제약 산업

1800 년대 중반-1945 년:식물 성분에서 최초의 합성 의약품으로 편집

현대 제약 산업은 모르핀과 퀴닌과 같은 식물 의약품을 1800 년대 중반에 도매 제조로 유통시키는 전통적인 역할에서 응용 연구로 인한 발견으로 확장 된 지역 약종상으로 시작되었습니다. 식물로부터의 의도적 인 약물 발견은 1803 년에서 1805 년 사이의 모르핀-진통제 및 수면 유도제-에서 아편에서 독일의 약종상 조수 프리드리히 세르 트 트크 르너,이 화합물을 꿈의 그리스 신 모피어스의 이름을 따서 명명했습니다. 1880 년대 후반까지 독일 염료 제조업체는 타르 및 기타 광물 공급원으로부터 개별 유기 화합물의 정화를 완성했으며 유기 화학 합성에 기초적인 방법을 확립했습니다. 합성 화학 방법의 개발로 과학자들은 화학 물질의 구조를 체계적으로 변화시킬 수 있었고 신흥 약리학 과학의 성장은 이러한 구조적 변화의 생물학적 효과를 평가하는 능력을 확장 시켰습니다.

에피네프린,노르 에피네프린 및 암페타민편집

1890 년대까지,많은 다른 조직 유형에 대한 부신 추출물의 심오한 효과가 발견되어 화학 신호 전달 메커니즘과 신약 개발을 위해 이러한 관찰을 이용하려는 노력 모두에 대한 검색을 시작했습니다. 신장에 가까운 추출물의 혈압 올리고는 그리고 혈관 수축성 효력은 외과의사에게 지혈 대리인과 충격을 위한 처리로 특히 관심사의 이고,다수 회사는 활동적인 물질의 다양한 순도를 포함하는 신장에 가까운 추출물에 근거를 둔 제품을 개발했습니다. 1897 년 존 홉킨스 대학의 존 아벨은 활성 원리를 에피네프린으로 식별하여 불순한 상태에서 황산염 염으로 분리했습니다. 산업 화학자 제이 키치 타카 미네 나중에 순수한 상태에서 에피네프린을 얻는 방법을 개발하고 파크-데이비스에 기술을 허가했습니다. 파크-데이비스는 상표명 아드레날린으로 에피네프린을 판매했습니다. 주입 된 에피네프린은 천식 발작의 급성 치료에 특히 효과가 있음이 입증되었으며 흡입 버전은 2011 년까지 미국에서 판매되었습니다(프리 마텐 미스트). 1929 에 의해 에피네프린은 비강 혼잡의 치료에 사용하기 위해 흡입기로 공식화되었다.

매우 효과적이지만,주사에 대한 요구 사항은 에피네프린 및 경구 활성 유도체의 사용을 제한했다. 구조적으로 유사한 화합물 인 에페드린(실제로는 노르 에피네프린과 더 유사 함)은 마 황 공장의 일본 화학자들에 의해 확인되었으며 엘리 릴리가 천식 경구 치료제로 판매했습니다. 헨리 데일 과 조지 바거…에서 버로우즈-웰컴,학술 화학자 고든 알레스 합성 암페타민 1929 년 천식 환자에서 테스트했습니다. 약물만 겸손 한 안티 천식 효과 입증 하지만 흥분과 심계항진의 감각을 생산. 암페타민은 스미스,클라인 및 프랑스에 의해 벤제드린 흡입기라는 상표명으로 비강 충혈 제거제로 개발되었습니다. 암페타민은 결국 기면증,뇌염 후 파킨슨증 및 우울증 및 기타 정신과 적 징후의 기분 상승을 치료하기 위해 개발되었습니다. 그것은 1937 년에 이 사용을 위한 미국 의학 협회에서 새로운 비공식 치료로 승인을 받고 1960 년대에 있는 삼환계 항울약의 발달까지 불경기를 위한 일반적인 사용에서 남아 있었습니다.

바르비투라트의 발견과 개발편집

디 에틸 바르 비 투르 산은 최초로 시판 된 바르비 투르 산염이었습니다. 그것은 무역 이름 베로 나에서 바이엘에 의해 판매 되었다

1903 년 헤르만 에밀 피셔와 조셉 폰 메링은 디 에틸 말 론산,옥시 클로라이드 인 및 우레아의 반응으로 형성된 디 에틸 바르비 투르 산이 개에서 수면을 유도한다는 발견을 공개했습니다. 이 발견은 1904 년에 시작된 수면 보조제로서 베로 날이라는 상표명으로 화합물을 판매 한 바이엘 제약에 특허 및 라이센스가 부여되었습니다. 효능 및 행동 기간에 대한 구조적 변화의 효과에 대한 체계적인 조사는 1911 년 바이엘에서 페노바르비탈의 발견과 1912 년 강력한 항 간질 활동의 발견으로 이어졌다. 페노바르비탈은 1970 년대까지 간질 치료에 가장 널리 사용되는 약물 중 하나였으며 2014 년 현재 세계 보건기구 필수 약물 목록에 남아 있습니다. 1950 년대와 1960 년대에는 바르비 투르 산염과 암페타민의 중독성 특성과 남용 가능성에 대한 인식이 높아졌으며 사용에 대한 제한이 증가하고 처방 자에 대한 정부 감독이 늘어났습니다. 오늘,암페타민은 주로 간질의 치료에 주의력 결핍 장애 및 페노바르비탈의 치료에 사용하도록 제한됩니다.

인슐린편집

1800 년대 후반부터 1900 년대 초반까지 수행된 일련의 실험에서 당뇨병은 췌장에서 정상적으로 생성되는 물질이 없기 때문에 발생한다는 것이 밝혀졌다. 1869 년 오스카 민코프스키와 조셉 폰 메링은 췌장의 외과 적 제거에 의해 개에서 당뇨병이 유발 될 수 있음을 발견했습니다. 1921 년 캐나다 교수 프레드릭 밴팅 그리고 그의 학생 찰스 베스트 이 연구를 반복하고 췌장 추출물 주사가 췌장 제거에 의해 생성 된 증상을 역전 시킨다는 것을 발견했습니다. 곧,추출 사람들에서 작동 하도록 입증 되었다 하지만 일상적인 의료 절차로 인슐린 치료의 개발 충분 한 수량 및 재현 가능한 순도 자료를 생산 하는 어려움에 의해 지연 되었다. 연구진은 엘리 릴리와(주)에서 산업 협력자의 도움을 추구. 생물학 물자의 대규모 정화를 가진 회사의 경험에 기초를 두는. 엘리 릴리와 회사의 화학자 조지 월든 추출물의 산도의주의 조정 인슐린의 상대적으로 순수한 등급이 생산 될 수 있음을 발견했다. 토론토 대학의 압력과 유사한 정제 방법을 독립적으로 개발 한 학술 과학자들의 잠재적 인 특허 도전하에 여러 회사의 비 독점적 인슐린 생산에 대한 합의가 이루어졌습니다. 인슐린 치료의 발견 그리고 대폭적인 가용성 이전에 당뇨병 환자의 평균 수명은 단지 약간 달이었습니다.

초기 항 감염 연구:살바르산,프론 토실,페니실린 및 백신

전염병 치료를위한 약물 개발은 초기 연구 개발 노력의 주요 초점이었습니다.

1911 년 최초의 합성 항 감염 약물 인 아르스 페나 민은 폴 에를리히와 베를린 실험 치료 연구소의 화학자 알프레드 베르 테임에 의해 개발되었습니다. 이 약은 살바르 산이라는 상업적 이름을 받았다. 에를리히는 비소의 일반적인 독성과 박테리아에 의한 특정 염료의 선택적 흡수를 모두 지적하면서 유사한 선택적 흡수 특성을 가진 비소 함유 염료가 박테리아 감염을 치료하는 데 사용될 수 있다고 가정했습니다. 아르스페나민은 이러한 일련의 화합물을 합성하기 위한 캠페인의 일환으로 제조되었으며 부분적으로 선택적 독성을 나타내는 것으로 밝혀졌다. 아르스 페나 민은 매독에 대한 첫 번째 효과적인 치료 것으로 판명,그 시간에 이전에 치료가 심한 피부 궤양에 가차없이 주도 질병,신경 학적 손상,죽음.

합성 화합물의 화학 구조를 체계적으로 변화시키고 이러한 변화가 생물학적 활성에 미치는 영향을 측정하는 에를리히의 접근 방식은 바이엘 과학자 요제프 클라러,프리츠 미에츠쉬,게르하르트 도마 크를 포함한 산업 과학자들에 의해 광범위하게 추구되었다. 이 연구는 또한 독일 염료 산업에서 사용할 수있는 화합물의 테스트를 기반으로,프론 토실의 개발을 주도,항생제의 술폰 아미드 클래스의 첫 번째 대표. 아르스 페나 미드에 비해,설폰 아미드는 활성의 넓은 스펙트럼을 가지고 있었고,연쇄상 구균과 같은 병원균에 의한 감염에 유용 렌더링,훨씬 덜 독성이 있었다. 1939 년 도마 크는이 발견으로 노벨 의학상을 수상했습니다. 그럼에도 불구하고 제 2 차 세계 대전 이전에 발생한 전염병으로 인한 사망자의 극적인 감소는 주로 깨끗한 물 및 덜 붐비는 주택과 같은 공중 보건 조치가 개선 된 결과였으며 항 감염 약물 및 백신의 영향은 주로 제 2 차 세계 대전 이후 중요했습니다.

1928 년,알렉산더 플레밍은 페니실린의 항균 효과를 발견했지만,인간 질병의 치료를위한 그것의 착취는 대규모 생산 및 정제를위한 방법의 개발을 기다렸다. 이들은 제 2 차 세계 대전 중 미국과 영국 정부 주도의 제약 회사 컨소시엄에 의해 개발되었습니다.

백신 개발에 대한 초기 진전은 주로 일반적인 전염성 질병에 책임이있는 병원체의 식별을 향한 학술 및 정부 지원 기초 연구의 형태로이 기간 동안 발생했습니다. 1885 년 루이 파스퇴르와 피에르 폴마일 루는 최초의 광견병 백신을 만들었습니다. 첫 번째 디프테리아 백신은 1914 년 디프테리아 독소와 항독소(접종 된 동물의 혈청에서 생산 됨)의 혼합물에서 생산되었지만 접종의 안전성은 미미했으며 널리 사용되지 않았습니다. 미국은 1921 년에 디프테리아의 206,000 의 케이스를 15,520 의 죽음의 결과로 기록했습니다. 1923 년 파스퇴르 연구소의 가스통 라몬과 웰컴 연구소의 알렉산더 글레니(글락소 스미스 클라인의 후기 부분)의 병행 노력은 디프테리아 독소를 포름 알데히드로 치료함으로써 더 안전한 백신을 생산할 수 있다는 것을 발견했습니다. 1944 년 모리스 힐먼 의 스퀴브 제약 일본어에 대한 최초의 백신을 개발했습니다. 힐맨은 나중에 머크로 이주하여 홍역,유행성 이하선염,수두,풍진,간염,간염 및 수막염에 대한 백신 개발에 중요한 역할을 담당했습니다.

안전하지 않은 약물 및 초기 산업 규제편집

1937 년 100 명이 넘는 사람들이 독성 용매 디 에틸렌 글리콜에 배합 된 항균 설파 닐 아미드 용액을 섭취 한 후 사망했습니다

20 세기 이전에,약은 제조 또는 안전과 효험의 요구에 조금 규정하는 통제를 가진 소규모 제조자에 의해 일반적으로 생성했습니다. 그러한 법이 존재하는 한 집행은 느슨했습니다. 미국에서는,백신과 다른 생물학 약의 증가한 규칙은 오염된 천연두 백신 및 디프테리아 항독소의 배급에 기인한 파상풍 발발과 죽음에 의해 박차를 가했습니다. 1902 년의 생물학적 제제 통제법은 연방 정부가 모든 생물학적 약물 및 그러한 약물을 생산하는 공정 및 시설에 대한 사전 시장 승인을 부여 할 것을 요구했습니다. 이것은 1906 년에 순수 식품 및 의약품 법에 의해 뒤따 랐으며,이는 불순물 또는 잘못 상표가 붙은 식품 및 의약품의 주간 분포를 금지했습니다. 약물에는 알코올,모르핀,아편,코카인 또는 기타 잠재적으로 위험하거나 중독성 약물이 포함되어 있고 레이블이 그러한 약물의 양 또는 비율을 표시하지 않은 경우 잘못된 상표로 간주되었습니다. 효능의 지원되지 않는 주장을 만들기위한 제조 업체를 기소하기 위해 법을 사용하는 정부의 시도는 약물의 성분의 잘못된 사양의 경우에 연방 정부의 집행 권한을 제한하는 대법원 판결에 의해 약화되었다.

1937 년 100 명이 넘는 사람들이 에스에 의해 제조 된”엘릭서 설파 닐 아미드”를 섭취 한 후 사망했습니다. 테네시의 매스 엔길 회사. 이 제품은 현재 부동액으로 널리 사용되는 독성이 강한 용매 인 디 에틸렌 글리콜로 제형 화되었습니다. 그 당시 현존하는 법률에 따라 제조업체의 기소는 제품이”엘릭서”라고 불리는 전문적 하에서 만 가능했으며,이는 문자 그대로 에탄올에 대한 해결책을 암시했습니다. 이 에피소드에 대한 응답으로 미국 의회는 1938 년 연방 식품,의약품 및 화장품 법을 통과 시켰습니다.이 법은 처음으로 약물을 판매하기 전에 안전성에 대한 사전 시장 시연을 요구했으며 허위 치료 주장을 명시 적으로 금지했습니다.

전후 년,1945-1970 편집

항 감염 연구의 추가 발전편집

제 2 차 세계 대전의 여파로 세 팔로 스포린(주세페 브로츠와 에드워드 아브라함의 정액 연구를 기반으로 엘리 릴리가 개발 한),스트렙토 마이신(머크가 투자 한 연구 기간 동안 발견)을 포함한 새로운 종류의 항균 약물의 발견에서 폭발했다.테트라 사이클린(레덜 실험실에서 발견,지금은 화이자의 일부),에리스로 마이신(엘리 릴리와 공동에서 발견.)그리고 점점 더 광범위한 박테리아 병원체로의 확장. 스트렙토마이신은 1943 년 럿거스의 셀만 왁스먼의 실험실에서 머크가 자금을 지원한 연구 프로그램에서 발견되었으며,결핵에 대한 최초의 효과적인 치료법이 되었다. 발견 당시 결핵에 감염된 사람들의 격리를위한 위생 시설은 선진국의 도시에서 유비쿼터스 한 특징이었으며 입원 후 5 년 이내에 50%가 사망했습니다.

1958 년에 발표 된 연방 무역위원회 보고서는 미국 공중 보건에 대한 항생제 개발의 영향을 정량화하려고 시도했습니다. 이 보고서는 1946-1955 년 동안 항생제가 효과적인 질병의 발병률이 42%감소했으며 항생제가 효과적이지 않은 질병의 발병률이 20%감소한 것으로 나타났습니다. 이 보고서는”항생제,조기 진단 및 기타 요인의 사용이 전염병 확산을 제한하고 따라서 발생한 이러한 질병의 수를 제한 한 것으로 보인다”고 결론지었습니다. 이 연구는 항생제가 효과적인 치료법(매독,결핵,이질,성홍열,백일해,수막 구균 감염 및 폐렴)을 제공하는 8 가지 일반적인 질병의 사망률을 추가로 조사했으며 같은 기간 동안 56%감소한 것으로 나타났습니다. 이들 중 주목할만한 것은 결핵으로 인한 사망자의 75%감소였습니다.

백신의 도입 전후에 미국에서 보고되는 홍역 케이스.

1900 년,1950 년 및 1997 년에 나이까지 살아남은 퍼센트.

1940-1955 년 동안 미국의 사망률 감소율은 연간 2%에서 연간 8%로 가속화 된 다음 연간 2%의 역사적 비율로 돌아 왔습니다. 즉각적인 전후 년에 있는 극적인 쇠퇴는 이 년 도중 일어난 전염병을 위한 새로운 처리 그리고 백신의 급속한 발달에 기인했습니다.백신 개발은 계속 가속화되었으며,이 기간 중 가장 주목할만한 업적은 조나스 솔크의 1954 년 비영리 영아 마비 국립 재단의 자금 지원으로 소아마비 백신 개발이었습니다. 백신 과정은 결코 특허가 주어지지 않고 대신 제약 회사에 저가의 제네릭으로 제조하도록 주어졌습니다. 1960 년 모리스 힐맨 의 머크 샤프&도메 확인 된 바이러스 40 나중에 많은 포유류 종에서 종양을 일으키는 것으로 나타났습니다. 소아마비 백신은 미국 어린이의 90%에게 투여된 소아마비 백신에 오염물질로 존재한다는 것이 나중에 확인되었다. 오염은 원래 세포 재고와 생산에 사용되는 원숭이 조직 모두에서 시작된 것으로 보입니다. 2004 년 미국 암 연구소는 에이즈 40 이 사람의 암과 관련이 없다는 결론을 내렸다고 발표했습니다.

이 기간의 다른 주목할만한 새로운 백신으로는 홍역(1962,보스턴 어린이 의료 센터의 존 프랭클린 엔더스,나중에 머크에서 모리스 힐맨에 의해 정제 됨),풍진(1969,힐맨,머크)및 유행성 이하선염(1967,힐맨,머크)미국 풍진,선천성 풍진 증후군,홍역 및 유행성 이하선염의 발생률은 모두>95%광범위한 백신 접종의 즉각적인 여파로 감소했습니다. 미국에서 허가 된 홍역 예방 접종의 첫 20 년 동안이 질병의 약 5200 만 건,정신 지체 17,400 건,5,200 건의 사망을 예방했습니다.

항 고혈압제 개발 및 마케팅편집

고혈압은 죽상 동맥 경화증,심부전,관상 동맥 질환,뇌졸중,신장 질환 및 말초 동맥 질환의 위험 요소이며 선진국에서 심혈관 이환율과 사망률의 가장 중요한 위험 요소입니다. 1940 년 이전에 나이 50 에 사람 중 모든 죽음의 대략 23%는 고혈압에 기인했습니다. 심한 고혈압 사례는 수술로 치료되었습니다.

고혈압 치료 분야의 초기 개발에는 4 차 암모늄 이온 교감 신경계 차단제가 포함되었지만 고혈압의 장기적인 건강 결과가 아직 확립되지 않았기 때문에 심각한 부작용으로 인해 이러한 화합물은 널리 사용되지 않았으며 주사로 투여해야했습니다.

1952 년 시바의 연구자들은 최초의 경구 투여 가능한 혈관 확장제 인 히드랄라진을 발견했다. 히드랄라진 단독 요법의 주요 단점은 시간이 지남에 따라 그 효과를 잃어 버렸다는 것입니다(타키 필 락시). 1950 년대 중반 칼 에이치 베이어,제임스 엠 스프 라그,존 이 배어,프레드릭 시 노벨로 머크와 공동. 오늘날 가장 널리 사용되는 항 고혈압제로 남아있는 클로로 티아 지드를 발견하고 개발했습니다. 이 개발은 고혈압을 가진 사람들 사이에서 사망률의 상당한 감소와 관련이 있었다. 이 발명가들은 1975 년 공중 보건 래 스커 상을 통해”수천 명의 생명을 구하고 수백만 명의 고혈압 희생자들의 고통을 경감시키는 것”으로 인정 받았다.

2009 년 코크란 검토는 티아 지드 항 고혈압제가 고혈압 환자의 사망 위험(0.89 루피),뇌졸중(0.63 루피),관상 동맥 심장 질환(0.84 루피)및 심혈관 사건(0.70 루피)을 감소 시킨다는 결론을 내렸다. 항 고혈압제의 다른 클래스를 개발 하 고 루프 뇨 제(라 식스/푸로 세 미드,회스트 제약,1963),베타 차단제(아이씨 제약,1964)에이스 억제제,및 안지오텐신 수용 체 차단제를 포함 하 여 조합 치료에 광범위 한 수용을 발견 보장 년에서. 에이스 억제물은 고혈압이 있다는 것을 당뇨병 환자에 있는 새로운 개시 신장병 그리고 죽음의 리스크를,에 관계없이 감소시킵니다.

제 2 차 세계대전 이전에,많은 나라에서 피임이 금지되었고,미국에서는 피임 방법에 대한 논의조차도 때때로 콤 스탁 법에 따라 기소되었다. 따라서 경구 피임약 개발의 역사는 피임 운동과 활동가 마가렛 생어,메리 데넷,엠마 골드만의 노력과 밀접한 관련이 있습니다. 신텍스에서 칼 제라시와 지디 썰에서 프랭크 콜튼이 개발한 프로제스테론의 합성 방법과 그레고리 핀커스가 수행한 기초 연구를 바탕으로& 첫 번째 경구 피임약 인 에노 비드는 에 의해 개발되었습니다. 그리고 1960 년에 식약청에 의해 찬성해. 본래 정립은 호르몬의 광막하게 과량 복용량을 통합하고,가혹한 부작용을 일으키는 원인이 되었습니다. 그럼에도 불구하고 1962 년까지 120 만 명의 미국 여성이 약을 먹었고 1965 년에는 650 만 명으로 증가했습니다. 편리한 형태의 임시 피임의 가용성은 여성이 이용할 수있는 라이프 스타일 옵션의 범위를 확장하고,피임 연습을 위해 남성에 대한 여성의 의존도를 줄이고,결혼 지연을 장려하고,혼전 공동 거주를 증가시키는 등 사회적 관습에 극적인 변화를 가져 왔습니다.

탈리도마이드와 케파우버-해리스 수정편집

임신 중에 탈리도마이드를 복용 한 어머니에게 태어난 아기의 기형.

미국에서. 1959 년 테네시 주의 에스테스 케파우버 상원의원이 이끄는 의회 청문회에서 나왔다. 청문회는 광고 남용,약물의 의심스러운 효능 및 업계의 더 큰 규제의 필요성을 포함하여 광범위한 정책 문제를 다루었습니다. 새로운 법안에 대한 모멘텀이 일시적으로 확장 된 논쟁에서 플래그되는 동안,보다 포괄적 인 규제의 필요성을 강조하고 새로운 법률의 통과를위한 원동력을 제공하는 새로운 비극이 나타났습니다.

1960 년 9 월 12 일,미국 면허 소지자,윌리엄 에스. 신시내티의 메렐 회사는 케바돈(탈리도마이드),1956 년부터 유럽에서 판매 된 진정제에 대한 새로운 약물 응용 프로그램을 제출했다. 프랜시스 켈시는 탈리도마이드의 안전성을 뒷받침하는 데이터가 불완전하다고 믿었다. 이 회사는 1961 년 11 월까지 켈시와 식약청에 신청서를 승인하도록 압력을 가했으며,이 약은 심각한 선천성 이상과의 연관성 때문에 독일 시장에서 철수되었습니다. 유럽과 다른 곳의 수천 명의 신생아는 탈리도마이드의 기형 유발 효과를 겪었습니다. 식약청의 승인 없이,이 회사는 케바돈을 1,000 명 이상의 의사들에게 조사용으로 배포했다. 20,000 명 이상의 미국인이 624 명의 임신 한 환자를 포함하여이”연구”에서 탈리도마이드를 받았으며 약 17 명의 알려진 신생아가 약물의 효과를 겪었습니다.

탈리도마이드 비극은 의회에서 멈춘 약물 규제 강화에 대한 케파우버의 법안을 부활 시켰고,케파우버-해리스 개정안은 1962 년 10 월 10 일에 법률이 되었다. 이제부터 제조업체들은 미국 시장에 진출하기 전에 의약품이 효과적이며 안전하다는 것을 식품의약국에 증명해야 했다. 식약청은 처방약 광고를 규제하고 좋은 제조 관행을 수립 할 수있는 권한을 받았습니다. 이 법은 1938 년과 1962 년 사이에 도입 된 모든 약물이 효과적이어야한다고 요구했습니다. 식약청-국립 과학 아카데미의 공동 연구에 따르면 이러한 제품의 거의 40%가 효과가 없었습니다. 창구 판매 제품의 유사하게 포괄적인 학문은 나중에 10 년 시작했다.

1970–1980 편

이 부분의 본문은 스타틴의 발견과 개발

1971 년,제약회사 산쿄에서 일하는 일본의 생화학자인 엔도 아키라는 페니실륨 황정균에 의해 생성되는 분자인 메바스타틴을 페니실륨 황정균에 의해 생성된 분자로 확인하였다.콜레스테롤 생산을 위해 신체에서 사용되는 중요한 효소 인 환원 효소 억제제. 동물 실험은 임상 시험에서와 같이 매우 우수한 억제 효과를 보여 주었지만 개를 대상으로 한 장기 연구는 더 높은 용량에서 독성 효과를 발견했으며 그 결과 메바스타틴은 사람이 사용하기에 너무 독성이 있다고 믿었습니다. 메바스타틴은 종양의 부작용,근육 악화 및 때로는 실험실 개에서 사망으로 인해 판매되지 않았습니다.

피.로이 바겔로스,수석 과학자 및 이후 머크&공동 대표,관심이 있었다,그리고 1975 년부터 일본에 여러 여행을했다. 1978 년까지 머크는 로바스타틴(메비 놀린,메비 놀린)에서 아스 페르 길 루스 테레 우스 균류,1987 년에 처음 판매 됨 메바 코르.

1994 년 4 월,머크가 후원하는 스칸디나비아 심바스타틴 생존 연구 결과가 발표되었습니다. 연구자들은 나중에 머크가 조 코르로 판매 한 심바스타틴을 고 콜레스테롤 및 심장 질환 환자 4,444 명에게 테스트했습니다. 5 년 후,이 연구는 환자가 콜레스테롤이 35%감소했으며 심장 마비로 사망 할 확률이 42%감소했다고 결론지었습니다. 1995 년 조코르와 메바코르는 모두 머크를 10 억 달러 이상 벌었다. 엔도는 2006 년 일본 상,2008 년 래 스커-데바 키 임상 의학 연구 상을 수상했습니다. “콜레스테롤을 낮추는”그의”분자의 새로운 부류에 대한 선구적인 연구”에 대한