Axert

ADVARSLER

Inkludert Som en del av Avsnittet «FORHOLDSREGLER»

FORHOLDSREGLER

Risiko For Myokardiskemi Og Infarkt Og Andre Uønskede Hjertehendelser

Hjertehendelser Og Dødsfall Med 5-HT1-Agonister

Alvorlige Uønskede Hjertehendelser, Inkludert Akutt Myokardinfarkt, Er Rapportert Innen Få Timer etter administrering av axertr® (almotriptanmalat). Livstruende forstyrrelser i hjerterytmen og død er rapportert i løpet av få timer etter administrering av andre triptaner. Med tanke på omfanget av bruk av triptaner hos pasienter med migrene, er forekomsten av disse hendelsene ekstremt lav.

AXERTR® kan forårsake koronar vasospasme; minst en av disse hendelsene forekom hos en pasient uten hjerteanamnese og med dokumentert fravær av koronararteriesykdom. På grunn av begivenhetenes nærhet til BRUK AV AXERTR® kan en årsakssammenheng ikke utelukkes. Pasienter som opplever tegn eller symptomer som tyder på angina etter dosering, bør evalueres for tilstedeværelse av koronararteriesykdom (CAD) eller en predisponering for Prinzmetals variant angina før de får ekstra doser med medisinering, og bør overvåkes elektrokardiografisk hvis doseringen gjenopptas og lignende symptomer oppstår igjen.

Premarketingerfaring Med AXERTR® hos Voksne

blant de 3865 forsøkspersonene/pasientene som fikk AXERTR® i kliniske studier før MARKEDSFØRING, ble en pasient innlagt på sykehus for observasjon etter et planlagt elektrokardiogram (EKG) viste seg å være unormalt (negative t-bølger på venstre side) 48 timer etter å ha tatt en enkeltdose på 6,25 mg almotriptan. Pasienten, en 48 år gammel kvinne, hadde tidligere tatt 3 andre doser for tidligere migreneangrep. Myokardiale enzymer på tidspunktet for det unormale EKG var normale. Pasienten ble diagnostisert som å ha hatt myokardisk iskemi og at hun hadde en familiehistorie med koronar sykdom. ET EKG utført 2 dager senere var normalt, som det var en oppfølging av koronar angiografi. Pasienten kom seg uten hendelser.

Erfaring Etter Markedsføring Med AXERTR® Hos Voksne

Det er rapportert Alvorlige kardiovaskulære hendelser i forbindelse med BRUK AV AXERTR® . Den ukontrollerte karakteren av overvåking etter markedsføring gjør det imidlertid umulig å definitivt bestemme andelen av de rapporterte tilfellene som faktisk ble forårsaket av almotriptan eller å vurdere årsakssammenheng i enkeltsaker på en pålitelig måte .

Pasienter Med Dokumentert Koronararteriesykdom

PÅ grunn av muligheten for at denne klassen av sammensatte (5-HT1-agonister) kan forårsake koronar vasospasme, BØR IKKE AXERTR® gis til pasienter med dokumentert iskemisk eller vasospastisk koronararteriesykdom .

Pasienter med RISIKOFAKTORER for CAD

DET anbefales sterkt at AXERTR® ikke gis til pasienter der ukjent CAD forutsettes ved tilstedeværelse av risikofaktorer (f.eks. hypertensjon, hyperkolesterolemi, røyker, fedme, diabetes, STERK FAMILIEHISTORIE MED CAD, kvinne med kirurgisk eller fysiologisk overgangsalder eller mann over 40 år), med mindre en kardiovaskulær evaluering gir tilfredsstillende klinisk bevis for at pasienten er rimelig fri for koronararterie og iskemisk myokardsykdom eller andre signifikante underliggende kardiovaskulære sykdommer. sykdom. Følsomheten til hjertediagnostiske prosedyrer for å oppdage kardiovaskulær sykdom eller predisponering for kranspulsårs vasospasme er beskjeden, i beste fall. DERSOM pasientens sykehistorie, elektrokardiografiske eller andre undersøkelser viser funn som tyder på eller samsvarer med koronararterievaskospasme eller myokardisk iskemi under kardiovaskulær evaluering, skal IKKE AXERTR® gis .

for pasienter med risikofaktorer som prediktiv CAD, som er fast bestemt på å ha en tilfredsstillende kardiovaskulær vurdering, anbefales det sterkt at administrasjon AV den første dosen AV AXERTR® foregår på legekontor eller lignende medisinsk bemannet og utstyrt anlegg, med mindre pasienten tidligere har fått AXERTR® . Ettersom hjerteiskemi kan oppstå uten kliniske symptomer, bør DET ved FØRSTE gangs bruk vurderes Å få EKG i løpet av intervallet umiddelbart etter AXERTR® hos disse pasientene med risikofaktorer. Det anbefales at pasienter som er intermitterende langtidsbrukere AV AXERTR® og som har eller erverver risikofaktorer som prediktiv CAD, som beskrevet ovenfor, gjennomgår kardiovaskulær evaluering med jevne mellomrom da de fortsetter å bruke AXERTR® .

den systematiske tilnærmingen beskrevet ovenfor er ment å redusere sannsynligheten for at pasienter med ukjent kardiovaskulær sykdom utilsiktet vil bli utsatt FOR AXERTR® . Evnen til hjertediagnostiske prosedyrer for å oppdage alle kardiovaskulære sykdommer eller predisponering for kranspulsårs vasospasme er beskjeden i beste fall. Kardiovaskulære hendelser forbundet med triptanbehandling har forekommet hos pasienter uten hjerteanamnese og med dokumentert fravær av koronararteriesykdom.

Følelse Av Smerte, Tetthet, Trykk I Brystet Og/Eller Hals,Nakke Og Kjeve

som for andre 5-HT1-agonister, er følelse av tetthet, smerte, trykk og tyngde i precordium, hals, nakke Og kjeve rapportert etter behandling med AXERTR® . Fordi 5-HT1-agonister kan forårsake koronar vasospasme, bør pasienter som opplever tegn eller symptomer som tyder på angina etter dosering, evalueres for TILSTEDEVÆRELSE AV CAD eller en predisponering for Prinzmetals variant angina før de får ekstra doser med medisiner, og bør overvåkes elektrokardiografisk hvis doseringen gjenopptas og lignende symptomer oppstår. Pasienter med CAD og Pasienter med Prinzmetals variant angina bør ikke få 5-HT1-agonister .

Cerebrovaskulære Hendelser Og Dødsfall

Hjerneblødning, subaraknoid blødning, slag og andre cerebrovaskulære hendelser er rapportert hos pasienter behandlet med andre triptaner, og noen hendelser har resultert i dødsfall. I en rekke tilfeller viste det seg mulig at cerebrovaskulære hendelser var primære, triptan har blitt administrert i feil tro på at symptomene opplevde var en konsekvens av migrene, når de ikke var. Som med andre akutte migrenebehandlinger, før behandling av hodepine hos pasienter som ikke tidligere er diagnostisert som migrenepasienter og hos migrenepasienter som har atypiske symptomer, bør det utvises forsiktighet for å utelukke andre potensielt alvorlige nevrologiske tilstander. Det bør bemerkes at pasienter med migrene kan ha økt risiko for visse cerebrovaskulære hendelser (f. eks. slag, blødning og forbigående iskemisk anfall).

Andre Vasospasmerelaterte Hendelser, Inkludert Perifer Vaskulariskemi Og Koloniskemi

Triptaner, inkludert AXERTR®, kan forårsake andre vasospastiske reaksjoner enn kranspulsåren vasospasme, som perifer og gastrointestinal vaskulær iskemi med magesmerter og blodig diare. Svært sjeldne rapporter om forbigående og permanent blindhet og signifikant delvis synstap er rapportert ved bruk av triptaner. Visuelle lidelser kan også være en del av et migreneangrep. Pasienter som opplever symptomer eller tegn som tyder på redusert arteriell strømning etter bruk av triptan, som iskemisk tarmsyndrom eller Raynauds syndrom, er kandidater for videre evaluering .

Serotoninsyndrom

utvikling av et potensielt livstruende serotoninsyndrom kan forekomme med triptaner, inkludert AXERTR®, spesielt ved kombinert bruk med selektive serotoninreopptakshemmere (Ssri) eller serotonin-noradrenalin-reopptakshemmere (Snri). Ved samtidig behandling MED AXERTR® og en SSRI (f. eks., fluoxetine, paroxetine, sertraline, fluvoxamine, citalopram, escitalopram) or SNRI (e.g., venlafaxine, duloxetine) is clinically warranted, careful observation of the patient is advised, particularly during treatment initiation and dose increases. Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g., agitation, hallucinations, coma), autonomic instability (e.g., tachycardia, labile blood pressure, hyperthermia), neuromuscular aberrations (e.g., hyperreflexia, incoordination) and/or gastrointestinal symptoms (e.g., nausea, vomiting, diarrhea) .

Overforbruk Av Medisiner Hodepine

Overforbruk av akutte migrenemedisiner (f.eks. ergotamin, triptaner, opioider eller kombinasjon av disse legemidlene i 10 eller flere dager i måneden) kan føre til forverring av hodepine (overforbruk av medisiner). Medisinering overforbruk hodepine kan presentere som migrene – lignende daglig hodepine eller som en markert økning i hyppigheten av migreneangrep. Avgiftning av pasienter, inkludert seponering av overbrukte legemidler, og behandling av abstinenssymptomer (som ofte inkluderer en forbigående forverring av hodepine) kan være nødvendig.

Økning I Blodtrykk

som for andre triptaner er det i sjeldne tilfeller rapportert signifikante økninger i systemisk blodtrykk ved BRUK AV AXERTR® hos pasienter med og uten hypertensjon i anamnesen. AXERTR® er kontraindisert hos pasienter med ukontrollert hypertensjon . Hos normotensive friske personer og pasienter med hypertensjon kontrollert av medisinering, små, men klinisk ubetydelige, økninger i gjennomsnittlig systolisk (0,21 og 4.Henholdsvis 87 mm Hg) og diastolisk (henholdsvis 1,35 og 0,26 mm Hg) blodtrykk i forhold til placebo ble sett i løpet av de første 4 timene etter oral administrering av 12,5 mg almotriptan.

en 18% økning i gjennomsnittlig pulmonalt arterietrykk ble sett etter dosering med en annen triptan i en studie som evaluerte personer som gjennomgikk hjertekateterisering.

Overfølsomhet Overfor Sulfonamider

Forsiktighet bør utvises ved forskrivning AV AXERTR® til pasienter med kjent overfølsomhet overfor sulfonamider. Den kjemiske strukturen til almotriptan inneholder en sulfonylgruppe, som er strukturelt forskjellig fra et sulfonamid. Kryss-ensitivitet til almotriptan hos pasienter som er allergiske mot sulfonamider har ikke blitt systematisk evaluert.

Nedsatt Lever-Eller Nyrefunksjon

AXERTR® bør gis med forsiktighet til pasienter med sykdommer som kan endre absorpsjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler, slik som de med nedsatt lever-eller nyrefunksjon .

Binding Til Melaninholdig Vev

når pigmenterte rotter fikk en oral enkeltdose på 5 mg/kg radiomerket almotriptan, var eliminasjonshalveringstiden for radioaktivitet fra øyet 22 dager. Dette funnet antyder at almotriptan og / eller dets metabolitter kan binde seg til melanin i øyet. Fordi almotriptan kan akkumulere i melaninrike vev over tid, er det mulighet for at det kan forårsake toksisitet i disse vevene med utvidet bruk. Imidlertid ble det ikke sett bivirkninger av retinale effekter relatert til behandling med almotriptan i en toksisitetsstudie på 52 uker hos hunder som ble gitt opp til 12,5 mg / kg / dag (noe som resulterte i eksponering for modersubstansen omtrent 20 ganger høyere enn hos mennesker som fikk maksimal anbefalt human dose på 25 mg / dag). Selv om det ikke ble foretatt systematisk overvåking av oftalmologisk funksjon i kliniske studier, og det ikke tilbys spesifikke anbefalinger for oftalmologisk overvåking, bør forskrivere være oppmerksomme på muligheten for langtidsvirkninger av oftalmologi.

Uklarheter I Hornhinnen

Tre hannhunder (av totalt 14 behandlede) i en 52-ukers toksisitetsstudie av oral almotriptan utviklet små uklarheter i hornhinnen som ble observert etter 51 uker, men ikke etter 25 ukers behandling. Dosene hvor dette forekom var 2, 5 og 12,5 mg / kg / dag. Opaciteten reverserte etter en 4 ukers legemiddelfri periode hos den berørte hunden behandlet med høyeste dose. Systemisk eksponering (plasma AUC) for modersubstansen ved 2 mg/kg/dag var omtrent 2,5 ganger eksponeringen hos mennesker som fikk maksimal anbefalt daglig dose på 25 mg hos mennesker. En dose uten effekt ble ikke fastslått.

Informasjon Om Pasientrådgivning

Råde pasienten til å lese FDA-godkjent pasientmerking (PASIENTINFORMASJON).

Legemiddelinteraksjoner

Råde pasienter til å snakke med sin lege eller apotek før du tar noen nye medisiner, inkludert reseptbelagte og reseptfrie legemidler og kosttilskudd .

Overfølsomhet

Informer pasientene om å informere legen dersom de utvikler utslett, kløe eller pustevansker etter Å ha tatt AXERTR® .

Risiko For Myokardisk Iskemi Og/Eller Infarkt, Andre Uønskede Hjertehendelser, Andre Vasospasmerelaterte Hendelser Og Cerebrovaskulære Hendelser

Informer pasienter om AT AXERTR® (almotriptanmalat) kan forårsake alvorlige kardiovaskulære bivirkninger som hjerteinfarkt eller hjerneslag, som kan føre til sykehusinnleggelse og til og med død. Selv om alvorlige kardiovaskulære hendelser kan oppstå uten varselsymptomer, bør pasienten være oppmerksom på tegn og symptomer på brystsmerter, kortpustethet, svakhet eller slurring av tale, og bør be om medisinsk råd når man observerer noen indikative tegn eller symptomer. Gi pasienten forståelse for betydningen av denne oppfølgingen .

Serotoninsyndrom

Vær forsiktig med pasienter om risikoen for serotoninsyndrom ved BRUK AV AXERTR® eller andre triptaner, spesielt ved kombinert bruk med selektive serotoninreopptakshemmere (Ssri) eller serotonin-noradrenalin-reopptakshemmere (Snri) .

Overforbruk Av Medisiner Hodepine

Informere pasienter om at bruk av akutte migrenemedisiner i 10 eller flere dager i måneden kan føre til forverring av hodepine og oppmuntre pasienter til å registrere hodepine frekvens og narkotikabruk (for eksempel ved å holde en hodepine dagbok).

Graviditet

Råde pasienter til å varsle sin lege dersom de blir gravide under behandling eller har tenkt å bli gravid .

Ammende Mødre

Anbefaler pasienter å varsle legen dersom de ammer eller planlegger å amme .

Evne Til Å Betjene Maskiner Eller Kjøretøy

Fraråder pasienter at AXERTR® kan forårsake svimmelhet, somnolens, synsforstyrrelser og ANDRE CNS-symptomer Som kan forstyrre bilkjøring eller bruk av maskiner. Informer derfor pasienten om ikke å kjøre bil, bruke komplekse maskiner eller delta i andre farlige aktiviteter før DE har fått tilstrekkelig erfaring med AXERTR® til å måle om det påvirker deres mentale eller visuelle ytelse negativt.

Preklinisk Toksikologi

Karsinogenese, Mutagenese, Nedsatt Fertilitet

Karsinogenese

almotriptan ble administrert til mus og rotter i opptil 103-104 uker ved orale doser på opptil 250 mg/kg/dag og 75 mg/kg/dag. Disse dosene var forbundet med plasmaeksponering (AUC) for modersubstansen som var omtrent 40 og 80 ganger, henholdsvis hos mus og rotter, auc i plasma hos mennesker ved maksimal anbefalt human dose (MRHD) på 25 mg/dag. På grunn av høy dødelighet i begge studiene, som nådde statistisk signifikans hos høydose hunnmus, ble alle hunnrotter, alle hannmus og høydose hunnmus avsluttet mellom uke 96 og 98. Det var ingen økning i svulster relatert til administrering av almotriptan.

Mutagenese

Almotriptan var ikke mutagent i to in vitro genmutasjonstester, Ames-testen og muselymfom tk-analysen. Almotriptan var ikke klastogent i en in vivo mikronukleustest på mus.

Nedsatt Fertilitet

når hann-og hunnrotter fikk almotriptan (25, 100 eller 400 mg/kg/dag) oralt før og under parring og drektighetstid, ble det observert forlengelse av østroussyklusen ved mid-dose og høyere, og fertiliteten ble svekket ved høyeste dose. Etterfølgende parring av behandlet med ubehandlede dyr indikerte at nedgangen i fertilitet skyldtes effekt på kvinner. Dosen uten effekt ved reproduksjonstoksisitet hos rotter (25 mg / kg / dag) er omtrent 10 ganger MRHD basert på mg/m2.

Bruk I Spesifikke Populasjoner

Graviditet

Graviditetskategori C

i dyrestudier produserte almotriptan utviklingstoksisitet (økt embryoletalitet og føtale skjelettvariasjoner, og redusert kroppsvekt hos avkom) ved doser større enn de som ble brukt klinisk. DET foreligger ikke tilstrekkelige og velkontrollerte studier på gravide kvinner, OG DERFOR BØR AXERTR® (almotriptanmalat) kun brukes under graviditet dersom den potensielle fordelen oppveier den potensielle risikoen for fosteret.

når almotriptan (125, 250, 500 eller 1000 mg/kg/dag) ble administrert oralt til drektige rotter gjennom hele organogeneseperioden, ble det observert økt forekomst av føtale skjelettvariasjoner (redusert ossifikasjon) ved en dose på 250 mg/kg/dag eller mer, og en økning i embryoletalitet ble sett ved høyeste dose. Dosen uten effekt for embryoføtal utviklingstoksisitet hos rotter (125 mg / kg / dag) er omtrent 100 ganger maksimal anbefalt human dose (MRHD) på 25 mg/dag på kroppsoverflate (mg/m2) basis. Lignende studier på drektige kaniner utført med almotriptan (orale doser på 5, 20 eller 60 mg/kg/dag) viste økning i embryoletalitet ved høyeste dose. Dosen uten effekt for embryoføtal utviklingstoksisitet hos kaniner (20 mg / kg / dag) er omtrent 15 ganger MRHD basert på mg/m2. Når almotriptan (25, 100 eller 400 mg/kg/dag) ble administrert oralt til rotter gjennom hele drektighetsperioden og diegivingen, ble drektighetslengden økt og kullstørrelse og avkoms kroppsvekt ble redusert ved høyeste dose. Nedgangen i pup vekt vedvarte gjennom amming. Dosen uten effekt i denne studien (100 mg / kg / dag) er 40 ganger MRHD basert på mg / m2.

Fødsel

EFFEKTEN AV AXERTR® på fødsel hos mennesker er ukjent.

Ammende Mødre

det er ikke kjent om almotriptan utskilles i morsmelk hos mennesker. Siden mange legemidler skilles ut i morsmelk hos mennesker, bør det utvises forsiktighet når AXERTR® administreres til en ammende kvinne. Nivåene av almotriptan i rottemelk var opptil 7 ganger høyere enn i rotteplasma.

Pediatrisk Bruk

Sikkerhet og effekt AV AXERTR® hos pediatriske pasienter under 12 år har ikke blitt fastslått. Farmakokinetikk, effekt og sikkerhet AV AXERTR® er evaluert hos ungdom i alderen 12 til 17 år .

I en klinisk studie, AXERTR® 6,25 mg og 12.5 mg ble funnet å være effektive for lindring av migrene hodepine smerte hos ungdomspasienter i alderen 12 til 17 år. Effekt på migrene-assosierte symptomer (kvalme, fotofobi og fonofobi) ble ikke fastslått. De vanligste bivirkningene (insidens av ≥1%) forbundet MED BEHANDLING MED AXERTR® var svimmelhet, somnolens, hodepine, parestesi, kvalme og oppkast . Sikkerhets – og tolerabilitetsprofilen FOR BEHANDLING MED AXERTR® hos ungdom er lik profilen som er observert hos voksne.

erfaring Etter Markedsføring med andre triptaner inkluderer et begrenset antall rapporter som beskriver pediatriske pasienter som har opplevd klinisk alvorlige bivirkninger som ligner de som sjelden er rapportert hos voksne.

Geriatrisk Bruk

Kliniske studier av AXERTR® inkluderte ikke tilstrekkelig antall forsøkspersoner fra 65 år og oppover til å avgjøre om de responderte annerledes enn yngre forsøkspersoner. Clearance av almotriptan var lavere hos eldre frivillige enn hos yngre individer, men det var ingen observerte forskjeller i sikkerhet og toleranse mellom de to populasjonene . Generelt bør dosevalg for eldre pasienter være forsiktig, vanligvis ved lav dose, noe som gjenspeiler den større frekvensen av nedsatt lever -, nyre-eller hjertefunksjon, og samtidig sykdom eller annen legemiddelbehandling. Anbefalt DOSE AV AXERTR® for eldre pasienter med normal nyrefunksjon for deres alder er den samme som anbefalt for yngre voksne.

Nedsatt Leverfunksjon

anbefalt startdose AV AXERTR® hos pasienter med nedsatt leverfunksjon er 6,25 mg. Maksimal daglig dose bør ikke overstige 12,5 mg over en 24-timers periode .

Nedsatt Nyrefunksjon

anbefalt startdose AV AXERTR® hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon er 6,25 mg. Maksimal daglig dose bør ikke overstige 12,5 mg over en 24-timers periode .