8.2.2 Løselig CD40 ligand
CD40 ligand (CD40L), også kjent som CD154, er et protein som primært uttrykkes på overflaten av aktiverte t-celler og tilhører et medlem av tumor nekrose faktor superfamily. MANGEL PÅ CD40L resulterer i manglende evne til å gjennomgå immunglobulin klasse bryter og bare Klasse IgM antistoffer kan genereres. CD40L eksisterer som en membranbundet form med en molekylvekt på 33 kDa og som en løselig form med en molekylvekt på 18 kDa. Oppløselig CD40L (sCD40L) lagres i blodplategranulat og dermed er dets tilstedeværelse i blodet en biomarkør for blodplateaktivering. sCD40L-uttrykk er kjent for å være oppregulert i atheromassosierte celler .
ved å interagere MED CD40-reseptor, som er tilstede På b-celler, monocytter, makrofager, endotelceller og glatte muskelceller, kan sCD40L indusere frigjøring av inflammatoriske mediatorer (dvs., cytokiner og kjemokiner), som fører til økt aktivitet Av MMPs som degraderer interstitiell kollagen og den tynne fibrøse hetten av atheromatøse plakk, og påfølgende plakkdestabilisering og brudd . Interaksjon MELLOM CD40 og sCD40L fremmer også in vivo angiogenese ved å oppregulere lokal vaskulær endotelial vekstfaktor og basisk fibroblastisk vekstfaktoruttrykk, noe som påvirker intraplaque neovaskularisering og plaque sårbarhet . I tillegg induserer denne interaksjonen vevsfaktoruttrykk på makrofager og endotelceller (ECs) og reduserer trombomodulinuttrykk, favoriserer en lokal prokoagulant og protrombotisk status . Videre kan scd40ls hemmende rolle på BIOTILGJENGELIGHETEN AV ec-avledet nitrogenoksid ytterligere fremme lokal protrombotisk tilstand . Videre hemmer interaksjonen EC-migrasjon på stedet for plakkerosjonen, og blokkerer reendoteliseringsprosessen .
Mange studier har vist den potensielle rollen til sCD40L I ACS og CAD . sCD40L var signifikant høyere hos PASIENTER med MI eller UA sammenlignet med friske personer . Det var høyere hos pasienter med stabil angina enn hos friske personer, men lavere sammenlignet med PASIENTER med ACS . En gradvis økning i scd40l-konsentrasjon ble observert under acs-progresjon . Tousoulis et al. viste at sCD40L hovedsakelig kan frigjøres fra aktiverte blodplater hos pasienter MED MI eller CAD og i mindre grad på inflammatorisk status . Voksende bevis har vist at sCD40L er en kraftig og uavhengig prediktor for utfallet I ACS . I Kvinnehelsestudien var høy sCD40L forbundet med en høyere risiko for store kardiovaskulære hendelser hos tilsynelatende friske kvinner i løpet av en 4-års oppfølging, spesielt hos de med sCD40L-konsentrasjoner over 95-persentilen som hadde en signifikant økt relativ risiko på 2,8 etter justering for andre risikofaktorer . I CAPTURE-studien hadde pasienter med høye scd40l-konsentrasjoner en nesten tredoblet høyere risiko for kardiovaskulær død eller HJERTEINFARKT som sannsynligvis ville ha nytte av platehemmende behandling via glykoprotein IIb / iiia-reseptorhemming med abciximab . Flere studier har imidlertid rapportert at sCD40L ikke hadde noen prediktiv verdi hos pasienter med CAD eller ACS . De kontroversielle resultatene fra ulike studier kan skyldes forskjellige metoder i måling av sCD40L. Langvarig koagulering av serum kan forårsake aktivering av blodplater og dermed overvurdering av sCD40L konsentrasjon. Derfor har plasmaprøver blitt anbefalt for å være mer egnet for sCD40L-måling. Også hele blodprøver skal behandles og måles så snart som mulig etter blodprøvetaking. Ellers ville scd40l-konsentrasjonen bli overvurdert etter å ha holdt hele blodprøvene 3 h ved romtemperatur . Videre har scd40l konsentrasjoner daglige variasjoner . Det ble forhøyet under lysfasen sammenlignet med den mørke fasen. Dette indikerer at standardiseringstid for blodprøvetaking er nødvendig i kliniske studier. Videre klinisk undersøkelse i forskjellige store kliniske studier ved bruk av standardiserte metoder for måling av sCD40L er nødvendig for å belyse potensiell bruk av sCD40L som en pålitelig biomarkør i ACS.