Genetiske forhold som påvirker mer enn ett fysisk trekk—i tilfelle dødelig hvitt syndrom, både pigmentceller og enteriske nerveceller-kalles pleiotropisk. Den uvanlige forekomsten av pleiotropi i lws føll antydet tidlig at syndromet var relatert til en viktig del av embryonale vev kalt nevrale crest. Som navnet antyder, er stamceller i nevrale kammen forløpere til nerveceller. En annen celletype som stammer fra nevrale kamceller er melanocytter, pigmentproducerende celler som finnes i hårsekk og hud. Migreringen av nerve-og melanocytt-forløpere fra toppen av embryoet til deres eventuelle destinasjoner styres nøye av regulatoriske gener.
slike regulatoriske gener inkluderer endotelinreseptor TYPE B (EDNRB). En mutasjon i MIDTEN AV EDNRB-genet, Ile118Lys, forårsaker dødelig hvitt syndrom. I denne mutasjonen, en» skrivefeil » I DNA feil isoleucin for lysin. DET RESULTERENDE ednrb-proteinet er ikke i stand til å oppfylle sin rolle i utviklingen av embryoet, og begrenser migrasjonen av melanocytt-og enteriske nevronforløpere.
i TILFELLE AV LWS produserer en enkelt kopi AV EDNRB-mutasjonen, heterozygot tilstand, et identifiserbart trekk, men med et helt annet utfall fra homozygot tilstand.
for å produsere et føll med LWS, må begge foreldrene være heterozygoter eller bærere av det muterte genet. Uten genetisk testing, noen bærere er feilidentifisert som å ha hvite tegninger på grunn av et annet gen, mens noen er selv klassifisert som faste stoffer.
tilstedeværelsen av dette genet i en rekke hestepopulasjoner i Nord-Amerika antyder at mutasjonen skjedde i tidlig Amerikansk historie, kanskje i en spansk-type hest.
HeterozygotesEdit
Hester heterozygot For Ile118Lys-mutasjonen på hestens EDNRB-gen-bærere av dødelig hvitt syndrom-viser vanligvis et hvitt spotting mønster kalt «ramme»eller» ramme overo». Frame er preget av taggete, skarpt definert, horisontalt orienterte hvite flekker som går langs hestens nakke, skulder, flanke, og bakparten. Rammemønsteret i seg selv produserer ikke hvite markeringer som krysser ryggen, eller påvirker beina eller halen. Det produserer imidlertid ofte skallede ansikter og blå øyne. Begrepet «ramme» beskriver effekten av å se en rammemønstret hest fra siden: de hvite markeringene ser ut til å være «innrammet» av en mørkfarget kant. Til dags dato, dyr som er heterozygote bærere ikke viser helsemessige bekymringer forbundet med carrier-only status.
ikke alle hester med heterozygot mutasjon passer nøyaktig til standard visuell beskrivelse. En hest med Ile118Lys-mutasjonen PÅ EDNRB som ikke lett identifiseres som rammemønstret kalles en kryptisk ramme. I tillegg til kryptiske rammer er en betydelig andel hester med rammefenotypen visuelt feilidentifisert, selv i kliniske omgivelser. En studie funnet fra en gruppe visuelt inspiserte registrerte Malinger, 18% av avlsmasser og 35% av skallede hester var faktisk rammer. Imidlertid var over en fjerdedel Av Malinger registrert i kategorien» overo » ikke rammer, og omvendt hadde 10% av hestene registrert som tobiano også rammegenetikk. Vanskeligheten med å nøyaktig identifisere rammer har bidratt til utilsiktet avl AV lws føll.
Minimalt merkede hester heterozygot For Ile118Lys-mutasjonen er ikke uvanlig: EN DNA-testet Fullblods har hvite markeringer begrenset til en bunntung brann og to sokker under kneet. En Kvart Hest mare testet positivt for genet etter at hun og en ramme Maling hingst produsert EN lws føll; hoppens markeringer var en tynn flamme med en frakoblet hvit flekk i høyre nesebor, med ingen andre hvite markeringer. En stor studie identifiserte to miniatyrhester som var helt umarkerte, men var positive for Ile118Lys-genet.
Flere teorier er gitt for dette. Variabilitet i andelen individer med en bestemt genotype som uttrykker en tilknyttet fenotype kalles penetrans, og dette kan ganske enkelt være tegn på variabel penetrans. Flere forskningsgrupper har antydet at andre» suppressor » gener kan begrense uttrykket av rammemønster hvit spotting.
på den andre enden av spekteret er noen hvite flekkete hester så omfattende merket at karakteren av rammemønsteret er maskert. Spesielt er tobiano-mønsteret, et dominerende gen, epistatisk til overo. Andre hvite spotting gener inkluderer sprutet hvit eller «splash», sabino og «calico». Enhver kombinasjon, eller alle, av disse hvite-spotting gener kan fungere sammen for å produsere hester med så mye hvitt at tilstedeværelsen av rammen ikke kan bestemmes uten EN DNA-test.
Tvetydig terminologi har også bidratt til forvirringen rundt denne sykdommen. For Tiden kategoriserer American Paint Horse Association hester som tobiano, solid, «overo» og tovero. Foreningen bryter ned «overo» i tre kategorier: Ramme, Splash og Sabino. Tidligere ble «overo» brukt enda mer løst, for å referere til flekkete dyr som Var «Maling, men ikke tobiano». Imidlertid er ikke færre enn fire—og sannsynligvis mange flere—genetisk forskjellige mønstre inkludert under begrepet «overo». For å bli kategorisert som «overo» av APHA, må en hest passe til en skriftlig beskrivelse: hvit spotting krysser ikke ryggen, minst ett solidfarget ben, solid hale, ansiktsmarkeringer og uregelmessige, spredte eller splashy hvite flekker. For ytterligere å komplisere saker, ulike Sabino mønstre vises også i noen hesteraser som ikke bærer genetikk for ramme eller andre spotting mønster.
på samme måte er offisiell klassifisering av en hest som et unspotted fast stoff ikke basert på genetisk testing, men på en visuell beskrivelse. Hester som bærer genetikk for ramme og andre hvite spotting mønstre kan være så minimalt merket som å mangle registret minimumskrav for hvit. Dette bidrar til å redegjøre for angivelig solide hester som produserer spotted avkom, kalt cropouts.
den langvarige praksisen med å kategorisere malinghester på denne måten bidro til inkorporeringen av ordet «overo» i noen av titlene som ble brukt til å beskrive sykdommen, som overo lethal white foal syndrome. Imidlertid refererer «overo» til flere genetisk urelaterte hvite spotting mønstre, og bare rammemønsteret er indikativ for syndromet. Forvirringen om LWS natur blir så fremmet av uttalelser som «det er mange overos som ikke bærer det dødelige allelet», som er teknisk korrekt, men bare fordi begrepet «overo» også omfatter splash og sabino mønstre, samt ramme.
HomozygotesEdit
Homozygoter For Ile118Lys-mutasjonen på hestens endotelinreseptor type B-gen har dødelig hvitt syndrom. I enhver kryssing av to carrier foreldre, den statistiske sannsynligheten for å produsere en ensfarget, levende føll er 25%; en 50% sjanse finnes for en ramme-mønstret, levende føll; og en 25% sjanse eksisterer AV ET LWS føll.
Produksjon av rammefarge mønstre uten å produsere dødelig whiteEdit
Spotted coat farger, inkludert ramme, er populære og ettertraktede av oppdrettere. Mens mange dødelige hvite syndrom føll er uhell produsert når oppdrettere krysse to uprøvde kryptiske rammer, eller en kjent ramme og en kryptisk ramme, noen er produsert av tilsiktet avl av to kjente rammer, enten ut av uvitenhet eller likegyldighet. Å produsere et føll med LWS er nå helt unødvendig, fordi de fleste store dyregenetiske laboratorier nå tilbyr DNA-testen for DET. Enten en hest visuelt ser ut til å ha rammemønsteret eller ikke, er det sterkt anbefalt å teste hester av ramme eller «overo» – avstamning.Den statistiske sannsynligheten for å produsere et levende, rammemønstret føll ved å krysse to rammer er 50%, den samme oddsen for å produsere et levende, rammemønstret føll fra en ramme-til-ikke-ramme-avl som ikke bærer noen risiko for å produsere et dødelig hvitt syndromsfol. Derfor, avl to ramme overos formidler ingen fordel for oppdrettere håper å produsere en annen ramme overo.
Dominant eller recessiv?Edit
Dødelig hvitt syndrom har blitt beskrevet av forskere som både dominant og recessivt arvet. Lethal white syndrom er beskrevet som recessiv fordi heterozygoter (skrevet Oo eller N/O) ikke påvirkes av intestinal agangliose. Men hvis rammemønsteret er inkludert, følger arv av egenskapen et ufullstendig dominerende mønster. Begrepet «recessiv » og» dominerende » antedate molekylærbiologi og teknisk gjelder bare for egenskaper, ikke for gener selv. I pleiotrope forhold, som LWS, kan anvendelsen av «recessiv» eller «dominerende» være tvetydig.
et eget problem er nomenklaturen som brukes på selve rammemønsteret. Mens det følger et dominerende mønster av arv, oppstår avvik. De fleste hester Med Ile118Lys-mutasjonen viser det gjenkjennelige rammemønsteret, men en liten prosentandel er for beskjeden merket for å bli klassifisert som» oppdaget » av raseregistre. Slike «faste» hester, avlet til en solid partner, kan produsere klassisk merkede rammer. «Crop-out» fenomenet kan gjøre rammen ser ut til å følge en recessiv modus for arv.