Klinisk Signifikans
Kjemoterapiindusert Kvalme Og Oppkast
Kvalme og oppkast påvirker mellom 50% og 70% av pasientene med avansert kreft. Kjemoterapi-indusert kvalme og oppkast (CINV) utløses av stråling og andre kjemoterapeutiske midler som induserer frigjøring av serotonin fra GI-veggen og stimulerer DERMED 5ht-3 reseptorene i CTZ. Derfor er farmakologiske antagonister AV 5HT-3 reseptorer i kjemoreceptorutløsersonen utviklet for å bekjempe OG forhindre CINV. Et slikt middel er ondansetron, en selektiv serotoninreseptorantagonist, en AV DE FIRE FDA-godkjente legemidlene i sin klasse som brukes til å behandle kvalme og oppkast. Det virker sentralt på CTZ I AP, og perifert.
Postoperativ Kvalme Og Oppkast
I TILLEGG TIL CINV spiller CTZ en betydelig rolle i opiatindusert postoperativ kvalme og oppkast (PONV), to av de mest ubehagelige bivirkningene etter operasjonen. MEKANISMEN TIL PONV skyldes administrasjon av opioider som stimulerer d2-reseptorene i CTZ, som fentanyl og morfin, som vanligvis brukes til å behandle postoperative smerter. Fenotiaziner, virker ved direkte å motvirke d2-reseptorene PÅ CTZ og regnes som den mest effektive klassen av legemidler for behandling av opioidindusert PONV.
i tillegg til å stimulere d2-reseptorer, kan opioider stimulere sine egne reseptorsteder. Innenfor CTZ induserer opioidstimulering ved mu-reseptoren emesis, mens stimulering hemmer emesis på MU-reseptorer i BBB, spesielt NTS. Separasjonen av mu-reseptorer AV BBB, og de motsatte effektene de har på emesis, forklarer de doseavhengige effektene opioider har på kvalme og oppkast, slik at lave doser opioider induserer emesis, men høye doser hemmer det.
for eksempel, med høyere konsentrasjoner av opioider i systemisk sirkulasjon, eller med et mer lipofilt middel som fentanyl, vil det være større penetrasjon av opioider i blod-hjernebarrieren, indusere den antiemetiske effekten av mu-reseptorer ved NTS og dermed motvirke den emetiske effekten av opioider på mu-reseptorene i AP.
Studier har vist at kvinnelig kjønn er en risiko for PONV. PONV øker under menstruasjon og follikulær fase av menstruasjonssyklusen fra sensibilisering AV CTZ til follikkelstimulerende hormon (FSH) og østrogen. Denne kjønnsforskjellen ser imidlertid ikke ut til å være tilstede i pediatriske eller eldre aldersgrupper.
Area Postrema (AP) Syndrom
CTZ, som en DEL AV AP, er det patologiske målet I AP Syndrom, som ofte forekommer både i utbruddet og løpet av neuromyelitis optica (NMO). NMO er en autoimmun, demyeliniserende sykdom som involverer gjentatte angrep av optiske nerver, ryggmargen og aquaporin-4 (AQP4)-berikede periventrikulære hjernegrupper. Området postrema har et tett uttrykk FOR AQP4 og er derfor et hyppig mål for nmo demyeliniserende lesjoner. Gitt APS rolle i å indusere emesis, inkluderer kliniske manifestasjoner AV NMO ugjennomtrengelig kvalme, oppkast og hikke.