관련이 있고 때로는 더 적은 정보를 누설하는 것이 덜 불안감과 관련이있는 것으로 보인다. 그러나 동의 방법에 관계없이 가능합니다. 환자의 이해를 향상시키고 불안과 가능한 해를 줄일 수있는 최적의 정보가 있음을 암시하는 몇 가지 증거가 있습니다.131 환자의 동의(1999)를 찾는 영국 일반 의료위원회의 지침은 분명히 의사는 환자가 그들이 원하는 또는 제대로 정보통 결정을 내려야 할 모든 정보를 제공되어 있는지 확인해야합니다.

가족 연결

장애의 유전 적 특성은 종종 선별 된 사람의 가족 구성원에게 위험 함의를 초래하지만,선별 프로그램에 포함되지 않거나 아마도 포함되기를 원하지 않을 수도 있습니다. 그들은 심지어 발견 될 수있는 장애에 대한 이전의 개인적인 경험이 없을 수도 있습니다. 이 상황은 개인과 그 가족에게 심리적 결과를 초래합니다. 선별 검사는 자신감과 안심뿐만 아니라 불안을 줄 수 있습니다. 적절한 상담과 균형 잡힌 정확한 정보 제공은 중요한 역할을 할 수 있지만,선별 된 인구에게 제공 할 수있는 상담의 양은 자원 함축 때문에 종종 최소화됩니다.

네덜란드 보건위원회에 따르면,116 유전자 검사 프로그램을 시행하기 전에’해를 끼치 지 말라’는 원칙이 종종 매우 어려운 선택으로 사람들을 대면하는 것을 정당화하는지 여부를 고려해야합니다. 장애를 가진 사람의 삶의 질을 향상시키는 데 효과적인 치료가 이루어지지 않는 한,선별 검사는 개인이 자녀,생활 방식 및 남은 인생을 사는 방법에 대한 결정을 내리도록 제한합니다. 특정 유전 적 특성을 갖는 것은 건강에 영향을 미치지 않으며 질병의 발달로 이어지지 않을 수 있기 때문에 특성이 존재하는지 여부를 아는 것의 이점과 위험을 고려하는 것이 중요합니다. 운송 업체로 확인 된 이후,일부는 낙인 찍힌 경험과 낮은 자존감에 대한 후속 문제를보고했습니다. 새로운 테스트의 개발은 이러한 문제를 악화시킬 수 있으며 추가 탐사가 필요합니다.

다른 측면에서,가족 및 사회적 관계에 대한 운송 업체 심사의 의미는 개인의 이익이 다른 개인 및 사회 전체의 이익과 균형을 이루도록 요구합니다. 개인의 기밀 유지 권리와 다른 개인의 잠재적 피해에 대해 알릴 권리 사이에 긴장이 생길 수 있습니다. 1975 년에,물질 대사의 선천적인 과실의 학문을 위한 미국 위원회는 환자의 치료를 위해 또는 환자의 상태에 의해 창조된 위험에서 다른 사람을 보호하기 위하여 필요한 경우에만 검열의 결과가 동의 없이 다른 사람에게 공개되어야 한다는 것을 진술했습니다. 공개가 필요하다고 생각될 때,그것은 최소한의 필요한 정보로 제한되어야 한다는 것이 제안되었다. 이 지침은 개인뿐만 아니라이 혜택을 누릴 수있는 보험 회사 및 고용주와 같은 기관에도 적용됩니다.132

다장애 스크리닝

유전자 기반 진단 절차의 발전으로 인해 스크리닝이 가능한 한 장애의 유전 질환 및 돌연변이의 수가 급격히 증가했습니다. 신속하고 경제적 인 선별 검사 패널이 점점 더 많아지고 있습니다. 이 시험은 단 하나 통행에 다수 무질서 돌연변이를 위한 질병,운반대 또는 감수성 상태에 관하여 정보를 찾아내기 위하여 이용될 수 있습니다.133 그런 다음 얻을 수있는 모든 유전 정보와 그 정보의 함의에 대해 선별 검사를 제공하는 사람들에게 알리는 것이 불가능하지는 않더라도 점점 더 어려워 질 것입니다.제 133 조 유전자검사 환경에서 유전자검사를 거부할 권리를 강조하면서 유전자 검사 여부를 결정할 권리가 위태롭다. 자기 결정과 합리적인 의사 결정을 존중하기 위해 유전자 스크리닝에서 더 넓은 개념과 공통 분모 문제를 강조하는’유전자 스크리닝에 대한 일반적인 동의’를 개발하는 것이 제안되었습니다.134 목표는 환자가 유전자 스크리닝에 대한 정보에 입각 한 결정을 내릴 수 있도록 충분한 정보를 제공하면서도 잘못된 정보가있는 동의로 이어질 수있는 정보 과부하를 피하는 것입니다.

상용화

의료 관심,환자의 수요,또는 가능한 테스트 기회의 인식은 유전자 검사 시장의 증가로 이어질 수있는 요인이다. 그러나이 지역의 금융 투자 금액,잠재적 투자자의 신뢰를 유지할 필요성,종종 새로운 유전 적 발견을 둘러싼 미디어 과대 광고를 감안할 때 많은 사람들은 법적 및 사회적 파급 효과가 완전히 탐구되기 전에 수많은 새로운 유전 서비스가 대중에게 제공 될 것을 두려워합니다.135 기술 품질 모니터링,상담 및 후속 시설의 가용성,기밀 유지 기준 또는 유전자 검사 서비스의 비용 및 혜택뿐만 아니라 의학적으로 표시되지 않더라도 테스트를 제공 할 가능성에 대한 우려가 표명됩니다.136 건의 연구에 따르면 상업적 서비스에 수반되어야 할 상담 및 동의 프로세스가 불충분 한 것으로 나타났습니다.137,138 반대로,다른 연구에 따르면 선별 검사의 품질 관리뿐만 아니라 이러한 검사를 대중에게 직접 마케팅하는 품질 정보가 영국의 운송 업체 선별 검사에서 입증되었습니다.139 그러나 시험 비용,상담 시간을 찾는 어려움 및 선별의 필요성에 대한 합의 부족은 선별 프로그램을 시행하지 않는 이유로 인용됩니다. 어떤 사람들을 위해,그들은 대중이 이러한 테스트를 요구할 것이라고 가정으로 이러한 인수는 개인 심사를 피할 수 있도록.

생명 공학/제약 산업에서 사용되는 마케팅 및 광고 전략 또한 의료 정보를 전달하는 부적절한 수단으로 비판 받고 있습니다.140,141 연구에 따르면 환자가 이러한 유형의 광고를지지하는 것으로 보이지만 건강 관리 제공자는 서비스에 대한 불합리한 환자 요구를 장려함으로써 의사/환자 관계를 약화 시킨다고 생각합니다.142 다른 사람들은 개인이 선별 검사를 요청하기 전에 선별 검사의 이점과 위험을 측정하기 때문에’상업적 추진이 인구 필요성을 평가하는 좋은 방법’이라고 생각합니다.16 그러나 위험도가 높은 사례가 진단 될 수 있다면 환자의 권리의 일부일 수 있지만 모든 사람이 직접적인 건강상의 이유없이 자신의 유전 적 복장을 알 권리가 있는지 여부에 관계없이 개인적으로 지불하더라도 대답 할 수없는 질문으로 남아 있습니다. 그럼에도 불구하고 상업적으로 판매되는 몇 가지 진단 서비스 만 있습니다. 예를 들어,유럽에서는 유전자 변이 테스트 방법에 대한 대규모 품질 평가를 통해 참여 실험실 중 소수만이 상업적으로 이용 가능한 돌연변이 탐지 키트를 사용한다는 것을 보여줍니다.143

영국에서는 유전자 검사 자문위원회 144 는 우편을 통해 유전자 검사를 판매하고자하는 회사는 운송 업체 테스트로 제한 할 것을 권고했다. 이 접근 방식은 너무 관대 한 것으로 밝혀졌습니다.네덜란드 보건의원 116 은 유전자 검사를 의학적으로 적합한 것으로 제한할 것을 제안했다. 건강 관리 시스템을 통해 제공되는 상업적 테스트 및 서비스는 통제 및 규제를위한 최상의 가능성을 제공하는 것 같습니다.137,146 장점은 상담 및 지원을위한 더 나은 가능성입니다. 예방 조치의 형태로 후속 조치를 준비하는 것이 더 쉬울 수 있으며,일반적으로 심각하지 않은 것으로 느껴지는 조건에 대한 태아 검사 선택적 낙태의 경우 더 쉽게 논의 할 수 있습니다. 오용의 가능성은 아마도 피할 수 없다,하지만 선입견 상업 유전자 캐리어 심사의 장점에 비추어 허용 될 수 있습니다.146

특정 유전자 검사를 대중에게 직접 제공 할 수 있습니다.146 이러한 특정 조건을 충족해야합니다. 모든 이해 당사자가 대표되는 감독 기관은 건강 관리를 통해 어떤 검사를 제공해야하는지,어떤 검사를 직접 제공해야하는지 결정하는 작업을 수행 할 수 있습니다. 이 기관은 또한 품질,제공된 정보 및 테스트 해석을 평가하고 상환 필요성을 논의 할 수 있습니다. 상환은 품질 관리를 시행하거나 다른 기준을 충족하는 수단이 될 수 있습니다.

현장에 선수

‘유전자 검사 프로그램은 대상 인구 및 의료계에 의해 허용 하는 경우에 효과적일 것 이다’1995 년 프랑스 국가 윤리 자문 위원회 말했다.147,148 심각한 질병의 발병 위험을 볼 수 있는 방법은 다른 그룹 및 개인에 따라 다릅니다. 특정 질병은 빈번하지만 여러 가지 이유로 모호합니다: 특히 소수 민족에 대 한 유전자 서비스에 대 한 접근의 불평등 또는 검사 프로그램의 구현에 대 한 전문적인 합의. 의료계에 의한 참여,특히 유전 학자와의 만남에 따라 환자 및 가족에게 결과를 해석하는 일차 진료 의사에 의한 참여는 선별 프로그램이 성공하는 데 필수적입니다. 선별 검사가 제공되는 방식은 또한 사회가 식별 가능한 장애를 가진 사람들을 보는 방식에 영향을 줄 수 있습니다:균형 잡힌 정보는 예방 기회를 놓친 결과로 보이지 않도록합니다. 어쨌든,참여의 높은 속도 같은 목표 해서는 안됩니다.

선별 검사가 제공되는 장소는 유전자 서비스 및 기타 의료 서비스(실험실,1 차 진료소)의 활용뿐만 아니라 제공자–환자 관계에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다. 검열은 개량한 선별 검사가 개발되는 때 개인을 재 접촉하거나 새롭게 하는 가능한 책임 뿐만 아니라 더 특정한 진단 테스트를 가진 속행에 의무를,창조합니다. 정보 및 상담은 사인…로서 비 있습니다. 이러한 새로운 의무의 비용과 사회적 영향은 유전자 스크리닝 프로그램을 시작하기위한 결정에 반영되어야합니다.6,99 시간 제약,부족과 지식의 과다,진단 모호성에 대한 낮은 허용 오차는 의사가 적절한 치료 기준을 충족하도록 방해 할 수 있으며,정보에 입각 한 동의를 얻거나 유전 상담을 제공하거나 장기적으로 환자를 따르는 것입니다. 유전자 검사의 사용 증가는 사전 테스트 상담의 제공을 불가능하게 만들 것이라고 주장되어왔다.111 상담은 긍정적 인 경우에만 유지 될 것입니다. 이미 상업 회사는 사전 테스트 상담없이 우편으로 테스트를 제공,참조 캐리어 상태 및 트리플 테스트. 의료 전문가 뿐만 아니라 적절 한 서비스 개발 또한 종합 그룹의 형성,훈련 된 유전 상담사를 포함 하 여 적절 한 인프라의 개발 및 환자 지원 협회와 협력을 필요 합니다.125,105,148

다른 측면에서 유전자 검사의 전문성과 다양성의 높은 수준은 전문 실험실을 암시하며 이는 결과와 해석의 지속적인 기술적 품질을위한 필수 조건이기 때문입니다. 재활 및 품질 관리 절차를 수립해야합니다. 낭포성 섬유증에 유럽 공동의 활동에 의해 지휘된 품질 관리 예심은 많은 실험실(35%)에는 일상적인 테스트 조정에서 용인할 수 없는 과실의 백분율이 있다는 것을 보여주었습니다. 유전자형을 개선하기 위해 정기적 인 교육 세션 및 품질 평가와 함께 제한된 수의 전문가 센터에서 희귀 또는 국가 별 돌연변이에 대한 일상적인 진단 실험실 및 중앙 집중식 돌연변이 분석 시설에 대한 합의 테스트 전략을 개발하는 것이 좋습니다.143 수많은 사람들에 대해 시험을 수행하기 위해서는,타당성 및 신뢰성 파일럿 연구가 시작하기 전에 수행되어야 한다.99,149 파일럿 연구는 반드시 일상적인 테스트 절차의 사람들과 집계하지 않는 특권 상황에서 수행되기 때문에 결과는 분별과 함께 검사해야합니다(품질 및 참가자의 동기 부여,포함,자주,테스트 개인 자신)(국가 윤리 자문위원회 1995).

이러한 모든 고려 사항에도 불구하고 개별 상담에 대한 스트레스는 유전자 스크리닝이 개인이나 사회에 도움이되는지,그리고 이것이 반대되는지에 대한 질문을 제기합니다. 현재 결정은 개인 또는 부부에 의해 이루어 지지만 어떤 결정을 내릴 수 있는지는 자원과 법적 제한에 의해 제한 될 수 있습니다. 공중 보건 분야에서 유전자 스크리닝 프로그램은 개인의 고통뿐만 아니라 비용을 절감하는 방법으로 간주 될 것으로 인정되었습니다.111 덴마크에서는 페닐 케톤뇨증 및 선천성 갑상선 기능 저하증에 대한 신생아 선별 검사 1 년으로 인한 건강 관리 지출에 대한 향후 절감액이 선별 비용보다 28 배 높은 것으로 추정되었습니다.150 저자들은 집단적으로 빈번한 희귀 유전 대사 질환의 범위를 포함하도록 기존의 스크리닝 프로그램을 확장하는 것이 바람직하다고 생각한다. 이 신진 대사의 선천적인 오류의 그룹에 대 한 비용 효율적인 동시 심사를 허용 하는 탠덤 질량 분석의 도래와 함께 현실적인 것 같다. 핀란드에서는 저위험 임신에서 허약 한 엑스 돌연변이를 선별하는 것이 영향을받는 개인이 겪는 치료 비용을 피하는 것이 사회 전체에 이익이되는 것으로 보인다면 선별 검사는 경제적으로 정당한 것처럼 보입니다.60 그러나,치료 옵션이 제한적인 경우,임신을 피하거나 영향을받는 태아를 종결하는 것과 같은 옵션을 채택해야한다는 압력으로부터 개인을 보호하는 보호 장치를 갖는 것이 좋습니다.136

유전자 검사 프로그램 평가

프로그램 평가는 정책 수립 및 자원 할당 담당자에게 알리기 위해 서비스의 효과에 대한 객관적인 정보를 제공해야한다.6 가치있는 선별 프로그램을 식별하고,올바른 전략을 개발하고,효과적으로 구현하는 것은 쉬운 일이 아닙니다. 모니터링,평가 및 품질 관리는 모든 새로운 심사 프로그램의 중요한 구성 요소입니다. 동일한 시험이 검열 그리고 진단 테스트를 위해 사용될 때라도,그것의 예언하는 가치(조건이 없는 상태 또는 테스트 네거티브가 있는 확실성을 시험하는 사람의 비율)는 다를 것입니다. 민감도(질병을 가지고 있거나 개발할 모든 사람들을 감지하는 테스트 능력),특이성(질병을 가지고 있지 않거나 개발하지 않을 사람을 올바르게 분류 할 수있는 능력)및 유전자 검사의 예측 가치에 대한 변화는 유병률이 높은 인구에서 낮은 인구로 이동할 때 발생합니다. 이 장애의 낮은 유병률 및 테스트 또는 유전자형과 원래 인구에서 확인 바이어스로 인해 일반 인구에서 명백한 질병 사이의 약한 상관 관계의 긍정적인 예측 값에 결과적인 드롭을 반영할 수 있습니다.6 합리적인 민감도,특이성 또는 긍정적 인 예측 값을 구성하는 것은 장애마다 다를 수 있으며 사례 식별의 이점과 비교하여 테스트의 성능 특성 및 허위 또는 누락 된 식별에 할당 된 값의 함수입니다.136 테스트 신뢰성 문제(반복 조치에 대해 사람들을 그룹에 올바르게 할당하고 테스트 방법으로 인한 변동을 평가하는 테스트 기능)및 유효성(유전 적 특성을 가지고 있거나 가지고 있지 않은 사람들을 올바르게 식별하는 기능)도 해결해야합니다.99,6

장애 위험에 처한 개인의 합리적인 비율을 탐지하기 위해 선별 기술의 조합이 제안되었습니다. 다운증후군의 경우,제 1 삼 분기 선별검사와 제 2 삼 분기 선별검사는 모두 자궁절제술이나 양수 천자를 위해 여성을 선택하는 효과적인 수단이지만,인구 수준에서 어떤 선별방법을 권장해야 하는지에 대한 불확실성이 있습니다. 임신 중에 여러 가지 선별 검사가 순차적으로 제공되는 경우,추정 된 위험은 타이밍이 무엇이든 모든 검사 결과를 기반으로해야합니다.151,152 에 대해,여러 가지 돌연변이 검출 방법도 평가되었다.143,153 실력(정확한 해석과 결과의 시기적절하고 모호하지 않은 보고)은 동일한 실험실뿐만 아니라 실험실에서도 적용되어야 한다.154 따라서 신뢰성,유효성 및 숙련도 측정은 정기적으로 지속적으로 규제되고 평가되어야합니다.6

연구 환경에서 광범위한 스크리닝으로 테스트를 확장 할 때 고려해야 할 또 다른 문제는 테스트가 경제적 인 이유로 광범위한 사용에 쉽게 적응할 수 없다는 것입니다.6 심사 비용은 프로그램 평가에서 또 다른 중요한 문제입니다. 그러나,그것은 재정적인 양상으로 수시로,질병을 가진 개별을 대우하기의 그것과 비교되거나 검출된 질병 연합되는 유전자형 당 견적됩니다. 비용 편익 분석은 프로그램의 영향과 명시된 목표를 얼마나 잘 달성 하는지를 측정하는 기술적 고려 사항을 기반으로합니다.6 이익을 정량화하기위한 기준이 과학적 관점에서 적절할 수 있지만 테스트중인 사람들의 인식은 다를 수 있습니다. 심사에 대한 훨씬 더 중요한 접근 방식이 채택되었으며 입증 된 혜택과 대중이 수용 할 수있는 새로운 프로그램이 지역 사회에서 효과적이고 공평하게 구현되도록 노력했습니다.155

설문 조사에 따르면 선별 실습이 균일하지 않으며 체계적인 평가가 부족하다는 것이 밝혀졌습니다.156,157,158 심사에 대한 논의는 정책 형성,우선 순위 설정,구현 및 테스트 절차의 효율성,효율성 및 안전성에 대한 품질 보증 문제에 덜 관심을 기울여 금본위 제에 대한 테스트 특성 및 성능에 크게 초점을 맞추 었습니다. 그러나 이러한 요소가 없으면 채용 및 후속 조치가 불완전하기 때문에 품질 및 테스트 성능이 저하되는 것으로보고되었습니다.156

영국에서는 국가 심사 프로그램의 평가와 실행을 위한 틀이 마련되었다. 목표는 혜택이 해를 능가하는 강력한 증거가 없다면 검진 프로그램이 국민 건강 서비스에 도입되지 않도록하는 것입니다.159 이를 위해서는 새로운 선별 이니셔티브에 대한 이상적으로 정책 결정은 무작위 대조 시험의 증거에 의해 통보되어야하지만 선별 프로그램이 제안한 대부분의 조건에 대해서는 대규모 시험이 필요합니다.스코틀랜드에서 160,제안 품질 및 심사의 관련성을 개선 하기 위해 만들어졌다: (1)국가 지침서는 모든 널에 있는 동일한 중핵 검열 활동의 실시를 승진시키기 위하여 공식화되어야 합니다;(2)감사와 품질 관리 프로그램은 보편적이고 체계적으로 적용되어야 합니다;(3)직업 및 관리 책임의 경계선 그리고 출납책임의 선은 명백하게 해야 합니다;(4)어떤 제시한 새로운 검열 프로그램든지 그들의 소개의 앞에 고전적인 세계 보건 기구 원리에 비추어 사정되어야 합니다.157 미국에서 유전자 검사에 대한 태스크 포스는 정의 된대로 새로운 유전자 검사의 안전성과 효과에 영향을 미치는 몇 가지 문제,즉 유전자 검사의 유효성 및 유용성,실험실 품질 및 의료 제공자와 소비자의 적절한 사용을 확인했습니다. 이러한 결과를 바탕으로 태스크 포스는’손상 효과의 가능성을 줄이는 정책으로 테스트의 이점을 해로 희석되지 않고 완전히 실현할 수 있습니다’라고 권고했습니다.136