Ved slutten Av 20-årene Hadde Moe oppnådd den unge voksne drømmen. En teknologi jobb betalt for hans studio leilighet bare noen kvartaler fra stranden I Santa Barbara, California. Fritiden var overfylt med nære venner og hobbyer, for eksempel å spille gitar. Han hadde til og med fått pilotlisens. «Det var ingenting jeg kunne ha klaget over,» sier han.
Men Moe begynte snart et lysbilde han ikke kunne kontrollere. Søvnløshet rammet, sammen med panikkanfall. Som mild depresjon han hadde opplevd siden barndommen dypere, moe liv kollapset. Han mistet jobben, forlot sine interesser og trakk seg tilbake fra sine venner. «Jeg mistet følelsene som fikk meg til å føle meg menneskelig,» Sier Moe. (Han ba om at denne historien ikke bruker sitt fulle navn.)
selv om Mange mennesker med depresjon reagerer godt på behandling, Var Ikke Moe en Av dem. Nå 37, han har prøvd antidepressiva og syklet gjennom år med terapi. Moe har aldri forsøkt selvmord, men han faller inn i en høyrisikogruppe: selv om de fleste med depresjon ikke dør av selvmord, gjør ca 30% av de som ikke reagerer på flere antidepressiva stoffer eller terapi minst ett forsøk. Moe var desperat etter lettelse og redd for sin fremtid. Så da han hørte om en klinisk prøve som testet en ny tilnærming til behandling av depresjon Ved Stanford University i Palo Alto, California, nær hjemmet hans, registrerte han seg.
Folk som Moe presentere en gåte til leger, men en mulighet for forskere: en gruppe hvis helse kunne bli forvandlet av presisjonspsykiatri. Depresjon er ofte behandlet som en enkelt sykdom, men mange forskere er enige om at det er faktisk flere, forskjellige plager. Noen av disse forholdene kan øke selvmordsrisikoen mer enn andre. Hvor mange depresjon subtyper finnes-og hvordan de er forskjellige-er heftig debattert. En måte forskere prøver å avgjøre spørsmålet er ved å kikke inn i hjernen. De studerer nevrale kretser som lyser opp under bestemte oppgaver og deretter korrelerer disse aktiveringsmønstrene med symptomer.
disse anstrengelsene er en del av en bredere kampanje for å utforske hjernebiologien til psykisk lidelse, inkludert depresjon, bipolar lidelse og aktiv suicidalitet. Målet er ikke bare å finne biologiske markører for risiko, men å skreddersy omsorg tilsvarende—noen ganger ved å nå utover psykiatriens vanlige armamentarium—og forbedre prognosen Til Moe og andre som Han.
Studien Moe er En Del Av, Forskning På Angst og Depresjon-Anhedonia Behandling (RAD-AT), sitter i forkant av slik innsats. Det registrerer frivillige med en subtype depresjon som har høyere risiko for selvmord enn andre typer, og studien er blant de første som tilbyr behandlinger basert delvis på hjernekretser.
Om en slik målrettet tilnærming til depresjon kan forhindre selvmord er ikke klart. Men forskere håper at kobling av symptomer til hjernebiologi kan hjelpe folk som har sløvet til tross for behandling. Moe lengter også etter noe annet: innsikt i sin egen tilstand. «Terapeuter alltid,» Fortell meg grunnen til at du føler denne måten,» sier han. «Jeg vil ha et svar.»
RAD – at-studien ledes Av Leanne Williams, En Stanford klinisk nevroforsker som har brukt mer enn 20 år på å undersøke hvordan depresjon manifesterer seg i hjernen. Hun har orkestrert internasjonale samarbeid for å samle tusenvis av hjerneskanninger fra deprimerte mennesker. Som mange i hennes felt, Er Williams drevet for å forhindre depresjonens verste utfall: hun mistet en pasient tidlig i karrieren og nylig en elsket.
Takket være hennes egne og andres data, Mener Williams at minst seks undertyper av depresjon eksisterer. Hver er generert av unormal aktivitet i et tydelig sett med hjernekretser som regulerer humør og kognisjon. En undertype påvirker en krets som kalles standardmodusnettverket, en konstellasjon av hjernegrupper som genererer formålsløs mental chatter når hjernen er «i tomgang» og kan føre til unrelenting negative tanker. En annen type demper belønningsnettverk, røver en person av evnen til å føle glede, et depresjonssymptom som kalles anhedonia. Disse to undertyper, sammen med en tredje kalt kognitiv kontroll—som orkestrerer oppmerksomhet, planlegging og impulskontroll—reagerer ofte dårlig på depresjonsbehandlinger, Sier Williams. Hun og andre bekymrer seg mest om anhedonia og kognitive kontrollgrupper, delvis på grunn av deres forhøyede selvmordsrisiko.
Forskere har allerede funnet flere hjernefunksjoner som samsvarer med selvmordsrisiko. Den best studerte kommer Fra nevroforsker John Mann Fra Columbia University. På begynnelsen av 1980-tallet undersøkte han hjernen til mennesker som hadde dødd av selvmord, donert av sine familier. Organene hadde markant lavere nivåer av nevrotransmitteren serotonin enn de av deprimerte mennesker som hadde dødd på andre måter.
Nyere arbeid av Ham og hans kollega Maria Oquendo, en psykiater Ved University Of Pennsylvania, antyder at lave serotoninnivåer kan være vanligere hos deprimerte mennesker som forsøker eller dør av selvmord etter å ha slitt med vedvarende selvmordstanker. Denne hypotesen er basert på studier der paret brukte positronutslippstomografi (PET) imaging, som bruker radioaktive etiketter for å spore nevrotransmittere, for å fange serotoninnivåer i hjernen. Lagets data, som inkluderte en 2016-studie av 100 deprimerte og selvmordsmenn, antyder at lav serotonin-gruppen er biologisk forskjellig fra personer som opplever «spiky» utbrudd av selvmordstanker under akutt stress, for eksempel en økonomisk katastrofe eller en oppbrudd.
en studie i Juni I Proceedings Of The National Academy Of Sciences, ledet Av Neuroscientist Irina Esterlis Ved Yale University, markerte et annet skritt fremover. Det fokuserte på posttraumatisk stresslidelse (PTSD), som også kan øke risikoen for selvmord. Esterlis gruppe også brukt PET imaging. Blant personer MED PTSD hadde de som hadde opplevd selvmordstanker 30% flere reseptorer for signalmolekylet glutamat, noe som tyder på at de gjorde mindre glutamat og hjernen sliter med å kompensere. Arbeidet pekte på en biomarkør av selvmordsrisiko hos personer med PTSD. Hennes funn skapte også håp om at ketamin, et stoff som retter seg mot glutamat, kan hjelpe folk i den gruppen. Nylig godkjent som et hurtigvirkende antidepressivt middel, blir ketamin nå testet for å se om det kan redusere suicidalitet.
Det Er utfordrende Å Kategorisere pasienter i ryddige bøtter på grunnlag av nevrotransmitternivåer og andre hjerneskanningsfunksjoner. Uansett hva noen skanning tiltak og hva sliter en pasient står overfor, er en skanning et øyeblikksbilde i tid. Det kan ikke pålidelig fange opp symptomer som vokser og avtar. «Hvordan trekker man opp en hjerneavlesning av en følelsesmessig svingning som en bølge av elation eller angst eller selvmordstanker?»Spør Helen Mayberg, en nevrolog Ved Mount Sinai Hospital I New York City.
Depresjon subtyper kan analyseres på mange måter, og forskere er ikke enige om den beste tilnærmingen. Noen forskere sorterer folk basert på hvordan de reagerer på behandling, andre etter symptomer. Frivillige blir vanligvis bedt om å engasjere seg i mentale oppgaver, men disse oppgavene kan variere. Andre forskere bruker biologiske markører så forskjellige som genetikk, hormoner og tarmbakterier for å skille dusinvis av depresjonskategorier. I en 2016-studie, hvor Mayberg var forfatter, fant forskere som analyserte 1000 funksjonelle magnetiske resonansbilder (fMRI) skanninger av deprimerte mennesker fire depresjonsundertyper, ikke de seks Williams har identifisert. I motsetning TIL PET-skanninger måler fMRIs hjernens aktivitet ved å oppdage endringer i oksygenivået i blodet. Men en egen gruppe kunne ikke replikere funnet, bemerker Mayberg.
fordi depresjon er så variert og kompleks, kan spikre ned definitive kategorier ta mange tusen hjerneskanninger, sier Elizabeth Ballard, en klinisk psykolog Ved National Institute Of Mental Health I Bethesda, Maryland. Men, «alle erkjenner at det er det som trengs,» sier hun.
Hvis målet er å forebygge selvmord, noen forskere også spørsmålet om sondering depresjon er et godt utgangspunkt, fordi de fleste av disse pasientene ikke er i fare. Noen forskere hevder selv at biologien til selvmordsadferd er så forskjellig fra depresjon-og kan inkludere symptomer på angst, agitasjon og impulsivitet—at «selvmordsadferd» bør være en frittstående diagnose. «Vi kan ikke bare stole på behandling av depresjon» for å forhindre selvmord, Sier Oquendo, fordi selvmordsadferd har forskjellige biologiske røtter.
Williams er enig i at suicidalitet og depresjon ikke justerer seg pent, men hun avviser ideen om at de må studeres separat. I noen mennesker, de to er utvilsomt sammenvevd, hun sier. Hennes partner, legevakt lege, hadde lenge slitt med depresjon, men fryktet at søker behandling kan ødelegge hans profesjonelle rykte. For fire år siden tok han livet av seg. Tapet stål hennes beslutning om å knekke depresjonens biologi og forbedre behandlingen. «Uavhengig av etikettene,» Sier Williams, » vi må se på hvor krisen er .»
For Williams begynner å karakterisere depresjon med fmri-skanneren, hvor hennes studiefrivillige ligger, hoder immobilisert, mens de utfører et batteri av mentale oppgaver. Hver oppgave utøver en annen samling av kretser som tilsvarer de seks depresjon subtyper Williams Har hypotese er nøkkelen til guiding behandling. Undertyper preget av repeterende negative tanker og anhedonia er forankret i standardmodus og belønningskretser, mens andre involverer kretser som reagerer på trussel eller hjelper hjernen å opprettholde fokus. Når disse kretsene er dysfunksjonelle, kan folk tolke hendelser i et mer negativt lys eller føle seg fanget inne i en mental «tåke», Sier Williams.
skanningen oppdager nevronaktivitet ved å måle endringer i blodoksygennivåer, og avslører hvordan forskjellige regioner i hjernen brenner og koordinerer hjernebred nevronklatter. For å redegjøre for individuell variasjon i hjernestruktur og aktivitet, må forskerne digitalt «stripe» hjernen fra skallen og justere den til en standardmodell, sier Neuroimaging forskningsingeniør Brooke Staveland,som jobber Med Williams Ved Stanford.
Sofistikerte datalgoritmer trekker ut relevante mønstre fra fmri-resultatene og sammenligner dem med den sunne baseline. Resultatet er et seks-punktdiagram som scorer aktivitet i hver krets, og hjelper forskerne med å flagge abnormiteter.
Selv Om Williams og hennes team har skannet pasienter med depresjon i årevis, går 8-ukers RAD – at-studien et skritt videre. Den undersøker hvordan 160 personer med anhedonia depresjon subtype, som ofte ikke er hjulpet av antidepressiva, svare på to behandlinger: transcranial magnetisk stimulering, en ikke-invasiv terapi som bruker magnetfelt for å stimulere nerveceller og er godkjent for behandlingsresistent depresjon, og pramipexol, et stoff for Parkinsons sykdom. Pramipexol etterligner dopamin, signalmolekylet for belønningskretsen som virker treg i disse pasientene. I Andre studier er Williams rettet mot flere undertyper, for eksempel de vanskelige å behandle varianter som involverer standardmodus og kognitive kontrollnettverk.
for å kvalifisere FOR RAD-AT må frivillige score høyere enn normalt på et standard spørreskjema for anhedonia. De som gjør det tilbys en av de to behandlingene. (Fordi pramipexol kan øke impulsiviteten, er aktivt suicidale personer utelukket fra studien av sikkerhetshensyn.) Deltakerne får hjernen skannet på forhånd for å måle aktivitet i belønningen og andre depresjonsrelaterte kretser. Etter 8 uker blir de skannet igjen for å se om behandlingen endret kretsens aktivitet og om endringen er forbundet med endring i symptomer.
Moes hjerneskanninger er blant Dem Som nå blir analysert og vurdert sammen med hans kliniske historie. Så langt ser de to ut til å matche opp: Han maxed ut på en anhedonia score på 50, høyest mulig, og hadde unormalt lav aktivitet på en oppgave som aktiverer belønningskretsen: ser på bilder av glade ansikter. Hvis Moes manglende evne til å oppleve glede er drevet av for lite dopamin, kan pramipexol hjelpe, Sier Williams. I juli, Moe enige om å ta det.
Det Som til Slutt betyr Noe For Williams er ikke antall depresjon eller selvmordsundertyper, men hvordan denne kunnskapen hjelper pasienter. En barriere for utbredt søknad er tid og bekostning av hjerneskanning. Williams arbeider for å forkorte tiden for å analysere en skanning fra noen få timer til 5 minutter, og hun og kolleger veier om lettere sporede tiltak, som hjertefrekvens, kan tjene som fullmakter for visse neuroimaging data. I så fall håper forskerne å skape bærbare enheter for å overvåke depresjon, angst og selvmordsatferd i sanntid. Men Først Trenger Williams mer data, fra sitt eget laboratorium og andre, for å avgjøre om forskjeller i hjernebiologi kan oversette til bedre behandlingsbeslutninger.
RAD-AT er slated til slutt neste år. I mellomtiden kjører Williams og kolleger andre neuroimaging studier, inkludert en av 250 unge med depresjon som vil undersøke hvordan selvmordstanker og tidligere forsøk manifesterer seg i hjernen. En ung kvinne, som var aktivt suicidal, hadde nektet medisiner fordi det sviktet henne i det siste. Hjerneskanninger foreslo en abnormitet i en av de tre hjernekretstypene som ikke reagerer godt på antidepressiva. Hun ble deretter tilbudt—og akseptert—transkranial magnetisk stimulering fordi tidligere studier viste sin evne til å korrigere unormal aktivitet i det nettverket.
hennes symptomscore og nivå av suicidalitet falt inn i det sunne området. «Jeg husker da hun sa til sin mor,» jeg føler meg som meg selv, » Sier Williams. Recasting depresjon som en sykdom av misfiring kretser kan være en stor lettelse for folk, mener hun. Depresjon stigma stoppet hennes partner fra å søke behandling. Ved å løfte den, håper hun å gjøre det lettere for andre å få hjelp.
Moe gir et annet, fortsatt foreløpig datapunkt. Etter 2 uker på pramipexol følte han seg bedre enn han hadde i år. Mens du kjører Til Stanford for en avtale, Moe slått på sin bilradio og hørte indie rock han hadde elsket på college. Til hans store forundring beveget musikken ham. «Jeg revet opp for første gang på lenge, ikke fordi jeg var trist, men fordi jeg koblet til noe igjen,» sier han.
Moe vet at Det er for tidlig å si om det han beskriver som hans gjenoppvåkning vil tåle. Hvis han fortsetter å ha nytte, vil han fortsette å ta pramipexol under en psykiater tilsyn. Men akkurat nå føler han håp. «Det er så rart, «sier han,» at du kan ta medisiner og deretter våkne opp og si, » jeg tror det er en fremtid nå.'»