Behandling av øvre luftveisødem forårsaket av hereditært angioødem

Hereditært angioødem (HAE) er en sjelden sykdom med autosomal dominant arv. Den genetiske bakgrunnen innebærer mutasjon av genet som koder For C1-inhibitoren (C1-INH) eller faktor XII-proteinet (FXII) . Ulike mutasjoner I c1-INH-genet kan resultere i enten utilstrekkelig lavt c1-INH-protein (HAE-C1-INH-type I) eller et dysfunksjonelt protein i normale eller til og med store mengder (HAE-C1-INH-TYPE II). Denne svekkelsen av c1-INH-funksjonen fører til aktivering av alle flere plasma enzymkaskade (komplement, fibrinolytisk, koagulasjon og kinin) systemer kontrollert Av c1-INH-proteinet og fører til frigjøring av bradykinin. Bradykinin, en vasoaktiv mediator, øker kapillærpermeabiliteten og resulterer i ekstravasasjon av plasma i interstitialrommet som forårsaker ødemdannelse . Diagnosen AV HAE er etablert ved familiehistorie og klinisk manifestasjon, samt ved å bestemme antigenkonsentrasjonen og funksjonell aktivitet Av c4-komplementkomponenten Og C1-INH . En ny form (HAE-FXII-TYPE III) AV HAE, beskrevet i 2000, forekommer hovedsakelig hos kvinner, og den er ikke forbundet Med c1-INH-mangel . Mutasjon av faktor XII-genet kan identifiseres som den underliggende årsaken (HAE-FXII-TYPE III) i en del tilfeller, men den arvelige bakgrunnen er ikke klarlagt ennå i resten (HAE-ukjent). Diagnosen er foreslått av familiehistorien, tidspunktet for symptomstart (etter pubertet, under graviditet eller bruk av orale prevensiver), kliniske manifestasjoner, utløsende faktorer (østrogenprevensiver, graviditet, østrogenhormonutskiftningsterapi), overvekt av kvinner blant pasienter og gunstig respons på progesteronutskifting . HAE-TYPE III er en relativt ny enhet, og relevant klinisk erfaring er derfor begrenset. Derfor gjelder følgende informasjon hovedsakelig HAE-C1-INH-type I og II, mens observasjoner relatert TIL HAE-TYPE III av sykdommen er kommentert i de aktuelle avsnittene.

ALLE tre typer HAE er preget av gjentatte angrep av angioedematøse episoder, hvor alvorlighetsgraden og frekvensen er svært variabel blant berørte pasienter. Angioødem kan involvere både subcutis og submukosa. Subkutan ødem vises på ekstremiteter, ansikt, torso, nakke og kjønnsorganer og ubehandlet løser vanligvis spontant innen flere dager. Submukosalt ødem i mage-tarmkanalen kan fremkalle kolikk magesmerter, kvalme, oppkast, dysfagi og diare. Disse symptomene kan etterligne en ‘akutt abdominal katastrofe’ og følgelig, rammede pasienter kan bli utsatt for unødvendig kirurgisk undersøkelse under angrep . Ødem i luftveis slimhinnen kan forårsake livstruende asfyksi fra obstruksjon. Det involverer primært slimhinnen i øvre luftveier og manifesterer seg sjelden som lungeødem. Den nøyaktige patomekanismen til dette fenomenet er ennå ukjent .

Ødem i luftveiene øvre (UAE) I HAE

1. UAE-Dødelighet

øvre luftveisødem (UAE) kan føre til asfyksi ved å forårsake luftveisobstruksjon med 30 til 50 prosent dødelighet av udiagnostiserte eller uhensiktsmessige administrerte tilfeller . Bork registrerte 29 dødsfall fra kvelning i sin serie pasienter . Før diagnose, asfyksi forsøksvis tilskrives HAE-C1-INH skjedde i seks av 49 familier fulgt opp på den ungarske HAE Center. En familie mistet tre av sine medlemmer til øvre luftveisobstruksjon. Selv om DØDELIGHETEN I UAE har forbedret seg dramatisk, forekommer dødelige tilfeller fortsatt. Ifølge våre ungarske registreringer av de siste 15 årene har en pasient dødd av asfyksi på grunn av luftveisobstruksjon. Fatalt utfall var relatert til forsinkelser i å starte akuttbehandling, mangel på materielle og personlige forutsetninger for å etablere luftveiene, og dårlig overholdelse av pasienten.

2. UAE Nomenklatur

I publikasjoner refereres UAE ganske enkelt til som larynx-ødem. Denne termen beskriver imidlertid ikke tilstanden nøyaktig, da ødem ofte involverer mucosa av meso-og hypopharynx i tillegg. Intriguingly, ødemdannelse sparer slimhinnen i nesehulen og av paranasale bihuler. Den nøyaktige anatomiske plasseringen av den edematøse hevelsen forblir ukjent i en stor del tilfeller, fordi pasienter kun sjelden ses av ENT-spesialister under angrepene. Vi vet ikke om objektive endoskopiske bevis på prosentandelen av sanne tilfeller av larynx-ødem blant tilfellene merket som larynx-ødem eller på fordelingen av disse tilfellene i henhold til involvering av de enkelte anatomiske segmentene i strupehodet. I de fleste publikasjoner er laryngeal involvering bare avledet fra indirekte tegn (dypere pasientens stemme, heshet, aphonia, etc.). Derfor, erstatte begrepet ‘laryngealt ødem ‘med’ øvre luftveisødem (UAE) ‘ virker mer hensiktsmessig og nøyaktig.

3. DIAGNOSEN UAE

3.1. Kliniske manifestasjoner og lokalisering AV UAE

Erkjennelse av luftveisinvolvering er av største betydning, spesielt for pasientene, siden utfallet av et angrep ofte bestemmes av hvor raskt det er å skaffe medisinsk hjelp og motta tidlig passende behandling. Følgende er potensielle, subjektive symptomer PÅ UAE (rangert i økende alvorlighetsgrad):

• Sår, kløende, kløende hals

• ‘Noe sitter fast i halsen’

• Klump følelse i halsen

• Følelse av tetthet i halsen

• Dysfagi

• Stemme endringer

• Høyfrekvent eller hes stemme

• Grovhet av stemme

• Resonant,’ barky ‘ hoste

• Stridor

• Dyspnø

• Frykt for kvelning

• Aphonia

• Manglende evne til å puste, snakke eller hoste-pasienten kan gripe hans / hennes hals med tommel og pekefinger (dvs. viser universell choking tegn)

• Angst og agitasjon

Ødem i ansikt og lepper består vanligvis av ca 3% (1,8% i vår serie) av episodene av subkutant ødem . DET bør betraktes som et viktig «første» symptom, FORDI UAE er foran ansikts / labial ødem i 15 til 30 prosent av tilfellene. Edematøs hevelse i ansiktet er mer vanlig I HAE-FXII . Ødem i tungen oppstår som et isolert fenomen i ca 12% av episodene; det kan imidlertid også følge pharyngeal ødem eller UAE . Forekomsten av lingual ødem var vesentlig lavere og var bare 0,02% i vår pasientpopulasjon. Bemerkelsesverdig er involvering av tungen mye hyppigere i (tilsvarende bradykinin-mediert) angioødem indusert Av ACEIs, Arb og HAE-FXII . UAE kan også følge ødem i ekstremiteter, men det oppstår sjelden under et abdominal edematøst angrep .

3.2. Det kliniske forløpet av ET UAE-angrep

GENERELT utvikler UAE seg til en alvorlig tilstand over flere timer (median: 8,3 timer). Av og til tar forverringen av eksisterende, milde symptomer bare minutter på grunn av rask forplantning av ødem. Alternativt kan episoden følge et iboende fulminant kurs, eller symptomene kan forsvinne spontant . Konsekvensene av obstruksjon blir tydelige tidligere hos barn på grunn av mindre luftveisdiameter, redusert fysiologisk reserve og lett utmattelse av respiratoriske muskler. Mens hos voksne forårsaker edematøs hevelse av 1 mm tykkelse en reduksjon på 27 prosent av tverrsnittsarealet i luftveiene, representerer det en reduksjon på 44% hos barn og 75% hos nyfødte. Dermed kan bare mindre hevelse i luftveisslimhinnen forårsake alvorlige pustevansker hos barn. Tonsils eller adenoid hypertrofi kan ytterligere forverre dysfagi og dyspnø .

3.3. Forekomst og hyppighet av UAE-symptomer

selv om episoder med angioødem kan oppstå i alle aldre, er deres første inntreden I HAE-type I OG II vanligvis observert mellom 6 og 8 år, så vel som i ungdomsårene . I HAE-TYPE III-FXII begynner de fleste symptomer i det andre tiåret av livet . GENERELT, UAE først oppstår etter fylte 11 og opp til 21 år. Det har imidlertid blitt observert så tidlig alder som 3 år og så avansert alder som 78 år . Våre observasjoner bekrefter dette brede aldersområdet av forekomst. UAE er uvanlig som et første symptom.. I vår serie VAR UAE den første manifestasjonen av sykdommen hos 7 av 132 pasienter (alle er unge kvinner). Dette tilsvarer 5,3% av totalt angrepstall, noe som tilsvarer 6,3 prosent andel sett etter diagnose (n = 489/7044). BORK har beskrevet larynxødem som det første symptomet i en enkelt, 9 år gammel pediatrisk tilfelle, og andelen UAE sammenlignet med totalt angrepstall var 0,8% (n = 1/125) . Andelen pasienter som noen gang har opplevd EN UAE, er oppgitt av ulike forfattere SOM følger: AGOSTONI-48%; PRUET-50%; CICARDI-78%; BYGUM-55%; BORK-49,6% . Vi fant 56% i vår serie. UAE forekommer oftere mellom 21 og 40 år, enn i barndommen eller i voksen alder.

3.4. Fysisk undersøkelse

Tegn og symptomer PÅ UAE kan omfatte:

• Stemme endringer

• Heshet

• Grovhet av stemme

• Resonant,’ barky ‘ hoste

• Stridor

• Dyspnø

• Aphonia

• Angst og agitasjon

• Desperate forsøk på å puste, ledsaget av intercostal og supraclavicular retractions

• raskt progressiv cyanose

• Redusert respirasjonsinnsats

• Tap av bevissthet

• Forhøyet blodtrykk og takykardi, etterfulgt av hypotensjon og bradykardi

• Hjertestans

• Døden er uunngåelig hvis den kvælende hindringen ikke lindres innen 2-5 minutter etter starten

Ødem i myk gane, pharyngeal arch, uvula og tungen er lett å fastslå ved hjelp av en spatel, mens evaluering av tilstanden til strupehodet krever endoskopisk inspeksjon av en spesialist. Sistnevnte er imidlertid uvanlig eller unfeasible i daglig praksis, fordi nødstyringen AV UAE bare sjelden utføres av EN ENT-avdeling. Indirekte laryngoskopi, en enklere metode for evaluering av strupehodet, er vanskelig å utføre hos pediatriske pasienter på grunn av manglende samarbeid. Undersøkelse kan mislykkes også hos voksne hvis pharyngeal reflex er hyperaktiv. Videre kan mekanisk kontakt mellom faryngealveggen og laryngoskopet føre til utvikling av ødem. Utfør indirekte laryngoskopi er også vanskelig i nærvær av merket lingual ødem. Fleksibel nasofaryngo-laryngoskopi kan vise seg hensiktsmessig for inspeksjon for luftveisødem. Det visuelle utseendet til edematøs hevelse er ikke forskjellig fra det som skyldes ødem av andre etiologier (som inflammatorisk, allergisk)

3.5. Utløsende faktorer

det har blitt rapportert at ca 58% av pasientene kan identifisere en eller flere utløsende faktorer av deres edematøse angrep, men denne andelen var 85% i vår serie. Kjente utløsende faktorer AV HAE-angrep inkluderer mekanisk traumer, følelsesmessig stress, kirurgiske eller diagnostiske prosedyrer utført i hode – og nakkeområdet, fysiologiske svingninger i seksuelle hormoner (under pubertet, menstruasjon, graviditet), visse matvarer og legemidler (som østrogenholdige orale prevensiver og OCs, ACE-hemmere). I UAE er rekkevidden av identifiserbare utløsende faktorer forskjellig , de vanligste er kirurgiske eller diagnostiske prosedyrer i hode – og nakkeområdet (som endotracheal intubasjon). Tannkirurgi er en ledende årsak, potensielt forbundet med dødelig UAE . Før DIAGNOSEN HAE er etablert, kan ansiktsødem eller UAE forbundet med en tannprosedyre forveksles med en allergisk reaksjon på lokalbedøvelsen, og dette kan forsinke å gjenkjenne nødsituasjonens sanne natur. Selv om det sjelden ble vektlagt som en potensiell utløsende faktor, ble akutt øvre luftveisinfeksjon identifisert som utløsende faktor FOR UAE hos 38% av våre 139 pasienter. Påfølgende ødem i ansiktet eller leppene, som oppstår gjennom indirekte mekanismer etter mekanisk traumer i hodet, ansiktet eller nakken, utvikler seg ofte for å involvere slimhinnen i øvre luftveier. Ved HAE-TYPE III-FXII kan innføring av oral prevensjon og første graviditet indusere de første symptomene .

3.6. Differensialdiagnose

følgende lidelser kan vurderes hvis symptomer som tyder på øvre luftveisobstruksjon oppstår hos en pasient med kjent HAE: infeksjoner (laryngitt, tonsillitt, peritonsillær absecess, epiglottitt), allergiske tilstander, neoplasma, fremmedlegeme, forgiftning, autoimmun sykdom, endokrin sykdom, gastroøsofageal refluks og funksjonelle abnormiteter (cns depresjon, nevromuskulær dysfunksjon, perifere nervesystemavvik) . Disse tilstandene kan skilles fra hverandre gjennom evaluering av pasientens historie, funnene fra den fysiske undersøkelsen, observerte kliniske manifestasjoner og laboratorieavvik.

Nyttige ledetråder for å klargjøre etiologien til UAE-episoder som oppstår før HAE diagnostiseres, inkluderer en positiv familiehistorie, tilbakevendende subkutant ødem eller flere dager lange episoder med kolikaktig magesmerter, ledsaget av kvalme og oppkast. Et annet tegn på potensiell differensial diagnostisk betydning er at stoffene som konvensjonelt brukes til å lindre luftveisødem (som glukokortikoider, antihistaminer og epinefrin) – kjent for å oppnå spesielt rask forbedring hos barn i forhold til voksne – har en tendens til å være ineffektive for å redusere edematøs hevelse forårsaket AV HAE .

4. Ledelse

4.1 pasientopplæring

Informere pasientene om UAE er en viktig del av deres utdanning. Det må understrekes at nesten alle typer luftveisødem kan føre til en potensielt livstruende tilstand. MANIFESTASJONENE AV UAE bør forklares i detalj, fordi tidlig anerkjennelse av relevante tegn og symptomer kan påvirke utfallet av episoden. Forsiktighet bør tas om ikke å skremme pasienten samtidig understreker farene VED UAE. Pasienter bør vite at mens det ikke er mulig å forutsi tidspunktet for angrep og lokalisering av angrepet, øker risikoen FOR Å utvikle UAE ved ødem i ansikt, lepper og tunge i nakken. Ytterligere risikofaktorer inkluderer prosedyrer utført i hode-og nakkeområdet, intratracheal narkose (hos pasienter med UAE-historie) og alder mellom 11 og 45 år . Pasienter bør få muntlig og skriftlig informasjon om sykdommen og dens potensielle manifestasjoner. De bør gis et medisinsk informasjonskort for nødsituasjoner og en pasientdagbok for registrering av forekomst av symptomer og bruk av behandlinger. Medisiner for å lindre akutte edematøse angrep bør også gis ( For Eksempel C1-INH) – uavhengig av om pasienten allerede har opplevd en alvorlig episode tidligere.

4.2 Behandling av UAE-hendelse

NÅR det er mistanke om DET, bør BEHANDLINGEN av UAE startes så tidlig som mulig etter gjenkjenning av begynnende symptomer. Ødem i ansikt, lepper og nakke krever umiddelbar inngrep. Nåværende muligheter for farmakoterapi i denne behandlingssituasjonen inkluderer plasmaavledet c1-INH-erstatningsterapi (pdC1-INH), icatibant (en bradykininreseptorantagonist) og ecallantid (en kallikreinhemmer). Mer enn 30 års klinisk erfaring eksisterer ved bruk av pdC1-INH. Intravenøs administrering av dette legemidlet i en dose på 500 Til 1000 E etterfølges av betydelig forbedring av kliniske symptomer innen 30 til 60 minutter. I de aller fleste tilfeller eliminerer behandling med pdC1-INH vanligvis symptomer helt innen 12 timer . Dobbeltblinde, placebokontrollerte studier utført nylig med pdC1-INH konsentrat etablerte sin anbefalte dose på 20 E / kg. PdC1 – inh konsentrat er trygt og effektivt med minimale bivirkninger.. Den virale sikkerheten til preparater produsert ved hjelp av nyskapende pasteurisering og nanofiltreringsteknologi er utmerket . Behandling med pdC1-INH konsentrat fører ikke til dannelse av antistoffer og er trygt for barn, gravide og ammende mødre . Kun begrensede data er tilgjengelige for bruk I HAE-TYPE III-XII, men ser ut til å være effektive hos de fleste pasientene . Etter vår mening er den beste tilnærmingen å dispensere pdC1-INH konsentrat direkte til pasientene, slik at det hele tiden er tilgjengelig hjemme for bruk på forespørsel. Alle pasienter fulgt opp ved det ungarske Senteret har fått pdC1-INH konsentrat gratis. På forslag fra senterets leder er familiepraktiserende og spesialister autorisert til å foreskrive dette legemidlet i poliklinisk pleie. Selvadministrasjon av nødmedisinering har vesentlig forbedret pasientens livskvalitet i enkelte land. Etter å ha mestret teknikken for intravenøs injeksjon, kan pasientene selv administrere legemidlet eller få det infundert av en passende hjelper. Erfaring med selvadministrasjon av pdC1-INH konsentrat til behandling av anfall antyder at det er et levedyktig og sikkert alternativ som resulterer i raskere og mer effektiv behandling av alvorlige angioødem angrep hos pasienter med HAE .

effektiviteten og sikkerheten til de nyere stoffene, icatibant og ecallantid, har blitt demonstrert ved kliniske studier. Begge skal gis som subkutan injeksjon, noe som gir rask og enkel administrasjon . Erfaring fra langtidsoppfølging er ikke tilgjengelig ennå, og ingen av disse produktene er godkjent for bruk hos gravide kvinner, ammende mødre, pediatriske pasienter eller til selvadministrasjon. Til tross for dette er det stor etterspørsel blant pasienter og leger både for ekstra, sikre og effektive terapeutiske alternativer for HAE-angrep og UAE spesielt. Selv om det ennå ikke er tilgjengelig for klinisk bruk, er rekombinant C1-INH et nytt stoff for behandling også . Hvis ingen av de godkjente legemidlene er tilgjengelige, kan ferskfryst eller løsemiddel-vaskemiddelplasma brukes. Dette anses imidlertid ikke lenger som toppmoderne terapi, og det kan til og med forverre symptomene . Etter VELLYKKET akuttbehandling AV UAE, er medisinsk observasjon av pasienten nødvendig i et anlegg der intensivbehandling er tilgjengelig til fullstendig oppløsning av symptomer.

hvis det oppstår alarmerende tegn på luftveisobstruksjon (som stridor, dyspnø og tegn på åndedrettsstans), bør luftveiene gjenopprettes og oksygen administreres sammen med parenteral væskeerstatning. Oro-eller nasopharyngeal intubasjon kan være nyttig hos ubevisste pasienter. Hvis intubasjon ikke anses nødvendig, bør pasienten plasseres i semi-utsatt stilling, hodet ned (koma) stilling. Hvis stridor, heshet eller hypoksemi er til stede, er umiddelbar intubasjon avgjørende. Omfanget og lokaliseringen av ødemet kan forstyrre endotracheal intubasjon som krever at luftveiene blir gjenopprettet ved kirurgisk inngrep.

Cricothyroidotomi er en nødprosedyre for å forhindre død fra kvelning forårsaket av øvre luftveisobstruksjon, når verken endotracheal intubasjon eller trakeotomi er mulig. Det er relativt enkelt å utføre (cricothyroid membranen er nær hudoverflaten) og er bare sjelden forbundet med komplikasjoner(som subglottisk stenose, skjoldbruskkjertelbrudd, blødning og pneumothorax). Kommersielle cricothyroidotomy sett er tilgjengelige. Innsetting av et intravenøst kateter med stor boring gjennom den punkterte cricothyroid-membranen er en rask, enkel, relativt sikker og svært effektiv metode. Minste indre diameter av røret som tillater tilstrekkelig gassutveksling under spontan pusting er 3 millimeter.

Perkutan trakeostomi (PCT) teknikker er stadig økende popularitet i kirurgiske ICU avdelinger, spesielt i ‘post-op’ rom eller post-anestesi omsorg enheter. Indikasjonene FOR PCT er de samme som for standard trakeostomi.

Riktig kirurgisk trakeostomi under lokalbedøvelse kan være en forsvarlig tilnærming under kontrollerte forhold. Når denne prosedyren ikke er mulig på grunn av ekstrem edematøs hevelse i nakken, er cricothyroidectomy fortsatt tilgjengelig for å gjenopprette luftveiene. Hos 10% av pasientene inneholder sykehistorien akutt trakeotomi som har blitt utført, av og til ved flere anledninger, før diagnosen HAE-C1-INH . Enda mer forbausende, frykt fra mangel på passende akuttbehandling har bedt noen pasienter om å velge en permanent trakeostomi. I vår pasientpopulasjon ble tidligere trakeostomi identifisert i historien til 7 av de 132 pasientene – 2 av dem gjennomgikk denne prosedyren to ganger og en annen 4 ved fire anledninger. Hos 35 pasienter med HAE-TYPE III-FXII var det 74 episoder med laryngealt ødem, 3 av disse krevde intubasjon og i 1 tilfelle måtte en akutt trakeotomi utføres .

4.3.Profylakse

4.3.1 Eliminering av utløsende faktorer

Eliminering av utløsere inkluderer unngåelse av mekanisk traumer; velge passende sportsaktiviteter; eliminering av psykisk stress; forebygging av infeksjoner (å sende barn for tidlig til barnehage bør unngås); beskyttende immunisering; tidlig anerkjennelse av og passende symptomatisk behandling av infeksjoner. HAE-Senteret bør konsulteres før man starter langsiktig profylaktisk medisinbehandling. Østrogenholdige orale prevensjonsmidler, hormonutskifting, ACEIs og Arb bør unngås .

4.3.2. Kortsiktig profylakse

4.3.2.En «Klassisk» kortvarig profylakse

med tanke på at kirurgiske og diagnostiske (oftest dentale og ØNH) prosedyrer utført i hoderegionen kan indusere UAE, er det nødvendig å innføre kortvarig profylakse på forhånd . Den mest hensiktsmessige og sikreste tilnærmingen er å administrere pdC1-INH konsentrat (500 Til 1500 E; 10 til 20 enheter/kg) en time før prosedyren . Ifølge GOMPELS et al anbefales profylaktisk bruk av dette legemidlet innen 24 timer før den planlagte intervensjonen . Som bekreftet av flere publikasjoner, er pdC1-INH konsentrat svært effektivt for kortsiktig profylakse mot prosedyrerelaterte UAE .

Oral behandling er et potensielt alternativ, fortrinnsvis med svekkede androgener (aas; danazol, stanozolol og oxandrolone) eller mindre effektivt antifibrinolytika (AFs; epsilon-aminokapronsyre, tranexaminsyre), ved å administrere disse midlene i økte doser i flere dager før og etter prosedyren . Dette alternativet kan være aktuelt når pasienten skal gjennomgå et mindre inngrep, Når C1-INH konsentrat ikke er tilgjengelig, eller hvis pasienten allerede har fått de ovennevnte legemidlene. Til tross for uavbrutt oral dosering med disse legemidlene, Bør Imidlertid C1-INH konsentrat holdes i beredskap i løpet av den invasive prosedyren. Når pdC1-INH ikke er tilgjengelig, er oppløsningsmiddel – vaskemiddelbehandlet ferskfrosset plasma et potensielt alternativ (se over under akuttbehandling).

4.3.2 / B» Alternativ » kortsiktig profylakse

oppfølgingen av pasienter er primært fokusert på forebygging av livstruende UAE-angrep. Alternativ profylakse-en modifisert versjon av kortsiktig profylakse – gir milde og effektive midler til dette formålet. Medikamentell behandling (Med AFs, aas eller pdC1-INH) administreres over den (flere timer eller dager lange) varigheten av patologiske, fysiologiske eller miljømessige utløsende faktorer (akutt luftveisinfeksjon, menstruasjon, mekanisk traumer eller psykisk stress) – eller i flere dager etter utbruddet av prodromale symptomer. Denne strategien kan forhindre utbrudd av ødem eller i det minste redusere alvorlighetsgraden og varigheten, og forhindre UAE . Icatibant og ecallantid har ikke blitt brukt som profylakse.

4.3.3. Langsiktig profylakse

målet med langtidsprofylakse (LTP) er å minimere VIRKNINGEN AV HAE på hverdagen og for å forhindre utbruddet av livstruende anfall. Innføring AV LTP er berettiget dersom pasientens historie inneholder UAEs eller angrepene gjentas ofte. Vi har observert en positiv korrelasjon mellom angrepsfrekvens og FOREKOMSTEN AV UAE, og følgelig er reduksjonen av angrepsfrekvens forbundet med lavere risiko for UAEs. Ytterligere omstendigheter som vurderes av relevante retningslinjer under evaluering av indikasjonene for innføring AV LTP, inkluderer tilgjengelighet av akuttbehandling, avhengighet av smertestillende midler, rettidig tilgang til medisinsk behandling, antall beredskapsbesøk, fravær fra jobb eller skole .

Legemidler som passer FOR LTP inkluderer AFs, Aas og pdC1-INH konsentrat . Effekten av AAs er bedre Enn For AFs, Men Afs har en bedre sikkerhetsprofil (selv om effekten som støtter bruken er mindre sikker). Likevel Er AFs de valgte stoffene for behandling av kvinner og pediatriske pasienter . AFs er kontraindisert i tromboembolisk sykdom, og derfor anbefales trombofili screening før behandling med dette legemidlet påbegynnes . AAs er mer effektive og oppnår en statistisk signifikant reduksjon i antall edematøse episoder . Danazol er mest brukt. BORK & BYGUM rapporterte en 92.5 prosent reduksjon i antall laryngeale anfall under langtidsoppfølging av deres 118 pasienter . DET skal imidlertid bemerkes at UAE fortsatt kan oppstå til tross for profylakse med disse legemidlene, og 5 til 8% av pasientene responderer ikke i det hele tatt på danazol-behandling . Videre kan effekten av danazol avta over års bruk . Behandlingen kan bli stirret med enten eskalerende eller med nedtrapping dose tilnærming . Når det er hensiktsmessig, kan danazol også gis til pediatriske pasienter . Bivirkninger kan unngås ved å administrere den laveste effektive dosen, samt ved å overvåke pasienten regelmessig . NÅR det er hensiktsmessig, KAN LTP implementeres ved bruk av pdC1-INH, og dette legemidlet bør administreres dersom de orale legemidlene som er omtalt ovenfor, er ineffektive, utålelige eller kontraindisert .

Kreuz rapporterte gode resultater med individualisert pC1-INH erstatningsterapi, som forhindret UAE og ansikts edematøse angrep . Forventet, rekombinant C1-INH konsentrat vil være et annet verdifullt tillegg til utvalg av legemidler som passer FOR LTP. Langvarig profylakse med progesteronerstatning var effektiv VED HAE-TYPE III-FXII .

4.3.4. Intermitterende profylakse

under visse omstendigheter kan det være hensiktsmessig å administrere profylakse kun i korte perioder. Disse inkluderer situasjoner hvor antall og alvorlighetsgrad av edematøse angrep har endret seg, og selv om den underliggende årsaken til dette er mistenkt, kan den ikke elimineres. I tillegg anbefales intermitterende profylakse under langvarige, kritiske perioder som er kjent for å provosere edematøse angrep (for eksempel startskole, eksamensperioder, infeksjonsutbrudd, endringer i været i vintermånedene, familieproblemer, pubertet, graviditet og lignende). Legemidlene som brukes til LTP kan administreres så lenge den økte risikoen for edematøse angrep vedvarer. HOS pediatriske pasienter kan LTP vise seg å være spesielt effektivt og trygt for å forhindre UAE (sendt inn for publisering).