당화는 진핵 단백질에 대한 중요한 변형이다. 단백질 당화에는 두 가지 유형이 있으며,둘 다 응급실로 표적 폴리펩티드를 가져와야합니다. 엔-연결 글리코 실화는 실제로 소포체에서 시작되지만,오-연결 글리코 실화는 폴리펩티드가 골지체로 운반 될 때까지 발생하지 않습니다. 따라서 엔-연결 글리코 실화는 일반적으로 병진 메커니즘으로 시작될 수있는 반면,오-연결 글리코 실화는 번역 후 발생해야합니다. 글리코 실화의 두 가지 유형의 다른 주요 차이점은(1)엔-연결 글리코 실화는 아스파라긴에서 발생(엔)내 잔기 엔-엑스-에스 또는 엔-엑스-티 시퀀스(엑스 이외의 아미노산입니다 피 또는 디)오-연결 글리코 실화는 주변 서열에 의해서가 아니라 2 차 및 3 차 구조에 의해 결정되는 세린 또는 트레오닌 잔기의 측쇄 하이드 록실 산소에서 발생합니다.; (2)엔-연결된 당화는 14 개의 특정 당 잔류 물의”나무”로 시작하여 가지 치기 및 리모델링되지만 상당히 큰 반면,오-연결된 당화는 개별 당의 순차적 첨가를 기반으로하며 일반적으로 몇 가지 잔류 물을 넘어 확장되지 않습니다.
기술적으로,엔-글리코 실화는 단백질이 번역되기 전에 시작되는데,이는 돌리콜 피로 포스페이트 올리고당(즉,공식적인 용어가 아닌 설탕”나무”)이 응급실에서 합성되기 때문입니다(그림\(\페이지 색인{12}\))번역이나 단백질 진입에 의해 유발되지 않고.
돌리콜은 주로 응급실 막에서 발견되는 장쇄 탄화수소로서,합성되는 엔-글리코실화 올리고당을 위한 임시 앵커 역할을 하며,적절한 단백질이 글리코실트화되기를 기다린다. 올리고당 합성은 피로 인산 링커에 두 개의 엔-아세틸 글루코 사민 잔기를 첨가 한 다음 만노스를 첨가하는 것으로 시작됩니다. 이 만노스에서 올리고당 가지,한 가지는 3 개의 만노스 잔기를 더 받고 다른 하나는 하나를 받는다. 지금까지 올리고당에 대한 이러한 모든 추가는 세포질에서 일어나고 있습니다. 이제 당지질은 응급실 루멘 안쪽으로 뒤집혀 있습니다! 일단 루멘에 들어가면 네 개의 만 노스가 더 추가되고 마지막으로 세 개의 포도당 잔류 물이 구조에서 벗어납니다.
모든 뉴클레오사이드가 이 공정에 사용되는 것은 아니다.: 당분,당분,당분,당분,당분,당분,당분,당분,당분,당분,당분 및 당분. 이 약물은 아세틸 글루코사민,아세틸 글루코사민,갈락토오스,글루코오스,글루 쿠 론산 및 자일 로스를 함유하고 있습니다. 이 약물은 시알 산,만노스 및 푸코스에 사용됩니다.
당화를 달성하는 효소는 첨가된 당 잔류물 및 표적 올리고당 모두에 대해 특이적인 글리코실 트랜스퍼라제이다. 효소에 의해 사용되는 당은 단순히 당이 아니라 뉴클레오티드 당-일반적으로 뉴 클레오 시드 디 포스페이트에 연결된 설탕,예를 들어 우라실 디 포스페이트 포도당(우라 실 디 포스페이트)또는 만노스.
엔연결 올리고당은 두 가지 생리학적 역할을 한다:그것은 추가적인 당화의 기초로서 작용하며,칼넥신-칼레티쿨린 시스템에 의한 단백질 접힘의 오류 점검을 위한 마커로 사용된다(그림\(\페이지인덱스{13}\)). 올리고당이 새로운 폴리펩티드에 부착되면,추가 글리코 실화 과정은 글루코시다 아제의 작용으로 시작하여 글루코오스 중 2 개를 제거합니다. 마지막 포도당은 당 단백질이 칼넥신 또는 칼레 티쿨린(그림 13,단계 1 또는 4)과 함께 도킹하는 데 필요합니다.이 단백질은 글루코시다 아제 활성이 느리고 단백질 이황화 이성화 효소 유사 활성과 관련이있는 매우 유사한 단백질입니다.이 단백질 이황화 이성화 효소 유사 활성은 기술적으로 티올 산화 환원 효소이지만 기능적으로 유사하다.
가장 큰 차이점은 칼레티쿨린은 응급실 루멘에 용해되고 칼넥신은 응급실 막에 결합된다는 것이다. 둘 다 일시적으로 당 단백질을 잡고 이황화 결합을(다시)접고 다시 정렬 할 수있는 시간을 준 다음 포도당을 제거하여 당 단백질이 계속 진행되도록합니다. 중요한 것은 당 단백질이 완전히 접혀 있지 않은 경우(2 단계),효소-포도당:당 단백질 글루코 실 트랜스퍼 라제(있다)그것을 인식하고 포도당 잔류 물을 다시 추가(단계 3),이 시간을 올바르게 접히기를 희망하여 칼레 티쿨린/칼 넥신주기를 다시 통과하도록 강요합니다. 만노스를 제거하여 응급실에서 글리코 실화 변형을 완료 한 경우(2 단계),응급실-1,2-만노시다 아제에 의해 인식 될 수 있습니다.
대부분의 당단백질은 소포 수송에 의해 응급실에서 골지체로 이동되면 올리고당 리모델링을 계속한다. 거기에서,다양한 글리코시다 제 및 글리코 실 트랜스퍼 라제가 가지 치기되어 올리고당에 첨가된다. 글리코 실화가 주어진 단백질에 대해 일관되고 고정 관념이 있지만,글리코 실화 패턴이 어떻게 결정되는지는 정확히 불분명합니다.
두 가지 일반적인 항생제,튜니 카 마이신 과 바시 트라 신,표적으로 할 수 있습니다 엔-연결 글리코 실화,항생제 특성은 박테리아 세포벽 형성을 방해하는 데 기인하지만. 튜 니카 마이신은 돌리 콜-포스페이트에 대한 초기 글 리크 낙 첨가를 차단함으로써 초기 올리고당 형성을 방해 할 수있는 진핵 세포 내부의 유사체이다. 그것이 진핵 세포로 운반 될 수 있기 때문에,튜니 카 마이신은 독성 때문에 임상 적으로 유용하지 않습니다. 바시 트라 신,다른 한편으로는,돌리콜에 결합하는 작은 고리 폴리펩티드이다-피 돌리콜에 탈 인산화를 방지,올리고당을 구축하는 데 필요한. 바시트라신은 세포 투과성이 없으므로 세포벽 형성에 필요한 세포 외 당지질 합성을 방해하여 박테리아에 대한 튜니카마이신과 유사한 활성을 가지더라도 진핵생물에 무해하므로 유용한 치료 항생제입니다.