Banebeskrivelse:
Insulin er det viktigste hormonet som kontrollerer kritiske energifunksjoner som glukose og lipidmetabolisme. Insulin aktiverer insulinreseptortyrosinkinasen (IR), som fosforylerer og rekrutterer forskjellige substratadaptere som IRS-familien av proteiner. Tyrosin fosforylerte IRS viser deretter bindingssteder for mange signalpartnere. BLANT DEM HAR PI3K en viktig rolle i insulinfunksjonen, hovedsakelig via aktivering av Akt/PKB og PKCz-kaskader. Aktivert akt induserer glykogen syntese gjennom hemming AV GSK-3; proteinsyntese via mTOR og nedstrøms elementer; og celleoverlevelse gjennom hemming av flere pro-apoptotiske midler(Bad, FoxO transkripsjonsfaktorer, GSK-3 og MST1). Akt fosforylerer Og hemmer Direkte foxo transkripsjonsfaktorer, som også regulerer metabolisme og autofagi. Omvendt ER AMPK kjent for å regulere FoxO3 direkte og aktivere transkripsjonell aktivitet. Insulinsignalering har også vekst-og mitogene effekter, som for det meste medieres av Akt-kaskaden, samt ved aktivering av Ras/MAPK-banen. Insulinsignalveien hemmer autofagi via ULK1-kinasen, som hemmes Av Akt og mTORC1, og aktiveres AV AMPK. Insulin stimulerer glukoseopptaket i muskler og adipocytter via translokasjon AV GLUT4-vesikler til plasmamembranen. GLUT4-translokasjon innebærer PI3K / Akt-banen og IR-mediert fosforylering AV CAP, og dannelse AV CAP: CBL: CRKII-komplekset. I tillegg hemmer insulinsignalering glukoneogenese i leveren, gjennom forstyrrelse AV CREB / CBP / mTORC2-binding. Insulinsignalering induserer fettsyre og kolesterolsyntese via regulering av SREBP transkripsjonsfaktorer. Insulinsignalering fremmer også fettsyresyntese gjennom aktivering AV USF1 og LXR. Et negativt tilbakemeldingssignal som kommer fra Akt / PKB, PKCz, p70 S6K og MAPK-kaskader resulterer i serinfosforylering og inaktivering AV IRS-signalering.