Hypergammaglobulinemi er en tilstand som er preget av økte nivåer av et bestemt immunoglobulin i blodserumet. Navnet på uorden refererer til et overskudd av proteiner etter serumproteinelektroforese (funnet i gammaglobulinområdet).
de fleste hypergammaglobulinemier er forårsaket av et overskudd av immunglobulin M (IgM), fordi dette er standard immunglobulintype før klassesvitsjing. Noen typer hypergammaglobulinemi er faktisk forårsaket av en mangel i de andre hovedtyper av immunglobuliner, som Er IgA, Ige og IgG.
det er 5 typer hypergammaglobulinemier assosiert med hyper IgM.
MeSH anser hyper IgM syndrom å være en form for dysgammaglobulinemi, ikke en form for hypergammaglobulinemi.
Type 1edit
X-bundet immunsvikt med hyper–immunoglobulin M, som også kalles type 1 hyper IgM, er en sjelden form for primær immunsviktsykdom forårsaket av en mutasjon I Tumor Nekrose Faktor Super Family member 5 (TNFSF5) genet, som koder FOR CD40 ligand. Dette genet er plassert på Den lange armen Av X-kromosomet i posisjon 26, betegnet Xq26. NORMALT uttrykkes CD40-ligand på aktiverte t-celler, og er nødvendig for å indusere immunglobulinklasse-bytte Fra IgM til de andre immunglobulintypene. Det gjør dette ved å binde seg TIL sin ligand, CD40, som er funnet uttrykt på overflaten Av b-celler. Mutasjonen i tnfsf5-genet fører til at CD40 ikke gjenkjennes AV cd40-ligand, og Dermed induserer T-cellene ikke ig-klasse-veksling I B-celler, så det er markert reduserte Nivåer Av IgG, IgA og Ige, men har normale eller forhøyede Nivåer Av IgM. CD40 ligand er også nødvendig i funksjonell modning Av T-lymfocytter og makrofager, slik at pasienter med denne lidelsen har en variabel defekt I T-lymfocyt og makrofag effektorfunksjon, samt hyper IgM.
type 2Edit
Immunsvikt med hyper IgM type 2 er forårsaket av en mutasjon I Det Aktiveringsinduserte Cytidindeaminase (AICDA) genet, som ligger på den korte armen av kromosom 12. Proteinet som er kodet av dette genet kalles Aktiveringsinducert Cytidin Deaminase (AICDA) og fungerer SOM EN DNA-redigerende deaminase som induserer somatisk hypermutasjon, rekombinasjon av klassebryter og immunoglobulin-genkonvertering I B-celler. Når en person er homozygot for mutasjonen i aicda-genet, mislykkes proteinet i å fungere, og dermed somatisk hypermutasjon, rekombinasjon av klassebryter, og immunoglobulin-genkonvertering kan ikke forekomme, noe som skaper et overskudd Av IgM.
type 3edit
Immunsvikt med hyper IgM type 3 er forårsaket av en mutasjon i genet som koder FOR CD40. SOM nevnt ovenfor uttrykkes CD40 på overflaten Av b-celler, og bindingen TIL CD40-ligand på aktiverte t-celler induserer ig-klassesvitsjing. Når mutasjonen er tilstede, er Det ikke noe signal For B-celler å gjennomgå klassebytte, så Det er et overskudd Av IgM og lite eller ingen andre immunoglobulintyper produsert.
type 4edit
Immundefekt med hyper IgM type 4 er dårlig karakterisert. Alt som er kjent er at det er et overskudd Av IgM i blodet, med normale nivåer av de andre immunglobuliner. Den eksakte årsaken er ennå ikke bestemt.
type 5edit
Immunsvikt med hyper IgM type 5 er forårsaket av en mutasjon I URACIL-dna glykosylase (UNG) genet, som, som AICDA, ligger på kromosom 12. Dette koder For Uracil DNA Glykosylase, som er ansvarlig for å skille ut tidligere uracil baser som skyldes cytosin deaminering, eller tidligere uracil misincorporation fra dobbeltstrengede tidligere DNA-substrater. Dette enzymet er også ansvarlig for å hjelpe med genkonvertering under somatisk rekombinasjon I B-celler. Mutasjonen i genet forårsaker et enzym som ikke fungerer riktig, og dermed fortsetter ikke genkonvertering, og klasseskifte kan ikke forekomme.