granuleringsprosessen kombinerer en eller flere pulverpartikler og danner et granulat som gjør det mulig for tablettering å være innenfor nødvendige grenser. Det er prosessen med å samle partikler sammen ved å skape bindinger mellom dem. Bindinger dannes ved kompresjon eller ved bruk av et bindemiddel. Granulering er mye brukt i farmasøytisk industri, for produksjon av tabletter og pellets. På denne måten er forutsigbar og repeterbar prosess mulig, og granulater av konsistent kvalitet kan produseres.
Granulering utføres av ulike årsaker, hvorav den ene er å forhindre segregering av bestanddelene i pulverblanding. Segregering skyldes forskjeller i størrelse eller tetthet av komponentene i blandingen. Normalt har de mindre og/eller tettere partiklene en tendens til å konsentrere seg ved bunnen av beholderen med de større og/eller mindre tette på toppen. En ideell granulering vil inneholde alle bestanddelene i blandingen i riktig proporsjon i hvert granulat, og segregering av granulater vil ikke forekomme.
Mange pulver, på grunn av deres lille størrelse, uregelmessig form eller overflateegenskaper, er sammenhengende og flyter ikke godt. Granulater produsert fra et slikt kohesivt system vil være større og mer isodiametriske( omtrent sfæriske), begge faktorer bidrar til forbedrede strømningsegenskaper.
noen pulver er vanskelige å komprimere selv om et lett komprimerbart lim er inkludert i blandingen, men granulater av samme pulver blir ofte lettere komprimert. Dette er forbundet med fordelingen av limet i granulatet og er en funksjon av metoden som brukes til å produsere granulatet.
for eksempel, hvis man skulle lage tabletter fra granulert sukker versus pulverisert sukker, ville pulverisert sukker være vanskelig å komprimere til en tablett og granulert sukker ville være lett å komprimere. Pulverisert sukker er små partikler har dårlig flyt og komprimering egenskaper. Disse små partiklene må komprimeres veldig sakte i lang tid for å lage en verdig tablett. Med mindre pulverisert sukker er granulert, kan det ikke effektivt gjøres til en tablett som har gode tablettegenskaper som jevnt innhold eller konsistent hardhet.
to typer granuleringsteknologier benyttes: våtgranulering og tørrgranulering.
våtgranuleringrediger
i våtgranulering dannes granulater ved tilsetning av en granuleringsvæske på en pulverseng som er under påvirkning av en løpehjul (i en høyskjærgranulator), skruer (i en tvillingskruegranulator) eller luft (i en fluidisert bedgranulator). Agitasjonen som resulterer i systemet sammen med fukting av komponentene i formuleringen resulterer i aggregering av de primære pulverpartiklene for å produsere våte granulater. Granuleringsvæsken (væske) inneholder et løsningsmiddel eller bærermateriale som må være flyktig slik at det kan fjernes ved tørking, og avhengig av den tilsiktede applikasjonen, være giftfri. Typiske væsker inkluderer vann, etanol og isopropanol enten alene eller i kombinasjon. Væskeoppløsningen kan enten være vandig basert eller løsemiddelbasert. Vandige løsninger har fordelen av å være tryggere å håndtere enn andre løsemidler.
Vann blandet inn i pulverene kan danne bindinger mellom pulverpartikler som er sterke nok til å låse dem sammen. Men når vannet tørker, kan pulverene falle fra hverandre. Derfor kan vann ikke være sterk nok til å skape og holde et bånd.Bindingen av partiklene sammen med bruk av væske er en kombinasjon av kapillære og klamrende krefter til mer permanent binding er etablert.
Tilstander av væskemetning i granulat kan eksistere; pendulær tilstand er når molekylene holdes sammen av flytende broer på kontaktpunktene. Kapillær tilstand oppstår når granulatet er fullstendig mettet. Fyll alle hulrom med væske, mens overflatevæske trekkes ned igjen i porene. Fløibanen tilstand endring knytte pendel og kapillær hvor hulrom ikke er fullstendig mettet med væske. Væske bistå i binding til partikler som blir distressed i en tumbling trommel. I slike tilfeller er det nødvendig med en flytende løsning som inneholder et bindemiddel (farmasøytisk lim). Povidon, som er et polyvinylpyrrolidon (PVP), er et av de mest brukte farmasøytiske bindemidler. PVP oppløses i vann eller løsningsmiddel og tilsettes til prosessen. NÅR PVP og et løsemiddel/vann blandes med pulver, DANNER PVP en binding med pulverene under prosessen, og løsningsmidlet / vannet fordamper (tørker). Når løsningsmidlet / vannet er tørket og pulverene har dannet en tettere holdt masse, blir granuleringen malt. Denne prosessen resulterer i dannelse av granulater.
prosessen kan være veldig enkel eller svært kompleks, avhengig av egenskapene til pulverene, det endelige målet med tablettfremstilling og utstyret som er tilgjengelig. I den tradisjonelle våtgranuleringsmetoden presses den våte massen gjennom en sil for å produsere våte granulater som deretter tørkes.
Våtgranulering er tradisjonelt en batchprosess i farmasøytisk produksjon, men våtgranulering av batchtype forventes å bli erstattet mer og mer av kontinuerlig våtgranulering i farmasøytisk industri i fremtiden. Skiftet fra batch til kontinuerlig teknologi har blitt anbefalt Av Food And Drug Administration. Denne kontinuerlige våtgranuleringsteknologien kan utføres på en tvillingskrueekstruder der faste materialer og vann kan mates på ulike deler. I ekstruderen blandes og granuleres materialene på grunn av skruene, spesielt ved knådeelementene.
Dry granulationEdit
tørrgranuleringsprosessen brukes til å danne granulat uten flytende oppløsning fordi produktet granulert kan være følsomt for fuktighet og varme. Forming av granulater uten fuktighet krever komprimering og fortetting av pulverene. I denne prosessen samles de primære pulverpartiklene under høyt trykk. En svingende granulator eller en rullekompaktor kan brukes til tørr granulering.
Tørr granulering kan utføres under to prosesser; enten en stor tablett (slug) er produsert i en kraftig tablettpress eller pulveret klemmes mellom to motroterende ruller for å produsere et kontinuerlig ark eller bånd av materiale.
når en tablettpresse brukes til tørr granulering, kan pulverene ikke ha nok naturlig strøm for å mate produktet jevnt inn i dørhulen, noe som resulterer i varierende tetthet. Valsen komprimator (granulator-komprimator) bruker en auger-feed system som vil konsekvent levere pulver jevnt mellom to trykkvalser. Pulverene komprimeres i et bånd eller små pellets mellom disse rullene og freses gjennom en lavskjærmølle. Når produktet er komprimert riktig, kan det føres gjennom en mølle og endelig blanding før tablettkomprimering.
Typiske rullekomprimeringsprosesser består av følgende trinn: formidle pulverisert materiale til komprimeringsområdet, normalt med en skruemater, kompakt pulver mellom to motroterende ruller med påførte krefter, mølle som resulterer kompakt til ønsket partikkelstørrelsesfordeling. Roller komprimert partikkel er vanligvis tett, med skarpe kanter profiler.