Arvelig elliptocytose og arvelig pyropoikilocytose

hva hver lege trenger å vite om arvelig elliptocytose og arvelig pyropoikilocytose:

Arvelig elliptocytose (HE) er preget av tilstedeværelsen av elliptiske eller ovale erytrocytter på blodfilmene til berørte individer.

den globale forekomsten AV HE er anslått til å være mellom en av 2000 og en av 4000 individer. Den sanne forekomsten AV HE er ukjent fordi den kliniske alvorlighetsgraden er heterogen og mange pasienter er asymptomatiske. Det er vanlig hos personer Med Afrikansk og Middelhavs avstamning, antagelig fordi elliptocytter gir noe motstand mot malaria.

Hereditær pyropoikilocytose (HPP) er en sjelden årsak til anemi, med erytrocytmorfologi lik den som er sett hos pasienter med termiske forbrenninger. HPP-pasienter opplever markert hemolyse og anemi i barndom som gradvis forbedrer seg, og utvikler seg til typisk hemolytisk HE senere i livet. Imidlertid forblir blodsmøret slående. Et sterkt forhold eksisterer mellom HAN og HPP. Opptil en tredjedel av familiemedlemmene TIL HPP-pasienter har typisk HE, og mange av disse familiemedlemmene deler identiske mutasjoner i erytrocytspektrin. I tillegg fortsetter mange pasienter med HPP å utvikle typisk mild TIL moderat HE.

hvilke funksjoner i presentasjonen vil lede meg mot mulige årsaker og neste behandlingstrinn:

den kliniske presentasjonen AV HE er heterogen, alt FRA asymptomatiske bærere til pasienter med alvorlig livstruende anemi. Av notatet er det overveldende flertallet AV HE-pasientene asymptomatiske. Diagnose er gjort forresten mens testing for urelaterte lidelser.

Asymptomatiske bærere som har samme molekyldefekt som en BERØRT HE-slektning, men som har normale eller nær normale blodfilmer, er identifisert. Erytrocyttens levetid er normalt, og pasientene er ikke anemiske. Asymptomatiske HE-pasienter kan oppleve hemolyse i forbindelse med infeksjoner, hypersplenisme, vitamin B12-mangel eller mikroangiopatisk hemolyse, som disseminert intravaskulær koagulasjon eller trombotisk trombocytopenisk purpura. I de to sistnevnte forholdene kan forverring av hemolyse skyldes mikrocirkulatorisk skade overlagret på den underliggende mekaniske ustabiliteten av røde blodlegemer.

he pasienter med kronisk hemolyse opplever moderat til alvorlig hemolytisk anemi med elliptocytter og poikilocytter på blodfilm. Røde cellers levetid er redusert, og pasienter kan utvikle komplikasjoner av kronisk hemolyse, som galdeblæresykdom. Blodfilmene til DE alvorligste HE-pasientene med kronisk hemolyse utviser elliptocytter, poikilocytter og svært små mikrosferocytter. Dermed er deres kliniske presentasjon skilt fra HPP.

HPP representerer en subtype av felles HE, som det fremgår av sameksistensen AV HE og HPP i samme familie, og tilstedeværelsen av samme molekylære defekt av spektrin. I motsetning TIL HE, fag som bærer spectrin mutasjon, røde celler AV HPP fag er delvis mangelfull i spectrin.

Hvilke laboratoriestudier bør du bestille for å stille diagnosen og hvordan skal du tolke resultatene?

Perifert blodutstryk

diagnosen arvelig elliptocytose er laget ved undersøkelse av perifert blodutstryk. Sinus qua non AV HE, er tilstedeværelsen av «sigarformede» elliptiske erytrocytter på perifert blodutstryk. Elliptocytter nummer fra noen til mange, til og med opptil 100% av røde blodlegemer. I hemolytisk HE ELLER HPP kan sfærocytter, stomatocytter og fragmenterte celler ses. HPP erytrocytter kan være bizarre formet med fragmentering eller spirende; poikilocytose, fragmenterte celler og mikrosfærocytose er vanlige. Pyknocytter er fremtredende på blodfilmer av nyfødte med HPP.

Komplett blodtelling

blodtellingen er normal i typisk HE. I hemolytisk HE og HPP er varierende grad av anemi tilstede. Elliptocytter er normokromiske og normocytiske. I HPP bidrar tilstedeværelsen av mikrosfærocytose til et markert redusert gjennomsnittlig korpuskulært volum. Retikulocyttallet er generelt mindre enn 5%, men kan være høyere når hemolyse er alvorlig.

Osmotisk skjørhet

Osmotisk skjørhet er normalt i typisk HE, men unormalt i alvorlig HE og I HPP.

andre laboratoriefunn

andre laboratoriefunn i hemolytisk HE og HPP ligner på andre hemolytiske anemier, og er uspesifikke markører for økt erytrocytproduksjon og destruksjon.

Hvilke forhold kan ligge til grunn for arvelig elliptocytose og arvelig pyropoikilocytose:

Hvilke forhold kan ligge til grunn for arvelig elliptocytose?

det er vanligvis liten forvirring i diagnosen arvelig elliptocytose. Pasienten er vanligvis asymptomatisk når elliptocytter for øvrig ses på perifert blodutstryk.

differensialdiagnosen av elliptocytter på perifert blodutstryk inkluderer:

• Megaloblastiske anemier

• Hypochromic microcytic anemias (jernmangelanemi og thalassemia)

• Myelodysplastiske syndromer

• Myelofibrose

under disse forholdene er elliptocytose ervervet og representerer generelt mindre enn en fjerdedel av røde blodlegemer sett på blodfilm. Historie og ytterligere laboratorietesting klargjør vanligvis diagnosen av disse lidelsene.

når trenger du å få mer aggressive tester:

Utover en komplett blodtelling (CBC) og perifert blodutstryk, er det ikke nødvendig med ytterligere testing. Benmargsundersøkelse er vanligvis ikke-diagnostisk.

hvilke bildebehandlingsstudier (hvis noen) vil være nyttige?

Imaging studier er ikke gunstig i diagnosen HE ELLER HPP. I tilfeller av hemolytisk HE OG HPP er bildebehandling, som abdominal ultralyd, nyttig for å diagnostisere komplikasjoner av kronisk hemolyse som kolelithiasis og dens komplikasjoner.

hvilke terapier bør du starte umiddelbart og under hvilke omstendigheter – selv om årsaken er uidentifisert?

Terapi er sjelden nødvendig hos pasienter MED HE.

i sjeldne tilfeller kan sporadiske røde blodlegemer transfusjoner være nødvendig.

Hvilke andre terapier er nyttige for å redusere komplikasjoner?

i tilfeller av alvorlig HE og HPP har splenektomi vært palliativ, da milten er stedet for erytrocytbinding og ødeleggelse. De samme indikasjonene på splenektomi I HS kan brukes på pasienter med symptomatisk HE eller HPP. Post-splenektomi, pasienter med HE eller HPP viser økt hematokrit, redusert retikulocyttall og forbedrede kliniske symptomer.

Pasienter bør følges for tegn på dekompensasjon ved akutte sykdommer.

Intervall ultralyd for å oppdage gallestein bør utføres. I noen tilfeller kan cholecystektomi være nødvendig.

Pasienter med signifikant hemolyse bør få daglig folattilskudd for å forhindre megaloblastisk sykdom.

Rådgivning av familiemedlemmer bør gis.

hva skal du fortelle pasienten og familien om prognosen?

han er en asymptomatisk sykdom i de fleste tilfeller. Prognosen er utmerket, da de fleste pasienter ikke utvikler noen sykdomsrelaterte komplikasjoner.

i tilfeller av hemolytisk HE og HPP, bør graden av anemi og hemolyse vurderes. Komplikasjoner av anemi og hemolyse, pallor, tretthet, dyspnø på anstrengelse, gulsott, et cetera, kan forekomme. I de fleste tilfeller er ingen terapi nødvendig. Ved akutte hemolytiske episoder er transfusjon av røde blodlegemer indisert for å forbedre kardiovaskulær status. Når splenektomi utføres, forbedres hemolytisk anemi hos nesten alle pasienter. Risikoen for gallestein reduseres til baseline. Dødelighet på GRUNN AV HAN er svært uvanlig.

«hva om» scenarier.

N / A

Patofysiologi

hoveddefekten I he og HPP erytrocytter er mekanisk svakhet i erytrocytmembranskjelettet som fører til økt membranfraghet. Studier av membranproteiner har identifisert abnormiteter av ulike proteiner, inkludert α og ß spectrin, protein 4.1 R Og glykoforin C. De fleste defekter forekommer i spektrin, det viktigste strukturelle proteinet i membranskjelettet. De fleste spektrindefekter svekker spektrindimers evne til å assosiere seg selv til tetramere og oligomerer, den primære strukturelle komponenten i membranskjelettet. Defekter av protein 4.1 r fører til forstyrrelse av spectrin-actin-vedlegget til membranen via GPC, noe som forårsaker endringer i celleform og membranstabilitet som ligner de som finnes i abnormiteter av spectrin. Den mekaniske ustabiliteten i gpc-varianter ser ut til å skyldes sekundær protein 4.1-mangel. I alle disse feilene fører forstyrrelse av membranskjelettet til mekanisk ustabilitet som er tilstrekkelig til å forårsake fragmentering av røde blodlegemer med hemolytisk anemi under forhold med normal sirkulasjonsskjærspenning.

hvilke andre kliniske manifestasjoner kan hjelpe meg med å diagnostisere arvelig elliptocytose og arvelig pyropoikilocytose?

hvilke andre kliniske manifestasjoner kan hjelpe meg med å diagnostisere arvelig elliptocytose?

Elliptocytter kan ses i sammenheng med flere lidelser, inkludert megaloblastiske anemier, hypokromiske mikrocytiske anemier (jernmangelanemi og talassemi), myelodysplastiske syndromer og myelofibrose. Under disse forholdene er elliptocytose ervervet og representerer generelt mindre enn en fjerdedel av røde blodlegemer sett på blodfilm. Historie og ytterligere laboratorietesting klargjør vanligvis diagnosen av disse lidelsene.

Pseudoelliptocytose Er en artefakt av blodfilmpreparasjon. Pseudoelliptocytter finnes bare i enkelte områder av filmen, vanligvis nær halen. De lange aksene av pseudoelliptocytter er parallelle, mens aksene av sanne elliptocytter fordeles tilfeldig.

Unntatt i tilfeller av hemolytisk HE eller HPP, er fysisk undersøkelse unremarkable. I hemolytisk HAN OG HPP, blekhet, gulsott, og splenomegali kan bli funnet på fysisk undersøkelse.

Hvilke andre laboratoriestudier kan bestilles?

Spesialisert testing har blitt brukt i vanskelige tilfeller eller tilfeller som krever en molekylær diagnose. Spesialiserte tester inkluderer analyse av membranproteiner ved endimensjonal gelelektroforese, begrenset tryptisk fordøyelse av membranspektrin etterfulgt av en – eller todimensjonal gelelektroforese, spectrin dimer selvforeningsanalyser, ektacytometri og cDNA (komplementær DNA) og genomiske DNA – analyser.

hva er bevisene?

Gallagher, S. «Arvelig elliptocytose: spektrin og protein 4. 1R». Semin Hematol. vol. 41. 2004. s. 142-164.

Bennett, V, Healy, J. «Organisere væskemembranen dobbeltlag: sykdommer knyttet til spectrin og ankyrin». Trender Mol Med. vol. 14. 2008. s. 28-36.

Dhermy, D, Schrevel, J, Lecomte, MC. «Spektrin-basert skjelett i røde blodlegemer og malaria». Curr Opin Hematol. vol. 14. 2007. sider 198-202.

Ipsaro, JJ, Harper, Sl, Messick, TE. «Krystallstruktur og funksjonell tolkning av erytrocytspektrin tetrameriseringsdomenekomplekset». Blod. vol. 115. 2010. s. 4843-4852.