Nrf2 Pathway og Ernæring: Hva Du Trenger Å Vite

visste du at kroppen din lager noen av sine egne antioksidanter?

det er riktig, antioksidanter er ikke utelukkende å finne i en tilleggsflaske, vi produserer våre egne «endogene» antioksidanter for å beskytte cellene våre mot skade.

Oksidativt stress skader celler, slik som en beskyttelsesmekanisme for å sikre at nivåene av cellulær stress ikke blir for høye, produserer kroppen enzymer som superoksiddismutase 2 (SOD2) eller spesifikke fordelaktige næringsstoffer som glutation. Disse direktevirkende enzymer og næringsstoffer er gode til å bekjempe brannen av oksidativt stress, og det er derfor kroppen gjør flere av dem når det føles under angrep. Når oksidativt stressnivå blir for høyt, aktiveres Nrf2-banen.

Nrf2-banen er systemet kroppen slår på når den ønsker å lage sine «in-house antioksidanter», og det er næringsstoffer vi kan vende oss til for å aktivere denne banen også.

Næringsstoffer kjent for å aktivere Nrf2 inkluderer:

• sulforafan fra brokkoli frø ekstrakt;
• curcumin fra gurkemeie anlegget;
• og karotenoider som zeaxanthin og lutein.

Før vi dykker inn i Betydningen Av Nrf2-banen, og hvordan du aktiverer Den, går vi over en liten primer på hva som skjer når kroppene våre genererer energi på mobilnivå.

Cellulær energiproduksjon produserer frie radikaler

De fleste forbindelser og molekyler i kroppen vår eksisterer i en relativt stabil tilstand, derfor trenger vi enzymer (tenk på dem som molekylære kraftverktøy) for å bryte dem ned eller gjøre dem til andre mer nyttige molekyler. Slik produserer kroppen energi.

biproduktet av energimetabolisme er imidlertid skadelige frie radikaler.

Frie radikaler er ustabile

disse frie radikaler er kjemisk ustabile og svært reaktive. To vanlige eksempler Er O2-noen ganger kalt superoksid OG H2O2 eller hydrogenperoksid. O2 er normal stabil form for oksygen, men når involvert I noen reaksjoner I kroppen O2-dannes. Det lille tegnet betyr at en ekstra elektron er lagt til. Superoksid er derfor svært reaktivt da det prøver å finne en måte å miste den ekstra elektronen på, og den eneste måten å gjøre det på er å overføre den til et annet molekyl eller en forbindelse.

Antioksidanter rydder opp frie radikaler

dette er hvor antioksidanter går inn, det er deres funksjon å tørke opp disse svært reaktive artene som sørger for at de ikke interagerer med noen av de viktige molekylene i en celle. Denne moppingen skjer konstant i kroppen, men når antioksidantfunksjonen i kroppen blir overveldet av frie radikaler, kan oksidativt stress oppstå. 1

Frie radikaler er en nødvendig del av energiproduksjonen

det er viktig å forstå at frie radikaler i seg selv ikke er dårlige, deres dannelse er en del av cellulær energiproduksjon, og de tjener en viktig rolle i andre funksjoner som bakteriedrap.2 så målet bør aldri være å fjerne frie radikaler, men heller sikre systemet er i balanse.

Oksidativt stress og sykdom

så målet er ikke å stoppe produksjonen av frie radikaler, men heller å holde seg i balanse slik at kroppen har tilstrekkelig mulighet til å nøytralisere disse forbindelsene.

men kronisk oksidativt stress, hvor stressnivåer overvelder kroppens systemer for å rydde opp, er forbundet med flere sykdommer, inkludert Parkinsons sykdom, Alzheimers sykdom, kardiovaskulær sykdom og flere kreftformer.3456 den nøyaktige effekten er vanskelig å peke ut på grunn av de lange tidsskalaene som er involvert i utviklingen av disse sykdommene, men det er et område med svært aktiv forskning.

andre viktige områder av interesse er kostholds-og miljøeksponeringer. På basisnivå kan ting som alkohol og tobakk eller et kjøttrikt kosthold øke oksidativt stress. Imidlertid er disse relativt enkle å unngå, og hvis du leser denne bloggen, er sjansene for at du allerede gjør positive helsevalg. Det er imidlertid andre faktorer som er vanskeligere å unngå, for eksempel luftforurensning, overdreven eksponering for plantevernmidler, herbicider eller tungmetaller.78910 i disse tilfellene kronisk oksidativt stress kan genereres, forlater eksisterende anti-oksidant forsvar overveldet.

Bekjempelse av kronisk oksidativt stress

så vi vet at endogene antioksidanter, som glutation, er gode til å moppe opp frie radikaler på en til en basis, og at enzymer som SOD eller glutationperoxidase (GPX) enzymfamilier raskt kan redusere oksidativt stress.

men hva skjer i et kronisk system hvor disse forsvarene har blitt overveldet?

Nrf2-Banen og antioksidantaktiviteten

Nukleær faktor erytroid 2-relatert faktor 2, kjent av det mye lettere å huske akronym Nrf2 Er en transkripsjonsfaktor som er en viktig regulator for cellebeskyttelse, inkludert antioksidant, responser.11

Transkripsjonsfaktorer er en klasse protein som binder SEG TIL DNA og induserer ekspresjon av bestemte gener, i Tilfelle Nrf2 stimulerer banen produksjonen av potente antioksidanter som: NAD (P)H:kinonoksidoreduktase 1 (NQO1) og glutation S-transferaser (GSTs), og mange andre, som vist i tabellen nedenfor. 12 13

Tabell 1-Gener aktivert AV NRF2. Tilpasset Fra: Baird, L. Og Dinkova-Kostova, A. T. Arch. Toxicol. 85,241-272 (2011)

Nrf2 i helse

i helse Finnes Nrf2 i cytosol i en celle, eller regionen utenfor kjernen der DEN ikke kan interagere MED DNA. Det holdes her av et annet protein kalt Keap1, som forhindrer at det beveger seg inn i kjernen. 14

Inflammasjon stimulerer Nrf2-aktivering

Keap1 inneholder flere sensorer for reaktive oksygenarter, sammen med reseptorregioner for andre celleproteiner assosiert med cellespenning.15

Hvis disse reseptorene aktiveres, frigjøres Nrf2, og kan passere inn i kjernen.16

Når I kjernen Nrf2 binder seg TIL EN REGION AV DNA kjent som en «Antioksidant Respons Element»ELLER ER.17 dette er elementer som er nært forbundet med gener FOR NQO1 og GSTs (og mange andre gener) som diskutert ovenfor, og Når Nrf2 binder det induserer produksjon av aktive proteiner fra disse genene. Begge disse proteinene utviser potent antioksidantkapasitet og kan raskt fjerne oksidativt stress.

Den viktige rollen For Nrf2 har blitt vist i flere studier med særlig fokus på dyremodeller. Mus som har blitt genetisk konstruert for å mangle Nrf2-protein, er betydelig mer følsomme for kjemiske kreftfremkallende stoffer, og også kjemiske toksiner som fører til økt betennelse i lunge og hjerne, alle store markører for oksidativt stress.

Matvarer Og kosttilskudd som aktiverer Nrf2

mens oksidativt stress alene er i stand Til å aktivere Nrf2, blir effekten kraftig forbedret av tilstedeværelsen av visse kjemiske forbindelser.

den enkleste av disse forbindelsene ble identifisert som 1,4-benzenediol (hydrokinon), tert-butylhydrokinon og 1,2-benzendiol (katekol), og mer komplekse eksempler inkluderer isotiocyanat sulforafan fra brokkolifrøekstrakt, curcumin fra gurkemeieplanten og karotenoider som zeaxanthin og lutein. Alle er komplekse i navn og struktur, men de deler en felles funksjon ved at de støtter økt og langvarig uttrykk For Nrf2 genmål.18 19

Problemer Med Nrf2-aktivering

Mens Nrf2-aktivering utvilsomt er gunstig i de aller fleste tilfeller, er Det noen tilfeller der Det kan vise seg skadelig. Igjen ved hjelp av en musemodell, denne gangen mangler Keap1, noe som betyr At Nrf2 ville bli kontinuerlig aktivert, viste forskere at alvorlige helseeffekter ville utvikle seg.20

Nrf2 og kreftrisiko

i tillegg har mutasjoner I Nrf2-genet i humane studier vært forbundet med økt risiko for kreft, med forfatterne foreslår at constance Nrf2-aktivitet forhindrer anti-kreft målrettet oksidativt stress, slik at kreftceller kan overleve.21

det er usannsynlig at kosttilskudd noen gang vil forårsake slike sterke effekter, men det er et nyttig eksempel på hvordan oksidativt stress ikke alltid er dårlig. Det er viktig at Det for tiden ikke er rapportert Snper I Nrf2 som påvirker funksjonen. Mangel på variasjon i gener som dette peker vanligvis på hvor viktige de er for livet, men Et alternativ er At Nrf2 ikke har blitt undersøkt mye.

ta hjem melding På Nrf2

ta hjem meldingen i dette tilfellet er ganske enkel. Nrf2 er en potent modulator av antioksidantrespons og kan raskt målrette oksidative stressorer. Mens Nrf2 reagerer på oksidativt stress direkte, kan visse viktige næringsstoffer forbedre denne effekten, den nøyaktige kilden til disse næringsstoffene varierer mye, men mørkegrønne og løvrike grønnsaker (tenk spinat, kale og brokkoli, spesielt frøekstraktet), eller reddy grønnsaker og krydder (safran, tumeric eller paprika) er en spesielt rik kilde.

Viktig er at disse matvarene også er vanligvis rike på direkte antioksidanter og viser mange andre helsemessige fordeler, så de er en fin måte å forbedre den generelle helsen på.