Frova

ADVARSLER

Inkludert Som EN DEL AV FORSIKTIGHETSAVSNITTET.

FORHOLDSREGLER

Myokardisk Iskemi, Hjerteinfarkt Og Prinzmetals Angina

FROVA er kontraindisert hos pasienter med iskemisk orvasospastisk CAD. Det har vært sjeldne rapporter om alvorlige hjerte-adversereaksjoner, inkludert akutt myokardinfarkt, som forekommer innen få timer etter ADMINISTRERING AV FROVA. Noen av disse reaksjonene oppstod hos pasienteruten kjent CAD. FROVA kan forårsake koronar vasospasme (Prinzmetal ‘ angina), selv hos pasienter uten EN HISTORIE MED CAD.

Utfør en kardiovaskulær evaluering hos triptan-naï pasienter som har flere kardiovaskulære risikofaktorer (f. eks. økt alder, diabetes,hypertensjon, røyking, fedme, STERK familiehistorie MED CAD) priorto som får FROVA. IKKE administrer FROVA hvis DET er tegn PÅ CAD eller koronær arterie vasospasme . For pasienter med flere kardiovaskulære risikofaktorer som har en negativ kardiovaskularevaluering, bør du vurdere å administrere DEN første FROVA-dosen i amedisk overvåket innstilling og utføre et elektrokardiogram (EKG)umiddelbart etter ADMINISTRERING AV FROVA. For slike pasienter bør det vurderes periodisk kardiovaskulær evaluering hos intermitterende langtidsbrukere AV FROVA.

Arytmier

Livstruende forstyrrelser i hjerterytmen, inkludert ventrikulær takykardi og ventrikkelflimmer som fører til død, har blitt rapportert innen få timer etter administrering av 5-HT1-agonister.Avbryt FROVA hvis disse forstyrrelsene oppstår. FROVA er kontraindisert ipasienter Med Wolff-Parkinson-White syndrom eller arytmier assosiert medandre hjertetilbehør ledningsbane lidelser .

Smerter I Bryst, Hals, Nakke Og Kjeve/Tetthet/Trykk

Følelse av smerte, tetthet, trykk og tunghet har blitt rapportert i bryst, hals, nakke og kjeve etter behandling medfrova og har vanligvis ikke-kardialt opphav. Utfør imidlertid et hjerteevaluering dersom disse pasientene har høy hjerterisiko. BRUK AV FROVA erkontraindisert hos PASIENTER med CAD og De med Prinzmetals angina .

Cerebrovaskulære Hendelser

Hjerneblødning, subaraknoidblødning, slag ogandre cerebrovaskulære hendelser er rapportert hos pasienter behandlet med 5-HT1-agonister,og noen har resultert i dødsfall. I en rekke tilfeller synes det muligat cerebrovaskulære hendelser var primære, agonisten har værtadministrert i feil tro på at symptomene opplevde var akonsekvens av migrene, når de ikke var det.

før behandling av hodepine hos pasienter som ikke tidligere er diagnostisert som migrenepasienter, og hos migrenepasienter som har atypiske symptomer på migrene, må andre potensielt alvorlige nevrologiske tilstander utelukkes. FROVA er kontraindisert hos pasienter med en historie med slag eller TIA .

Andre Vasospasm Reaksjoner

FROVA, kan forårsake ikke-koronar vasospastiske reaksjoner, sliksom perifer vaskulær iskemi, gastrointestinal vaskulær iskemi oginfarkt (med magesmerter og blodig diare), splenicinfarkt og Raynauds syndrom. Hos pasienter som opplever symptomer eller tegn som tyder på en vasospastisk reaksjon etter BRUK AV EN 5HT1-agonist,bør en vasospastisk reaksjon utelukkes før FROVA brukes .

rapporter om forbigående og permanent blindhet og signifikant delvis synstap er rapportert ved bruk av 5-HT1-agonister.Siden synsforstyrrelser kan være en del av et migreneangrep, har et årsakssammenheng mellom disse hendelsene og bruk av 5-HT1-agonister ikke blitt klart etablert.

Overforbruk Av Medisiner Hodepine

Overforbruk av akutte migrenemedisiner (f. eks. eller kombinasjon av disse stoffene for 10 eller flere dager per måned) kan føre til forverring av hodepine (medisinering overforbruk hodepine). Medisinering overusehodepine kan presentere som migrene – lignende daglig hodepine eller som en markert økningi frekvens av migreneangrep. Avgiftning av pasienter, inkludertuttak av overbrukte legemidler, og behandling av abstinenssymptomer (som ofte inkluderer en forbigående forverring av hodepine) kan være nødvendig.

Serotonin Syndrome

Serotonin syndrome may occur with FROVA, particularlyduring co-administration with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs),serotonin norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs), tricyclic antidepressants(TCAs), and monoamine oxidase (MAO) inhibitors .Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g., agitation,hallucinations, coma), autonomic instability (e.g., tachycardia, labile bloodpressure, hyperthermia), neuromuscular aberrations (e.g., hyperreflexia,incoordination), and/or gastrointestinal symptoms (e.g., kvalme,oppkast, diare). Utbruddet av symptomer oppstår vanligvis i løpet av minutter til timer etter å ha mottatt en ny eller større dose av en serotonerg medisin. Diskontinuerfrova hvis serotoninsyndrom mistenkes.

Økning I Blodtrykk

Signifikant økning i blodtrykk, inkludert hypertensiv krise med akutt nedsatt organsystem, er rapportert i sjeldne tilfeller hos pasienter behandlet med 5-HT1-agonister, inkludert pasienter uten tidligere hypertensjon.

Overvåk blodtrykket hos pasienter behandlet MED FROVA.FROVA er kontraindisert hos pasienter med ukontrollert hypertensjon .

Anafylaktiske / Anafylaktoide Reaksjoner

det har vært rapporter om anafylaksi,anafylaktoide og overfølsomhetsreaksjoner inkludert angioødem hos pasienter som får frova. Slike reaksjoner kan være livstruende eller dødelige. Generelt er anafylaktiske reaksjoner på rusmidler mer sannsynlig hos personer med en historieav følsomhet overfor flere allergener. FROVA er kontraindisert hos pasienter meden historie med overfølsomhetsreaksjon mot FROVA .

Informasjon Om Pasientrådgivning

SE FDA-Godkjent Pasientmerking (PASIENTINFORMASJON)

Myokardiskemi Og / Eller Infarkt, Prinzmetals Angina, Andre Vasospastiske Reaksjoner Og Cerebrovaskulære Hendelser

Informer pasienter om AT FROVA kan forårsake alvorlige kardiovaskulære bivirkninger som hjerteinfarkt eller slag, som kan føre til sykehusinnleggelse og til og med død. Selv alvorligkardiovaskulære reaksjoner kan oppstå uten varselsymptomer, instruere pasienterå være på vakt for tegn og symptomer på brystsmerter, kortpustethet,svakhet, slurring av tale, og instruere dem om å be om medisinsk råd nårobservere noen indikative tegn eller symptomer. Be pasienter om å søke medisinskråd hvis de har symptomer på andre vasospastiske reaksjoner .

Anafylaktiske / Anafylaktoide Reaksjoner

Informere pasienter om atanafylaktiske / anafylaktoide reaksjoner har forekommet hos pasienter som fikk FROVA.Slike reaksjoner kan være livstruende eller dødelige. Generelt anafylaktiskreaksjoner på narkotika er mer sannsynlig hos personer med en historie medfølsomhet for flere allergener .

Overforbruk Av Medisiner Hodepine

Informere pasienter om at bruk av legemidler for å behandle akuttmigrene i 10 eller flere dager i måneden kan føre til en forverring av hodepineepine, og oppmuntre pasienter til å registrere hodepine frekvens og narkotikabruk (f. eks ved å holde en hodepine dagbok).

Serotoninsyndrom

Informere pasienter om risikoen for serotoninsyndrom ved BRUK AV FROVA eller andre triptaner, spesielt ved kombinert bruk med ssris, Snri, Tca og MAO-hemmere .

Graviditet

Informer pasienter om AT FROVA ikke skal brukes undergraviditet med mindre den potensielle fordelen oppveier den potensielle risikoen for fosteret .

Ammende Mødre

Informer pasientene om å varsle helsepersonell hvis de ammer eller planlegger å amme .

Ikke-Klinisk Toksikologi

Karsinogenese, Mutagenese, Nedsatt Fertilitet

Karsinogenese

det karsinogene potensialet til oralt administrertfrovatriptan ble evaluert i en 84-ukers studie med mus (4, 13 og 40 mg/kg/dag), en 104-ukers studie med rotter (8,5, 27 og mer). 85 mg/kg/dag), og en 26-Ukerstudie I P53 (+/ – ) Transgene Mus (20, 62,5, 200 Og 400 Mg/Kg/Dag). Selv om en maksimal tolerert dose ikke ble oppnådd i 84-ukers musestudie og infemale rotter, var plasmaeksponeringer ved de høyeste dosene som ble studert høyere enn det som ble oppnådd hos mennesker ved maksimal anbefalt human dose (MRHD) på 7,5 mg/dag. Det var ingen økning i tumorinsidens i musestudien på 84 uker ved doser som ga plasmaeksponering (AUC) 140 ganger høyere enn hos mennesker ved MRHD.In i rottestudien var det en statistisk signifikant økning itilfelle av hypofyseadenomer hos menn bare ved 85 mg/kg / dag, en doseassosiert med en plasma AUC 250 ganger det hos mennesker VED MRHD. I 26-ukers p53 (+/ – ) transgen musestudie økte forekomsten av subkutane sarkomer hos kvinner ved doser på 200 og 400 mg / kg / dag.

disse sarkomene var assosiert med subcutaneouslyimplanterte dyr identifikasjon transpondere, og anses ikke å berelevant til mennesker. Det var ingen andre økninger i tumorinsidens av anytype i noen dosegruppe.

Mutagenese

Frovatriptan var klastogent i humane lymfocytkulturer, i fravær av metabolsk aktivering. I bakteriell reversemutasjonsanalyse (Ames test) ga frovatriptan en tvetydig respons ved fravær av metabolsk aktivering. Frovatriptan var negativ i en in vitro mouselymfom tk-analyse og en in vivo mus benmargs mikronukleustest.

Nedsatt Fertilitet

Hann-og hunnrotter ble dosert oralt med frovatriptanprior til og under parring og hos hunner opp til implantasjon, i doser på 100 500 og 1000 mg / kg / dag (tilsvarende omtrent 130, 650 og 1300 GANGER MRHD på mg / m 2 basis). Ved alle dosenivåer var det en økning i antall kvinner som parret seg på den første dagen av sammenkoblingensammenlignet med kontrolldyr. Dette skjedde i forbindelse med en forlengelseav østrous syklusen. I tillegg hadde kvinner et redusert gjennomsnittlig antall corpora lutea, og dermed et lavere antall levende foster per kull,noe som antydet en delvis svekkelse av eggløsning. Det var ingen andrefruktbarhetsrelaterte effekter.

Bruk I Spesifikke Populasjoner

Graviditet

Graviditet Kategori C

det finnes ingen adekvate og velkontrollerte studier på gravide kvinner; derfor bør frovatriptan værebrukes kun under graviditet hvis den potensielle fordelen begrunner potensialetrisiko for fosteret.

når drektige rotter ble administrert frovatriptan under organogeneseperioden ved orale doser på 100, 500 og 1000 mg/kg/dag(tilsvarende 130, 650 og 1300 ganger maksimal anbefalt human dose på 7,5 mg/dag på mg / m2 basis) var det doserelaterte økninger i forekomst av fostre med dilaterte urinledere, unilateral og bilateral pelviccavitation, hydronephrosis og hydroureter. En no-effect dose for renaleffects ble ikke fastslått. Dette betyr et syndrom av relaterte effekter på aspesifikt organ i det utviklende embryoet i alle behandlede grupper, som erkonsistent med en liten forsinkelse i føtal modning. Denne forsinkelsen ble også indikert ved en behandlingsrelatert økt forekomst av ufullstendig ossification av sternebrae, skallen og nasal bein i alle behandlede grupper. Redusert fostervekt og økt forekomst av embryoletalitet ble observert i behandlede doser; en økning i embryoletalitet forekom både i embryoføtalutviklingsstudie og i prenatal-postnatal utviklingsstudie. Ingen økning i embryoletalitet ble observert ved det laveste dosenivået som ble studert (100 mg / kg / dag, tilsvarende 130 GANGER MRHD på mg / m2 basis). Når pregnantrabbits ble dosert gjennom hele organogenesen ved orale doser opp til 80 mg/kg/dag (tilsvarende 210 GANGER MRHD på mg / m2 basis), ble det ikke observert noen effekt på fosterutvikling.

Ammende Mødre

det er ikke kjent om frovatriptan utskilles i menneskemelk. Fordi mange legemidler utskilles i morsmelk, og på grunn avpotensial for alvorlige bivirkninger hos ammende spedbarn FRA FROVA, bør det avgjøres om man skal slutte å amme eller å avbryte stoffet, idet man tar hensyn til stoffets betydning for moren.

hos rotter resulterte oral dosering med frovatriptan i nivåer av frovatriptan og / eller dets metabolitter i melk opptil fire ganger høyere enn inplasma.

Pediatrisk Bruk

sikkerhet og effekt hos pediatriske pasienter harikke blitt fastslått. FROVA anbefales derfor ikke til bruk hos pasienterunder 18 år. Det er ingen ytterligere bivirkninger identifisert hos pediatriske pasienter basert på erfaring etter markedsføring som ikke tidligere var identifisert hos voksne.

Geriatrisk Bruk

Gjennomsnittlige blodkonsentrasjoner av frovatriptan hos eldre pasienter var 1,5 til 2 ganger høyere enn de som ble sett hos yngre voksne . Ingen dosejustering er nødvendig.

Pasienter Med Nedsatt Leverfunksjon

ingen dosejustering er nødvendig når FROVA gis topasienter med lett til moderat nedsatt leverfunksjon.

det foreligger ingen klinisk eller farmakokinetisk erfaring med frova hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon. FORDI en større enn to ganger økning I AUC er forventet hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon, er det et større potensial for bivirkninger hos disse pasientene,OG FROVA bør derfor brukes med forsiktighet i denne populasjonen.