부작용
다음과 같은 심각한 이상 반응이 아래에 설명되어 있습니다.:
- 진행성 다 초점 백혈병증
- 헤르페스 감염
- 간독성
- 과민증/항체 형성
- 면역 억제/감염
임상 시험 경험
임상 시험은 광범위한 조건 하에서 수행되며,약물의 임상 시험에서 관찰 된 부작용 속도는 다른 약물의 임상 시험에서의 비율과 직접 비교 될 수 없으며 실제로 관찰 된 비율을 반영하지 않을 수 있습니다.
가장 흔한 이상 반응(발생률 10%)은 다발성 경화증 및 크론질병 연구에서 두통과 피로였다. 기타 일반적인 이상 반응(발생률 10%)다발성 경화증 인구는 관절통,요로 감염,하부 호흡기 감염,위장염,질염,우울증,말단 통증,복부 불편,설사 없음 및 발진이었습니다. 다른 일반적인 이상 반응(발생률 10%)은 상부 호흡기 감염 및 메스꺼움이었다.
임상 개입(즉,티사 브리 중단)에서 가장 빈번하게보고 된 부작용 미시시피 연구에서 두드러기(1%)및 기타 과민 반응(1%)이었고,크론병의 악화(4.2%)및 급성 과민 반응(1.5%)이었다.
통제 된 연구에서 총 1617 명의 다발성 경화증 환자가 28 개월의 중간 노출 기간을 가진 티사 브리를 받았다. 1563 명의 환자 중 5 개월의 중간 노출에 대한 모든 연구에서 티사 브리를 받았다.; 이 환자 중 33%(엔=518)는 1 년 이상 치료를 받았고 19%(엔=297)는 2 년 이상 치료를 받았다.
다발성 경화증 임상 연구
티사브리와의 연구에서 가장 흔한 심각한 이상 반응은 감염(요로 감염 및 폐렴을 포함한 3.2%대 2.6%인 플라 세보),급성 과민 반응(1.1%대 0.3%,아나필락시스/아나필락시스 반응 포함),우울증(1.0%대 1.0%,자살 충동 또는 시도 포함)및 담석증(1.0%대 0.3%). 연구 2 에서 맹장염의 심각한 부작용도 티사 브리(위약의 경우 0.8%대 0.2%)를 투여받은 환자에서 더 흔했습니다.
표 2 에서 관찰 된 것보다 티사 브리 치료 환자에서 적어도 1%포인트 높은 발병률에서 연구에서 발생한 부작용 및 선택된 실험실 이상을 열거합니다.
표 2: 연구 1 의 부작용(단일 요법 연구)
| 이 경우,위약 투여 후 10-20 분 동안 투여 한 후 10-20 분 동안 투여 한 후 10-20 분 동안 투여 한 후 10-20 분 동안 투여 한 후 10-20 분 동안 투여 한 후 10-20 분 동안 투여 한 후 10-20 분 동안 투여 한 후 10-20 분 동안 투여 한 후 10-20 분 동안 투여 한 후 10-20 분 동안 투여 한 후=312 % | ||
| 일반 | ||
| 두통 | 38 | 33 |
| 피로 | 27 | 21 |
| 관절통 | 19 | 14 |
| 가슴 불편 | 5 | 3 |
| 기타 과민 반응** | 5 | 2 |
| 급성 과민 반응** | 4 | <1 |
| 계절 알레르기 | 3 | 2 |
| 엄격 | 3 | <1 |
| 체중 증가 | 2 | <1 |
| 무게 감소 | 2 | <1 |
| 감염 | ||
| 요로 감염 | 21 | 17 |
| 하부 호흡기 감염 | 17 | 16 |
| 위장염 | 11 | 9 |
| 질염* | 10 | 6 |
| 치아 감염 | 9 | 7 |
| 헤르페스 | 8 | 7 |
| 편도선염 | 7 | 5 |
| 정신과 | ||
| 우울증 | 19 | 16 |
| 근골격계/결합 조직 장애 | ||
| 말단 통증 | 16 | 14 |
| 근육 cramp | 5 | 3 |
| Joint swelling | 2 | 1 |
| Gastrointestinal | ||
| Abdominal discomfort | 11 | 10 |
| Diarrhea NOS | 10 | 9 |
| Abnormal liver function test | 5 | 4 |
| Skin | ||
| Rash | 12 | 9 |
| Dermatitis | 7 | 4 |
| Pruritus | 4 | 2 |
| 밤 땀 | 1 | 0 |
| 생리 장애* | ||
| 불규칙한 월경 | 5 | 4 |
| 월경통 | 3 | <1 |
| 무월경 | 2 | 1 |
| 난소 낭종 | 2 | <1 |
| 신경 학적 장애 | ||
| 버티고 | 6 | 5 |
| 솜 놀런스 | 2 | <1 |
| 신장 및 비뇨기 장애 | ||
| 비뇨기 긴급 성/빈도 | 9 | 7 |
| 요실금 | 4 | 3 |
| 부상 | ||
| 사지 부상 없음 | 3 | 2 |
| 피부 열상 | 2 | <1 |
| 열 화상 | 1 | <1 |
| *여성 환자만을 기준으로 한 비율. **급성 대 다른 과민 반응은 주입 후 2 시간 이내에 대 2 시간 이상 발생하는 것으로 정의됩니다. |
||
연구 2 에서 말초 부종타이사 브리(위약의 경우 5%대 1%)를 투여받은 환자에서 더 흔했습니다.
크론 병 임상 연구
유도 연구에서 다음과 같은 심각한 적대적 반응은 위약보다 티사 브리에서 더 일반적으로보고되었으며 적어도 0.3%의 침강에서 발생했습니다:장폐색 또는 협착증(2%대 1%인 플라세 보),급성 과민 반응(0.이 경우,환자는 수술 후 10-15 일 이내에 치료를 받아야합니다. 비슷한 심각한 적대적 행동은 유지 보수 연구에서 볼 수 있었다. 표 3 은 연구에서 발생한 적대적인 행동을 열거합니다.표 4 는 연구에서 발생한 부작용을 열거합니다.
표 3: 상 반응 연구 CD1and CD2(유도 연구)
| 상 반응* | TYSABRI n=983% |
위약 n=431 % |
| 일반 | ||
| 두통 | 32 | 23 |
| 피로 | 10 | 8 |
| 관절통 | 8 | 6 |
| 인플루엔자와 같은 질병 | 5 | 4 |
| 급성 과민성 반응 | 2 | <1 |
| 떨림 | 1 | <1 |
| 감염 | ||
| 상부 호흡기 감염 | 22 | 16 |
| 질 감염** | 4 | 2 |
| 바이러스 감염 | 3 | 2 |
| 요로 감염 | 3 | 1 |
| 호흡기 | ||
| 인두 인두 통증 | 6 | 4 |
| 기침 | 3 | <1 |
| 위장 | ||
| 오심 | 17 | 15 |
| 소화불량 | 5 | 3 |
| 변비 | 4 | 2 |
| 헛배 부름 | 3 | 2 |
| 아프 타성 구내염 | 2 | <1 |
| 피부 | ||
| 발진 | 6 | 4 |
| 건조한 피부 | 1 | 0 |
| 생리 장애 | ||
| 월경통** | 2 | <1 |
| * 위약 치료 환자보다 적어도 1%높은 인티 사 브리 치료 환자의 발생률에서 발생했습니다. **여성 환자만을 기준으로 한 비율. |
||
표 4: 불리한 Reactionsin 연구 CD3(관리 연구)
| 상 반응* | TYSABRI n=214% |
위약 n=214 % |
| 일반 | ||
| 두통 | 37 | 31 |
| 인플루엔자와 같은 질병 | 11 | 6 |
| 주변종 | 6 | 3 |
| 치통 | 4 | <1 |
| 감염 | ||
| 인플루엔자 | 12 | 5 |
| 부비동염 | 8 | 4 |
| 질 감염** | 8 | <1 |
| 바이러스 감염 | 7 | 3 |
| 호흡기 | ||
| 기침 | 7 | 5 |
| 위장 | ||
| 하복부 통증 | 4 | 2 |
| 근골격계 및 결합 조직 | ||
| 허리 통증 | 12 | 8 |
| 생리 장애 | ||
| 월경통** | 6 | 3 |
| * 위약 치료 환자보다 티사 브리 치료 환자에서 최소 2%더 높은 발병률에서 발생했습니다. **여성 환자만을 기준으로 한 비율. |
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감염
진행성 다 국소성 뇌병증은 티사 브리 경사 시험을받은 3 명의 환자에서 발생했습니다. 1869 년 다중성 경화증을 앓은 환자들에서 2 건의 다중성 경화증이 관찰되었으며,이들은 중앙값 120 주 동안 치료되었다. 이 두 환자는 인터페론 베타-1 에 더하여 티사 브리를 받았다. 세 번째 사례는 크론 병 환자 1043 명 중 한 명에서 8 회 투여 후 발생했습니다. 시판 후 환경에서 다발성 경화증으로 치료받은 티사 브리 및 크론 병 환자에서 면역 조절 요법을 병용하지 않은 추가 사례가보고되었습니다.
연구 밀리세컨드 1 과 밀리세컨드 2 에서,모든 유형의 감염률은 티사 브리 치료 환자와 위약 치료 환자 모두에서 환자-년당 약 1.5 이었다.감염은 주로 상부 호흡기 감염,인플루엔자 및 요로 감염이었습니다. 연구 1 에서 심각한 발병률감염은 티사 브리 치료 환자와 위약 치료 환자에서 약 3%였다. 대부분의 환자는 티사 브리 치료를 중단하지 않았습니다.감염. 다발성 경화증 임상상의 유일한 기회 감염삼투병은 장기간의 과정을 가진 크립토스포리디움 위장염의 경우였다.
연구에서,모든 유형의 감염은 티사 브리 치료를받은 환자 및 1 에서 환자-년 당 1.7 이었다.위약 치료 환자에서 환자 1 년당 4 명. 연구 3 에서 모든 유형의 감염률은 티사 브리 치료 환자에서 환자 당 1.7 명이었고 위약 치료 환자에서 유사했습니다. 가장 흔한 감염은 비 인두염,상부 호흡기 감염 및인플루엔자였다. 대다수의 환자는 티사 브리 치료를 중단하지 않았습니다.감염 및 적절한 치료로 회복이 발생했습니다. 만성 스테로이드 및/또는 메토트렉세이트,6-메토트렉세이트 및 아자 티오 프린을 사용한 임상 시험에서 티사 브리의 동시 사용은 티사 브리 단독에 비해 전반적인 감염의 증가를 초래하지 않았다;그러나 그러한 약제를 병용하면 심각한 감염의 위험이 증가 할 수 있습니다.이 연구에서,심각한 감염의 발생률은 티사 브리 치료 환자와 플라세보 치료 환자 모두에서 약 2.1%였다. 연구 결과,심각한 감염의 발생률은티사 브리 치료 환자에서 약 3.3%,플라 세보 치료 환자에서 약 2.8%.
에 대한 임상 연구에서 기회 감염(폐렴 성 카리 니 폐렴,폐 마이코 박테리아 아븀 세포 내,기관지 폐 아스 페르 길 루스 증 및 버크 홀데 리아 세파 시아)이<에서 관찰되었습니다. 티사 브리 치료 환자에서 2 개의 심각한 비 박테리아 수막염이 발생했다.위약 치료 환자의 어느 것과도 비교되지 않았습니다.
주입 관련 반응
주입 관련 반응은 임상 시험에서 무 주입 시작 후 2 시간 이내에 발생하는 부작용으로 정의되었습니다. 임상 시험에서,티사 브리 치료 된 다발성 경화증 환자의 약 24%가 플라세보 치료 환자의 18%에 비해 주입 관련 반응을 경험했습니다. 대조군 임상 시험에서 주입 관련 반응은 위약 치료 환자의 7%에 비해 티사 브리 치료 환자의 약 11%에서 발생했습니다. 위약으로 치료받은 다발성 경화증 환자에 비해 티사 브리 치료 된 다발성 경화증 환자에서 더 흔한 반응두통,현기증,피로,두드러기,가려움증 및 엄격함이 포함되었습니다. 급성 췌장염은 환자의 약 2%에서 관찰되었습니다. 다른 과민 반응반응은 티사 브리를 투여받은 환자의 1%에서 관찰되었다. 심각한 전신과민성 주입 반응은<1%의 환자에서 발생했습니다. 모든 환자는 치료 및/또는 주입 중단으로 회복되었습니다.
위약을 투여받은 환자보다 티사 브리를 투여받은 환자에서 더 흔한 주입 관련 반응에는 두통,메스꺼움,두드러기,가려움증 및 홍조가 포함되었습니다. 이 경우,환자는 약물 투여 후 10-20 분 동안 주입 할 수 있습니다.
티사브리에 대한 항체에 대해 지속적으로 양성 반응을 보인 밀리세컨드 및 시디듐증 환자는 항체 음성인 환자보다 주입 관련 반응을 보일 가능성이 더 높았다.
면역 원성
모든 치료 단백질과 마찬가지로 면역 원성에 대한 잠재력이 있습니다. 항체 형성의 검출은 다음에 매우 의존적이다.분석의 민감도 및 특이성. 또한 분석에서 항체(중화 항체 포함)양성의 관찰 된 침해는 분석 방법론,샘플 처리,샘플 수집시기,병용 약물 및 질병 예방과 같은 여러 요인에 의해 영향을받을 수 있습니다. 이러한 이유로,아래에 설명 된 연구에서 항체 토나 탈리 주맙의 발생률을 다른 연구 또는 다른 제품에 대한 항체 발생률과 비교하면 오해의 소지가있을 수 있습니다.
연구 대상 1 환자는 12 주마다 나탈리 주맙에 대한 항체 검사를 받았다. 사용 된 분석법은 나탈리 주맙에 대한 낮은 수준에서 중간 수준의 항체를 검출 할 수 없었습니다.티사 브리를 투여받은 환자의 약 9%가 치료 중 적어도 한 번은 검출 가능한 항 생물을 개발했습니다. 약 6%의 환자가 양성 반응을 보였습니다.한 번 이상 항체. 된 환자의 약 82%지속적으로 항체 양성 12 주 검출 항체를 개발했다.항-나탈리 주맙 항체는 시험 관내에서 중화되었다.
항-나탈리 주맙 항체의 존재는 혈청 나탈리 주맙 수준의 감소와 관련이있다. 항체 양성 환자에서 1.3 밀리람베르트/밀리람베르트 보다 15 밀리람베르트/밀리람베르트 이었다.지속적인 항체 양성은 티사 브리의 효능을 크게 감소시켰다. 증가 된 장애의 위험 및 연간 재발률은 지속적으로 항체 양성 티사 브리 치료 환자와 위약을 투여받은 환자에서 유사했다. 비슷한 현상이 관찰되었다.연구 2.
지속적인 항체 양성과 관련된 주입 관련 반응에는 두드러기,엄격함,메스꺼움,구토,두통,홍조,현기증,가려움증,떨림,감기감기 및 발열이 포함되었습니다. 지속적으로 더 흔한 추가 이상 반응항체 양성 환자에는 근육통,고혈압,호흡 곤란,불안 및 빈맥이 포함됩니다.
12 주째에 항체 검사를 받은 환자 중 상당수가 12 주째에 시행된 유일한 검사였다. 약 10%의 환자가안티나탈리주맙 항체 적어도 한 번에. 5%(5%)의환자는 한 번 이상 양성 항체를 가지고있었습니다. 지속적인 항체는 두드러기,가려움증,메스꺼움,홍조 및 호흡 곤란을 포함한 증상과의 효능 감소 및 주입 관련 반응의 증가를 초래했습니다.
티사브리의 장기 면역원성 및 나탈리주맙에 대한 항체의 낮은 수준 내지 중간 수준의 효과는 알려져 있지 않다.
시판 후 경험
티사브리의 승인 후 사용 중에 다음과 같은 이상 반응이 확인되었습니다. 이러한 반응은 불확실한 크기의 인구에서 자발적으로보고되기 때문에,그들의 빈도를 정확하게 추정하거나 약물 노출에 대한 인과 관계를 수립하는 것이 항상 가능한 것은 아닙니다.
혈액 질환: 용혈성 빈혈
티사 브리(나탈리 주맙)
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