Kronisk Berylliumsykdom

hva hver kliniker bør vite

Kronisk berylliumsykdom (CBD) kan utvikle seg hos personer som er utsatt for beryllium på grunn av en overfølsomhetsimmunrespons mot metallet beryllium.

Beryllium er et lettmetall som brukes i mange bransjer, inkludert, men ikke begrenset til luftfart og fly, legering produksjon, atomreaktorer, tannimplantater, keramikk og kostyme smykker.

Beryllium har potensial til å bli luftbåren som enten støv eller røyk, og de fleste arbeidstakere som har potensiell eksponering, kan utvikle berylliumsensibilisering og til slutt kronisk berylliumsykdom. Det må imidlertid bemerkes at eksponering ved andre metoder, som transdermal sensibilisering, ikke er utelukket, og utvikling av sykdommen kan ikke være rent relatert til luftbåren partikkeleksponering. Gitt metallets sjeldenhet og kostnad, og tilgjengeligheten av kompensasjon og screening på grunnlag av slik eksponering, bør de fleste risikopersoner være oppmerksomme på deres yrkesrisiko.

det er også en akutt form av sykdommen som presenterer som en akutt kjemisk pneumonitt fra en ikke-spesifikk inflammatorisk reaksjon; dette er nå uvanlig på grunn av forbedrede industrielle forebyggende tiltak.

er du sikker på at pasienten din har berylliose? Hva bør du forvente å finne?

CBD presenterer hovedsakelig som en kronisk granulomatøs pneumonitt med ikke-caseating granulomer.

hudgranulomer er den nest vanligste presentasjonen, og involvering av lever, milt, lymfeknuter, nyre og muskel er rapportert, selv om disse er mindre vanlige.

Hyperurikemi er også rapportert som et trekk ved denne sykdommen.

De fleste PASIENTER med CBD er tilstede med kortpustethet; hoste og hvesning kan være tilstede. Noen ganger kan pasienter ha uspesifikke brystsmerter, feber og nattesvette. Ved fysisk undersøkelse er brystprøven vanligvis normal, selv om man noen ganger kan høre hvesende eller basilære inspiratoriske knitringer. Som med enhver avansert lungesykdom, kan tegn på cor pulmonale etter hvert utvikle seg.

Pass på: det er andre sykdommer som kan etterligne berylliose:

Man må huske på at et bredt spekter av vanlige diagnoser må bli underholdt før impliserer CBD, dvs.sarkoidose, hypersensitivitetspneumonitt og idiopatisk lungefibrose. DET er ekstremt viktig Å bekrefte CBD og utelukke andre sykdommer, da BEHANDLINGEN av CBD inkluderer kroniske kortikosteroider, som kanskje ikke er indikert i andre sykdomsprosesser.

de ikke-caseating granulomene ligner sarkoidose. Imidlertid er ekstrapulmonale manifestasjoner sjeldne I CBD og ikke tilstede uten lungesvikt.

Hvordan og/eller hvorfor utviklet pasienten berylliose?

Eksponering for beryllium er avgjørende for at sykdommen skal oppstå. Eksponering kan oppstå i en industriell situasjon der beryllium som rent metall, oksid eller legering kan bli luftbåren. Beryllium kan bli luftbåren som følge av varmebehandling av metallet, bearbeiding, sliping, lapping eller når legeringer eller metall har blitt utsatt for miljøet og en rust av berylliumoksid dannes på overflaten.

i tillegg kan familiemedlemmer av berylliumarbeidere bli utsatt for beryllium som tas hjem på arbeidsklær. Endelig beboere i nabolag rundt en beryllium plante kan bli utsatt for beryllium som forurenser luften.

DEN nåværende amerikanske grensen for luftbåren beryllium er 0,2 mcg / M3eksponering for en åtte timers dag med en kortvarig eksponeringsgrense på 2 mcg/m3over en 15 minutters prøveperiode i Henhold til Occupational Safety And Health Administration (OSHA).

en terskel grenseverdi på 0,05 mg/m3 inhalerbar beryllium gjennomsnitt over en 8-timers periode har blitt vedtatt Av American Council Of Governmental Industrial Hygienists i 2009.

hvilke individer har størst risiko for å utvikle berylliose?

Arbeidere som har potensial til å bli utsatt for større enn 0.1 ugm / m3 av beryllium kan betraktes som i fare for å utvikle beryllium sykdom. Risikoen for disse arbeidstakere er trolig mellom 1 prosent og 10 prosent.

i tillegg til miljørisikoen spiller genetiske risikofaktorer en rolle i følsomheten for berylliumsykdom. Hla-polymorfismen av å ha et glutamat på posisjon 69 AV hla DP-proteinet, som har størst risiko, er tilstede hos ca. 90 prosent av pasientene med berylliumsykdom, samt ca. 40 prosent av befolkningen generelt. Denne genetiske markøren ser ut til å være en risikofaktor for evnen til å utvikle en overfølsomhetsreaksjon mot beryllium, men ikke om noen som har utviklet en overfølsomhetsreaksjon vil utvikle sykdommen.

eksponeringsvei og grad er usikker, og effektene på individer er variable og er sannsynligvis relatert til grad og varighet av eksponering og individuell følsomhet. Bortsett fra den nevnte genetiske polymorfismen, har ingen andre klart definerte predisponerende faktorer ennå blitt identifisert. Dette er ytterligere fremhevet av muligheten for sykdom i populasjoner som bor i nærheten av beryllium utnytte næringer.

Når en person er sensibilisert for beryllium (BeS eller Beryllium Sensibilisering), kan progresjon TIL CBD oppstå selv etter fjerning av individet fra et berylliumholdig miljø. CBD kan utvikle seg flere år etter sensibilisering oppstår.

CD4+ t-celler aktiveres på grunn av presentasjon av beryllium til overflatereseptorene VED MHC II-molekyler av antigenpresenterende celler. VIDERE viser CD4 + T-celler avledet fra broncoloalveolar lavage (BAL) oligoklonalt uttrykk spesifikt for beryllium. Disse t-cellene har også vist seg å utskille forskjellige cytokiner SOM IL2, Interferon Gamma og Tumor Nekrosefaktor Alfa, som bidrar til granulomatøs betennelse.

Hvilke laboratoriestudier bør du bestille for å stille diagnosen, og hvordan bør du tolke resultatene?

Beryllium sensibilisering OG CBD kan påvises ved screening Med Beryllium Lymphocyte Proliferation Assay (BeLPT) som kan utføres med perifert blod eller BAL væske.

Bronkoskopi må bare utføres hvis det ikke foreligger kontraindikasjoner og hvis det er tegn på redusert lungefunksjon eller radiografisk tegn på sykdom.

BeLPT-analyser utføres ved inokulering av mononukleære celler med berylliumsalter ved tre forskjellige konsentrasjoner over to forskjellige tidsintervaller.

hvis to eller flere analyser er over det normale spredningsområdet, regnes det som en unormal eller positiv test. Hvis bare en analyse er unormal, sies testen å være borderline. Alle borderline og negative tester gjentas for å forbedre følsomheten. Hvis gjentatt testing er negativ, utelukker Den ikke BES eller CBD, da det er en 7-10% falsk negativ rate.

i stor grad er to unormale Belpt eller en unormal Og en borderline BeLPT tilstrekkelig til å gjøre diagnosen BeS.

DET er bare 4 referanselaboratorier ved akademiske sentre i USA som behandler slike prøver. Det må tas hensyn til å kontakte mottakerlaboratoriet for å sikre at prøvehåndtering, bearbeiding og overføring utføres på riktig måte. Sentrene inkluderer Oak Ridge Institute For Science And Education, Cleveland Clinic Foundation, Sykehus Ved University Of Pennsylvania, Og Nasjonalt Jødisk Senter for Immunologi og Respiratorisk Medisin.

CBD kan sies å eksistere når det er påviselig lungesykdom i tillegg til bevis På BeS ved BeLPT-testing. Ideelt sett er det nødvendig med biopsier for en bekreftende DIAGNOSE AV CBD. Som sådan kan sannsynlig CBD diagnostiseres i nærvær av en historie med berylliumeksponering, kliniske manifestasjoner og radiografisk bevis på granulomatøs betennelse i innstillingen av positiv BeS ved BeLPT-testing.

hvilke bildebehandlingsstudier vil være nyttige for å gjøre eller utelukke diagnosen berylliose?

høyoppløselig bryst CT er den beste bildebehandlingsstudien som screener for tilstedeværelse av berylliumsykdom. Mediastinal eller hilar adenopati kan være tilstede, men er ikke avgjørende som ved sarkoidose. Nodler er det vanligste funnet. Ground glass opasiteter, bronkial vegg jevning, sub pleural cyster, honeycombing, forkalkning og konglomerat massene kan alle sees PÅ CT imaging. Ingen av disse funnene er spesielt spesifikke FOR CBD.

Hvilke ikke-invasive lungediagnostiske studier vil være nyttige for å gjøre eller utelukke diagnosen berylliosis?

de ikke-invasive studiene som er nyttige for å gjøre diagnosen berylliumsykdom, er Blodbelpt som beskrevet ovenfor, lungefunksjonsstudier, treningstesting for oksygenavmetning og av og til kardiopulmonal treningstesting. Et fall i oksygenmetningen med trening kan være den mest sensitive screeningstesten hos pasienter med kjent overfølsomhet overfor beryllium. Lungefunksjonstest (PFT) abnormiteter I CBD kan være restriktiv (redusert total lungekapasitet), obstruktiv (redusert FEV1/FVC ratio), eller viser unormal diffusjon (redusert DLCO). Men med immunologisk screening diagnostiseres mange pasienter før det er noen fysiologiske abnormiteter.

hvilke diagnostiske prosedyrer vil være nyttige for å gjøre eller utelukke diagnosen berylliosis?

Bronkoskopi MED BALCELLEDIFFERENSIAL, BeLPT og transbronkial biopsier er nyttig da det kan bekrefte diagnosen og utelukke andre mulige diagnoser. Personer med beryllium sykdom har vanligvis økt BAL lymfocytter (vanligvis større enn 20%), en positiv BAL BeLPT, og ikke-caseating granulomatøs betennelse på biopsi. Transbronkiale biopsier bør være farget for syrefaste baciller og sopp for å utelukke smittsomme årsaker til granulomatøs sykdom, OG BAL væske bør også dyrkes for sopp og mykobakterier for å utelukke smittsomme årsaker.

hvilken patologi/cytologi / genetiske studier vil være nyttig for å gjøre eller utelukke diagnosen berylliose?

mens en sterk tilknytning er funnet mellom sykdommen og hla-polymorfismen av et glutamat i posisjon 69 på HLA DP beta-endringen (tilstede i ~90% av tilfellene), er denne polymorfismen også funnet i 40 prosent av kontrollpopulasjonen, slik at genetisk testing ikke har vært nyttig.

hvis du bestemmer deg for at pasienten har CBD, hvordan skal pasienten håndteres?

SIDEN CBD er en inflammatorisk prosess relatert til overfølsomhet, behandles DEN med immunmodulerende legemidler når Det er nedsatt PFTs eller signifikante symptomer.

siden sykdommen kan gjennomgå spontan remisjon, bør bare pasienter med PFT-svekkelse eller signifikante symptomer behandles. Pasienter som ikke har noen symptomer eller nedsatt funksjonsevne, overvåkes vanligvis for sykdomsprogresjon med årlige PFTs, kardiopulmonale treningsstudier og røntgenstråler eller CTs, i tillegg til en historie og fysisk undersøkelse.

for pasienter med signifikante symptomer og unormale PFTs, kortikosteroider (vanligvis prednison) er første linje. Høye doser er vanligvis ikke nødvendig; pasienter kan startes på 0,5 mg/kg i daglige eller annenhver dag doser. Dosen reduseres deretter med tre måneders mellomrom til den laveste dosen som forhindrer symptomer (hoste eller kortpustethet) eller forverring Av PFTs oppnås. Pasienter trenger vanligvis å være på lav dose (5-10 mg) prednison i mange år som fullstendig opphør kan føre til tilbakefall av sykdommen. Pasienter som får kronisk kortikosteroidbehandling må evalueres med DEXA-skanning og behandles med kalsium Og vitamin d. I tillegg kan bisfosfonater bli tilsatt ved langvarige kurer på >5 mg prednison, basert på retningslinjene foreslått Av American College Of Rheumatology.

hvis det eneste symptomet er hoste, kan inhalerte steroider bli prøvd først. Hvis pasienten er intolerant overfor kortikosteroider eller hvis pasienten er symptomatisk til tross for steroider, kan immunsuppressive midler som metotreksat, azatioprin eller mykofenolatmofetil brukes.

det er begrensede data med hensyn til andre legemidler, som anti-TNF-alfa-monoklonale antistoffer.

Pasienter som behandles bør følges opp minst hver tredje måned mens dosen med immunsuppressiv medisin justeres, og De bør ha PFTs ved hvert besøk. Blodstudier bør utføres ved hvert besøk for å overvåke toksisitet. Pasienten skal ha fullstendig blodtelling, leverfunksjonstesting og hepatittscreening og folsyretilskudd dersom metotreksat brukes.

alle pasienter, uavhengig av sykdomsgrad, bør forskrives lungerehabilitering og supplerende oksygen i henhold til gjeldende lovgivning, samt pneumokokkvaksinasjoner og sesonginfluensavaksiner etter behov.

med pasientens tillatelse kan arbeidsgiver og det regionale osha-kontoret bli varslet for å starte forebyggende tiltak på arbeidsplassen, hvis det er aktuelt.

hva er prognosen for pasienter som administreres på de anbefalte måtene?

den naturlige historien til beryllium sykdom er variabel. Ikke alle personer som utvikler BeS fortsetter å utvikle SEG TIL CBD, selv om DE har økt risiko. Graden Av BeLPT positivitet er ikke indikativ for prognose.

Noen individer har tegn på sykdom og ingen svekkelse og utvikler seg ikke til svekkelse, mens andre kan utvikle progressiv svekkelse som fører til riktig hjertesvikt, respiratorisk insuffisiens og død. Sistnevnte tilfeller kan være mer vanlig hos personer som har hatt eksponering for høyere konsentrasjoner av beryllium. Selv om det ikke har vært noen placebokontrollerte studier i berylliumsykdom, antas det at behandlingen skal startes før det er irreversibel fibrose. Behandling forhindrer vanligvis fibrose og progressiv svekkelse.

Hvilke andre hensyn finnes for pasienter med CBD?

siden berylliumsykdom er yrkesrelatert, bør pasienter informeres om at de er kvalifisert for kompensasjon. Regjeringsarbeidere og arbeidstakere ved Department Of Energy-nettsteder er kvalifisert for et screenings-og medisinsk ledelsesprogram som TILBYS av DOE og DOL. Arbeidstakere i privat industri må kanskje kontakte en advokat for å få kompensasjon. Familiemedlemmer av arbeidstakere kan også ha vært i fare hvis arbeidsklær ble båret hjem.