Farmasøytisk industri

Midt på 1800-tallet – 1945: fra plantestoffer til de første syntetiske stoffene [rediger / rediger kilde]

den moderne farmasøytiske industrien begynte med lokale apotekere som utvidet seg fra deres tradisjonelle rolle som distribuerte botaniske stoffer som morfin og kinin til engrosproduksjon på midten av 1800-tallet, og fra funn som følge av anvendt forskning. Forsettlig legemiddeloppdagelse fra planter begynte med isoleringen mellom 1803 og 1805 av morfin – et smertestillende og søvnfremkallende middel-fra opium av den tyske apotekerassistenten Friedrich Sertü, som kalt denne forbindelsen etter den greske gud av drømmer, Morpheus. På slutten av 1880-tallet hadde tyske fargestoffprodusenter perfeksjonert rensingen av individuelle organiske forbindelser fra tjære og andre mineralkilder og hadde også etablert rudimentære metoder i organisk kjemisk syntese. Utviklingen av syntetiske kjemiske metoder tillot forskere å systematisk variere strukturen av kjemiske stoffer, og veksten i den fremvoksende vitenskapen om farmakologi utvidet deres evne til å evaluere de biologiske effektene av disse strukturelle endringene.

Epinefrin, norepinefrin og amfetaminrediger

ved 1890-tallet hadde den dype effekten av binyreekstrakter på mange forskjellige vevstyper blitt oppdaget, og satte i gang et søk både for mekanismen for kjemisk signalering og innsats for å utnytte disse observasjonene for utvikling av nye stoffer. Blodtrykksøkning og vasokonstriktive effekter av binyreekstrakter var av særlig interesse for kirurger som hemostatiske midler og som behandling for sjokk, og en rekke selskaper utviklet produkter basert på binyreekstrakter som inneholdt varierende renhet av virkestoffet. I 1897 identifiserte John Abel Fra Johns Hopkins University det aktive prinsippet som epinefrin, som han isolerte i en uren tilstand som sulfatsaltet. Industriell kjemiker Jō Takamine utviklet senere en metode for å oppnå epinefrin i ren tilstand, og lisensierte teknologien Til Parke-Davis. Parke-Davis markedsførte adrenalin under handelsnavnet Adrenalin. Injisert epinefrin viste seg å være spesielt effektiv for akutt behandling av astmaanfall, og en inhalert versjon ble solgt i Usa til 2011 (Primatene Mist). Ved 1929 adrenalin hadde blitt formulert i en inhalator for bruk i behandling av nesetetthet.

mens svært effektiv, kravet for injeksjon begrenset bruk av adrenalin og oralt aktive derivater ble søkt. En strukturelt lignende sammensatte, efedrin, (faktisk mer lik noradrenalin,) ble identifisert Av Japanske kjemikere I ma Huang anlegget og markedsført Av Eli Lilly som en oral behandling for astma. Etter Arbeidet Til Henry Dale og George Barger Ved Burroughs-Wellcome syntetiserte akademisk kjemiker Gordon Alles amfetamin og testet det hos astmapasienter i 1929. Stoffet viste seg å ha bare beskjedne anti-astma effekter, men produsert opplevelser av exhilaration og hjertebank. Amfetamin ble utviklet Av Smith, Kline og French som en nasal decongestant under handelsnavnet Benzedrine Inhalator. Amfetamin ble til slutt utviklet for behandling av narkolepsi, post-encephalitic parkinsonisme, og humør høyde i depresjon og andre psykiatriske indikasjoner. Den fikk godkjenning som Et Nytt Og Ikke-Offisielt Middel fra American Medical Association for disse bruksområdene i 1937 og forble i vanlig bruk for depresjon til utviklingen av trisykliske antidepressiva på 1960-tallet.

oppdagelse og utvikling av barbiturater [rediger / rediger kilde]

Dietylbarbitursyre var det første markedsførte barbituratet. Det ble solgt Av Bayer Under handelsnavnet Veronal

I 1903 avslørte Hermann Emil Fischer Og Joseph von mering deres oppdagelse at dietylbarbitursyre, dannet av reaksjonen av dietylmalonsyre, fosforoksyklorid og urea, induserer søvn hos hunder. Oppdagelsen ble patentert Og lisensiert Til Bayer pharmaceuticals, som markedsførte forbindelsen under handelsnavnet Veronal som søvnhjelp fra begynnelsen i 1904. Systematiske undersøkelser av effekten av strukturelle endringer på potens og virkningsvarighet førte til oppdagelsen av fenobarbital Hos Bayer i 1911 og oppdagelsen av dens potente antiepileptiske aktivitet i 1912. Fenobarbital var blant de mest brukte stoffene for behandling av epilepsi gjennom 1970-tallet, og fra Og Med 2014 forblir På Verdens Helseorganisasjons liste over essensielle medisiner. 1950-og 1960-tallet så økt bevissthet om de vanedannende egenskapene og misbrukspotensialet til barbiturater og amfetamin og førte til økende restriksjoner på bruken av dem og økende statlig tilsyn med forskrivere. I dag er amfetamin i stor grad begrenset til bruk i behandling av attention deficit disorder og fenobarbital i behandling av epilepsi.

Insulinrediger

en serie eksperimenter utført fra slutten av 1800-tallet til begynnelsen av 1900-tallet viste at diabetes skyldes fravær av et stoff som normalt produseres av bukspyttkjertelen. I 1869 oppdaget Oskar Minkowski og Joseph von mering at diabetes kunne induseres hos hunder ved kirurgisk fjerning av bukspyttkjertelen. I 1921 gjentok Den Kanadiske professor Frederick Banting Og Hans student Charles Best denne studien og fant at injeksjoner av bukspyttkjertelekstrakt reverserte symptomene produsert av bukspyttkjertelfjerning. Snart ble ekstraktet vist å virke hos mennesker, men utviklingen av insulinbehandling som en rutinemessig medisinsk prosedyre ble forsinket av vanskeligheter med å produsere materialet i tilstrekkelig mengde og med reproduserbar renhet. Forskerne søkte hjelp fra industrielle samarbeidspartnere Hos Eli Lilly and Co. basert på selskapets erfaring med storskala rensing av biologiske materialer. Kjemiker George B. Walden Fra Eli Lilly and Company fant at nøye justering av ph i ekstraktet tillot en relativt ren klasse insulin å bli produsert. Under press fra Toronto University og en potensiell patentutfordring av akademiske forskere som uavhengig hadde utviklet en lignende rensemetode, ble det oppnådd en avtale om ikke-eksklusiv produksjon av insulin av flere selskaper. Før oppdagelsen og utbredt tilgjengelighet av insulinbehandling var forventet levetid for diabetikere bare noen få måneder.

Tidlig antiinfeksjonsforskning: Salvarsan, Prontosil, Penicillin og vaksinerediger

utviklingen av legemidler til behandling av smittsomme sykdommer var et hovedfokus for tidlig forsknings-og utviklingsarbeid; i 1900 var lungebetennelse, tuberkulose og diare de tre viktigste dødsårsakene I Usa, og dødeligheten i det første år av livet oversteg 10%.

i 1911 ble arsfenamin, det første syntetiske antiinfeksjonsmiddelet, utviklet Av Paul Ehrlich og kjemiker Alfred Bertheim fra Institute Of Experimental Therapy I Berlin. Legemidlet ble gitt det kommersielle navnet Salvarsan. Ehrlich, som bemerket både den generelle toksisiteten av arsen og den selektive absorpsjonen av visse fargestoffer av bakterier, antydet at et arsenholdig fargestoff med lignende selektive absorpsjonsegenskaper kunne brukes til å behandle bakterielle infeksjoner. Arsfenamin ble fremstilt som en del av en kampanje for å syntetisere en serie av slike forbindelser og funnet å utvise delvis selektiv toksisitet. Arsfenamin viste seg å være den første effektive behandlingen for syfilis, en sykdom som før den tid var uhelbredelig og førte ubønnhørlig til alvorlig hudsår, nevrologisk skade og død.

Ehrlichs tilnærming til systematisk å variere den kjemiske strukturen av syntetiske forbindelser og måle effekten av disse endringene på biologisk aktivitet ble forfulgt bredt av industrielle forskere, inkludert Bayer-forskerne Josef Klarer, Fritz Mietzsch og Gerhard Domagk. Dette arbeidet, også basert på testing av forbindelser tilgjengelig fra den tyske fargestoffindustrien, førte til utviklingen Av Prontosil, den første representanten for sulfonamidklassen av antibiotika. Sammenlignet med arsfenamin hadde sulfonamidene et bredere aktivitetsspektrum og var langt mindre giftige, noe som gjorde dem nyttige for infeksjoner forårsaket av patogener som streptokokker. I 1939 Mottok Domagk Nobelprisen I Medisin for denne oppdagelsen. Likevel var den dramatiske nedgangen i dødsfall fra smittsomme sykdommer som skjedde før ANDRE Verdenskrig først og fremst et resultat av forbedrede folkehelsetiltak som rent vann og mindre overfylt bolig, og virkningen av antiinfeksjonsmidler og vaksiner var signifikant hovedsakelig etter ANDRE Verdenskrig.

I 1928 Oppdaget Alexander Fleming de antibakterielle effektene av penicillin, men utnyttelsen for behandling av menneskelig sykdom ventet på utvikling av metoder for storskala produksjon og rensing. Disse ble utviklet av ET amerikansk og Britisk regjeringsledet konsortium av farmasøytiske selskaper under Andre Verdenskrig.

Tidlig fremgang mot utvikling av vaksiner skjedde Gjennom hele denne perioden, først og fremst i form av akademisk og statlig finansiert grunnforskning rettet mot identifisering av patogener som er ansvarlige for vanlige smittsomme sykdommer. I 1885 Skapte Louis Pasteur Og Pierre Paul É Roux den første rabiesvaksinen. De første difteri-vaksinene ble produsert i 1914 fra en blanding av difteritoksin og antitoksin (produsert fra serum fra et inokulert dyr), men sikkerheten til inokuleringen var marginal og den ble ikke mye brukt. Usa registrerte 206 000 tilfeller av difteri i 1921, noe som resulterte i 15 520 dødsfall. I 1923 førte parallell innsats Av Gaston Ramon Ved Pasteur Institute og Alexander Glenny ved Wellcome Research Laboratories (senere En Del Av GlaxoSmithKline) til oppdagelsen av at en sikrere vaksine kunne produseres ved å behandle difteritoksin med formaldehyd. I 1944 Utviklet Maurice Hilleman Fra Squibb Pharmaceuticals Den første vaksinen mot Japansk encephelitt. Hilleman ville senere flytte til Merck hvor han ville spille en nøkkelrolle i utviklingen av vaksiner mot meslinger, kusma, vannkopper, rubella, hepatitt a, hepatitt B og meningitt.

Utrygge stoffer og tidlig industrireguleringrediger

I 1937 døde over 100 mennesker etter inntak av en løsning av antibakteriell sulfanilamid formulert i giftig løsningsmiddel dietylenglykol

før det 20. århundre ble narkotika generelt produsert av småskala produsenter med liten regulatorisk kontroll over produksjon eller krav om sikkerhet og effekt. I den grad slike lover eksisterte, var håndhevelsen lax. I Usa ble økt regulering av vaksiner og andre biologiske stoffer ansporet av tetanusutbrudd og dødsfall forårsaket av distribusjon av forurenset koppevaksine og difteri antitoksin. Biologics Control Act fra 1902 krevde at føderale myndigheter innvilget premarket godkjenning for hvert biologisk stoff og for prosessen og anlegget som produserer slike stoffer. Dette ble fulgt i 1906 Av Pure Food And Drugs Act, som forbød interstate distribusjon av forfalsket eller misbranded mat og narkotika. Et stoff ble ansett som misbranded hvis det inneholdt alkohol, morfin, opium, kokain eller noen av flere andre potensielt farlige eller vanedannende stoffer, og hvis etiketten ikke indikerte mengden eller andelen av slike legemidler. Regjeringens forsøk på å bruke loven til å straffeforfølge produsenter for å gjøre ustøttede påstander om effekt ble undergravet av En Høyesterettsdom som begrenser den føderale regjeringens håndhevelsesbeføyelser til tilfeller av feil spesifikasjon av stoffets ingredienser.

I 1937 døde over 100 mennesker etter inntak Av «Elixir Sulfanilamide» produsert AV S. E. Massengill Company Av Tennessee. Produktet ble formulert i dietylenglykol, et svært giftig løsningsmiddel som nå er mye brukt som frostvæske. I henhold til lovene som eksisterte på den tiden, var rettsforfølgelse av produsenten bare mulig under teknisk at produktet hadde blitt kalt en «eliksir», som bokstavelig talt innebar en løsning i etanol. Som svar på denne episoden passerte Den AMERIKANSKE Kongressen Federal Food, Drug and Cosmetic Act of 1938, som for første gang krevde pre-market demonstrasjon av sikkerhet før et stoff kunne bli solgt, og eksplisitt forbudt falske terapeutiske påstander.

etterkrigsårene, 1945-1970rediger

ytterligere fremskritt i antiinfeksjonsforskningrediger

ettervirkningen av Andre Verdenskrig så en eksplosjon i oppdagelsen av nye klasser av antibakterielle stoffer, inkludert cefalosporiner (utviklet av Eli Lilly basert På det banebrytende Arbeidet Til Giuseppe Brotzu Og Edward Abraham), streptomycin (oppdaget under Et merck–finansiert forskningsprogram I Selman waksmans laboratorium), tetracyklinene (oppdaget ved lederle laboratories, nå en del av pfizer), erytromycin (oppdaget ved eli lilly and co.) og deres utvidelse til et stadig bredere spekter av bakterielle patogener. Streptomycin, oppdaget under Et Merck-finansiert forskningsprogram I Selman Waksmans laboratorium Ved Rutgers i 1943, ble den første effektive behandlingen for tuberkulose. På tidspunktet for oppdagelsen var sanitorier for isolering av tuberkuloseinfiserte mennesker en allestedsnærværende egenskap i byer i utviklede land, med 50% døende innen 5 år etter opptak.

En Rapport Fra Federal Trade Commission utstedt i 1958 forsøkte å kvantifisere effekten av antibiotikautvikling på Amerikansk folkehelse. Rapporten fant at i perioden 1946-1955 var det en 42% nedgang i forekomsten av sykdommer der antibiotika var effektive og bare en 20% nedgang i de som antibiotika ikke var effektive. Rapporten konkluderte med at»det ser ut til at bruk av antibiotika, tidlig diagnose og andre faktorer har begrenset epidemiespredningen og dermed antallet av disse sykdommene som har oppstått». Studien undersøkte videre dødeligheten for åtte vanlige sykdommer hvor antibiotika tilbød effektiv terapi (syfilis, tuberkulose, dysenteri, skarlagensfeber, kikhoste, meningokokkinfeksjoner og lungebetennelse), og fant en nedgang på 56% i samme periode. Bemerkelsesverdig blant disse var en 75% nedgang i dødsfall på grunn av tuberkulose.

Measles tilfeller rapportert i Usa før og etter introduksjon av vaksinen.

prosent overlevde etter alder i 1900, 1950 og 1997.

I løpet av årene 1940-1955 økte nedgangen I usas dødsrate fra 2% per år til 8% per år, og returnerte deretter til den historiske frekvensen på 2% per år. Den dramatiske nedgangen i de umiddelbare etterkrigsårene har blitt tilskrevet den raske utviklingen av nye behandlinger og vaksiner for smittsomme sykdommer som skjedde i løpet av disse årene.Vaksineutviklingen fortsatte å akselerere, med Den mest bemerkelsesverdige prestasjonen i perioden Var Jonas Salks 1954-utvikling av poliovaksinen under finansiering av non-profit National Foundation for Infantile Paralysis. Vaksineprosessen ble aldri patentert, men ble i stedet gitt til farmasøytiske selskaper for å produsere som en billig generisk. I 1960 Maurice Hilleman Av Merck Sharp & dohme identifisert SV40 virus, som senere ble vist å forårsake svulster i mange pattedyr arter. DET ble senere fastslått AT SV40 var til stede som en forurensning i polio vaksine masse som hadde blitt administrert til 90% av barna i Usa. Forurensningen ser ut til å ha oppstått både i den opprinnelige cellebestanden og i apevev som brukes til produksjon. I 2004 annonserte United States Cancer Institute at DET hadde konkludert MED AT SV40 ikke er forbundet med kreft hos mennesker.

Andre bemerkelsesverdige nye vaksiner fra perioden inkluderer de for meslinger (1962, John Franklin Enders Fra Children ‘ S Medical Center Boston, senere raffinert Av Maurice Hilleman Ved Merck), Rubella (1969, Hilleman, Merck) Og kusma (1967, Hilleman, Merck) usas forekomst av rubella, medfødt rubella syndrom, meslinger og kusma alle falt med >95% i umiddelbar etterdønning av utbredt vaksinasjon. De første 20 årene med lisensiert meslinger vaksinasjon i USA forhindret anslagsvis 52 millioner tilfeller av sykdommen, 17.400 tilfeller av mental retardasjon og 5.200 dødsfall.

utvikling og markedsføring av antihypertensive stofferrediger

Hypertensjon er en risikofaktor for aterosklerose, hjertesvikt, koronararteriesykdom, hjerneslag, nyresykdom og perifer arteriell sykdom, og er den viktigste risikofaktoren for kardiovaskulær morbiditet og dødelighet i industrialiserte land. Før 1940 var ca 23% av alle dødsfall blant personer over 50 år tilskrevet hypertensjon. Alvorlige tilfeller av hypertensjon ble behandlet ved kirurgi.

Tidlige utviklinger innen behandling av hypertensjon inkluderte kvaternære ammoniumion sympatiske nervesystemblokkere, men disse forbindelsene ble aldri mye brukt på grunn av deres alvorlige bivirkninger, fordi de langsiktige helsekonsekvensene av høyt blodtrykk ennå ikke var fastslått, og fordi de måtte administreres ved injeksjon.

i 1952 oppdaget forskere Ved Ciba den første oralt tilgjengelige vasodilatoren, hydralazin. En stor mangel på hydralazin monoterapi var at den mistet sin effektivitet over tid (takykylakse). På midten av 1950-tallet Var Karl H. Beyer, James M. Sprague, John E. Baer og Frederick C. Novello fra Merck and Co. oppdaget og utviklet klortiazid, som fortsatt er det mest brukte antihypertensive stoffet i dag. Denne utviklingen var forbundet med en betydelig nedgang i dødeligheten blant personer med hypertensjon. Oppfinnerne ble anerkjent Av En Public Health Lasker Award i 1975 for «lagring av utallige tusen liv og lindring av lidelsene til millioner av ofre for hypertensjon».

En Cochrane-gjennomgang fra 2009 konkluderte med at antihypertensiva med tiazid reduserer risikoen for død (RR 0,89), slag (RR 0,63), koronar hjertesykdom (RR 0,84) og kardiovaskulære hendelser (RR 0,70) hos personer med høyt blodtrykk. I de sikre årene ble andre klasser av antihypertensive legemidler utviklet og funnet bred aksept i kombinasjonsbehandling, inkludert loop diuretika (Lasix/furosemid, Hoechst Pharmaceuticals, 1963), betablokkere (ICI Pharmaceuticals, 1964) ACE-hemmere og angiotensinreseptorblokkere. ACE-hemmere reduserer risikoen for nyoppstått nyresykdom og død hos diabetespasienter, uavhengig av om de har hypertensjon.

P-Pillerrediger

Før andre verdenskrig var prevensjon forbudt i mange land, og i Usa førte til og med diskusjonen om prevensjonsmetoder noen ganger til rettsforfølgelse i Henhold Til Comstocks lover. Historien om utviklingen av orale prevensiver er dermed nært knyttet til prevensjonsbevegelsen og innsatsen til aktivister Margaret Sanger, Mary Dennett og Emma Goldman. Basert på grunnleggende forskning utført Av Gregory Pincus og syntetiske metoder for progesteron utviklet Av Carl Djerassi Ved Syntex og Av Frank Colton Ved Gd Searle & Co., det første orale prevensjonsmiddelet, Enovid, ble utviklet av E. D. Searle And Co. GODKJENT AV FDA i 1960. Den opprinnelige formuleringen innlemmet svært store doser av hormoner, og forårsaket alvorlige bivirkninger. Likevel, i 1962 var 1,2 millioner Amerikanske kvinner på pillen, og i 1965 hadde tallet økt til 6,5 millioner. Tilgjengeligheten av en praktisk form for midlertidig prevensjonsmiddel førte til dramatiske endringer i sosiale skikker, inkludert å utvide utvalget av livsstilsalternativer som er tilgjengelige for kvinner, redusere kvinners avhengighet av menn for prevensjonspraksis, oppmuntre til forsinkelse av ekteskap og økende pre-ekteskapelig samboerskap.

Thalidomid Og Endringen Av Kefauver-Harris [Rediger / Rediger Kilde]

Misdannelse av et barn født av en mor som hadde tatt thalidomid mens hun var gravid.

I USA FD & C Act dukket opp Fra Kongressens høringer ledet Av Senator Estes Kefauver Av Tennessee i 1959. Høringene dekket et bredt spekter av politiske spørsmål, inkludert reklamemishandling, tvilsom effekt av narkotika og behovet for større regulering av næringen. Mens momentum for ny lovgivning midlertidig flagget under utvidet debatt, en ny tragedie dukket opp som understreket behovet for mer omfattende regulering og ga drivkraften for passering av nye lover.

Den 12. September 1960, en amerikansk rettighetshaver, William S. Merrell Company Of Cincinnati, sendte inn en ny narkotikasøknad For kevadon (thalidomid), et beroligende middel som hadde blitt markedsført i Europa siden 1956. FDA medisinsk offiser med ansvar for å gjennomgå forbindelsen, Frances Kelsey, trodde at dataene som støtter sikkerheten til thalidomid var ufullstendige. Firmaet fortsatte å presse Kelsey OG FDA til å godkjenne søknaden til November 1961, da stoffet ble trukket av det tyske markedet på grunn av sin tilknytning til alvorlige medfødte abnormiteter. Flere tusen nyfødte i Europa og andre steder led de teratogene effektene av thalidomid. Uten godkjenning FRA FDA distribuerte firmaet Kevadon til over 1000 leger der under dekke av undersøkelsesbruk. Over 20.000 Amerikanere mottok thalidomid i denne «studien», inkludert 624 gravide pasienter, og ca 17 kjente nyfødte led effekten av stoffet.

thalidomidtragedien gjenopplivet Kefauvers lovforslag for å forbedre narkotikareguleringen som hadde stoppet Opp I Kongressen, og Kefauver-Harris-Tillegget ble lov den 10. oktober 1962. Produsenter fra NÅ av måtte bevise FOR FDA at deres medisiner var effektive og trygge før DE kunne gå på DET AMERIKANSKE markedet. FDA fikk myndighet til å regulere reklame for reseptbelagte legemidler og å etablere god produksjonspraksis. Loven krevde at alle stoffer som ble introdusert mellom 1938 og 1962 måtte være effektive. EN FDA-National Academy Of Sciences samarbeidsstudie viste at nesten 40 prosent av disse produktene ikke var effektive. En tilsvarende omfattende studie av over-the-counter produkter begynte ti år senere.

1970–1980srediger

Statinerrediger

I 1971 identifiserte Akira Endo, En Japansk biokjemiker som arbeidet For legemiddelfirmaet sankyo, mevastatin (ML-236B), et molekyl produsert Av Soppen Penicillium citrinum, som en inhibitor.av hmg-coa reduktase, et kritisk enzym som brukes av kroppen til å produsere kolesterol. Dyreforsøk viste svært god hemmende effekt som i kliniske studier, men en langtidsstudie med hunder fant toksiske effekter ved høyere doser, og som et resultat ble mevastatin antatt å være for giftig for human bruk. Mevastatin ble aldri markedsført på grunn av dets bivirkninger av svulster, muskelforringelse og noen ganger død hos laboratoriehunder.

P. Roy Vagelos, sjefforsker Og SENERE ADMINISTRERENDE DIREKTØR I Merck & Co, var interessert, og gjorde flere turer Til Japan fra 1975. I 1978 hadde Merck isolert lovastatin (mevinolin, MK803) fra soppen Aspergillus terreus, først markedsført I 1987 som Mevacor.

i April 1994 ble resultatene fra En Merck-sponset studie, Den Skandinaviske Simvastatin Survival Study, annonsert. Forskere testet simvastatin, senere solgt Av Merck Som Zocor, på 4.444 pasienter med høyt kolesterol og hjertesykdom. Etter fem år konkluderte studien at pasientene så en 35% reduksjon i kolesterolet, og sjansene for å dø av hjerteinfarkt ble redusert med 42%. I 1995 tjente Zocor og Mevacor Merck over 1 milliard dollar. Endo ble tildelt Japanprisen I 2006 og Lasker-DeBakey Clinical Medical Research Award i 2008. For hans «banebrytende forskning på en ny klasse molekyler»for» senking av kolesterol »