Oral terapi For Peyronies sykdom, virker det?

Innledning

Peyronies sykdom (PD) Er en lokalisert, sårheling, bindevevssykdom i penis preget av arrdannelse av tunica albuginea. Dette fibrøse uelastiske arret fører til penissmerter, penisdeformitet og erektil dysfunksjon (ED) med vanskeligheter med å utføre coitus. Francois De La Peyronie først beskrevet tilstanden i 1743 mens Han var kirurg For Louis XIV Av Frankrike. Selv om tidligere studier rapporterte en forekomst på 0,3-0,7%, har nyere publikasjoner vist en samlet forekomst på 3,2-8,9%, med mer enn 75% av tilfellene forekommende hos menn mellom 45 og 65 år (1,2). Av notatet opplever 10% av pasientene symptomdebut før 40 år (2). Videre er forekomsten av PD etter radikal prostatektomi rapportert å være så høy som 15,9%, og en fersk studie viste at krumning av penis er et vanlig funn (38,6%) på tidspunktet for oppblåsbare penile protese implantasjon kirurgi FOR ED etter prostatakreft behandling (3,4).

BEHANDLINGEN for PD begynner med en fokusert historie og fysisk eksamen. En detaljert historie bør vurdere informasjon om sykdomsutbrudd og varighet, tilhørende traumatisk etiologi, grad av krumning av penis, tap av lengde under ereksjon og subjektivt nivå av seksuell funksjon. Med hensyn til subjektiv seksuell evaluering tillater standardiserte spørreskjemaer som International Index Of Erectile Function (Iief) objektive og subjektive innledende vurderinger og et verktøy for måling av effekt under behandlingen. Fysisk undersøkelse av urin-systemet bør omfatte penis lengde mens strukket, plakk plassering, og størrelse. Krumningsgraden kan vurderes av pasienten som tar bilder av den oppreiste fallusen eller ved vasoaktive injeksjoner i kombinasjon med penile duplex Doppler ultralyd.

Forståelse av NATURHISTORIE og patogenese av PD er viktig for å velge passende behandlingsregimer. Mens patofysiologien ikke er helt forstått, er det antatt at den oppfordrende hendelsen er en subklinisk traumatisk tåre til tunica albuginea. Tåre fører til en proliferativ fibrotisk reaksjon, noe som resulterer i et uelastisk arr. BEHANDLINGEN for PD er delt inn i de i den akutte fasen og de i den kroniske stabiliseringsfasen. Den akutte fasetiden er løst definert som mindre enn 12 måneder fra symptomstart. I løpet av denne tiden fortsetter pasientens arr å endre og forandre seg. Den kroniske fasen bestemmes når pasientens krumning har holdt seg stabil i minst 6 måneder. Mens kirurgisk behandling forblir gullstandarden FOR PD, er det for det meste tilbys til menn i kronisk fase av sykdommen. For de pasientene i den akutte fasen gir farmakoterapi potensial til å forbedre funksjonen, redusere deformitet og stabilisere arrprogresjon (5). Her vurderer vi dagens tilgjengelige kunnskap om orale behandlingsalternativer for PD. Det er viktig å merke seg at mens visse anbefalinger som er oppført, er basert på bevisbaserte funn; andre speiler ekspertuttalelser (Tabell 1).

Tabell 1 Orale midler For Peyronies sykdom
Full tabell

Kaliumpara-aminobenxoat (POTABA)

POTABA ER en forbindelse kjent for sine antifibrotiske og antiinflammatoriske egenskaper som hjelper til med behandling av fibrotiske lidelser som dermatomyositt og sklerodermi. Dens effekt antas å skyldes reduksjon i kollagendannelse via avtagende serotoninnivåer, økende monoaminoksidaseaktivitet og inhibering av fibroblastglykosaminoglykansekresjon (6). DEN første foreslåtte BRUKEN AV POTABA for Å behandle PD var I 1959 Av Zarafonetis Og Horrax (7). I 2005 Ble Weidner et al. utført en multisenter, randomisert, dobbeltblind placebokontrollert studie med POTABA (51 pasienter) versus placebo (52 pasienter) i behandling av pasienter med ikke-forkalket plakk. Forsøksarmen mottok 3 g POTABA oralt, 4 ganger per dag i 12 måneder. Etter 12 måneder hadde PASIENTER på POTABA signifikant forbedring i penisplakkstørrelse sammenlignet med de som fikk placebo. I tillegg ble pasienter som fikk placebo observert å ha forverring av krumningen. Forfatterne konkluderte med AT POTABA kan hjelpe til med stabilisering av arrvev, noe som ville forhindre krumningsprogresjon (6). Det har ikke vært flere randomiserte kontrollstudier for å evaluere EFFEKTEN AV POTABA. Dette skyldes kanskje bivirkningsprofilen, som inkluderer gastrointestinal nød, diare, akutt hepatitt og hypoglykemi (8).

Vitamin E

Vitamin E, en fettløselig antioksidant, inaktiverer frie radikaler som metter nitrogenoksid (NO), og holder dermed aktive NO-nivåer forhøyet for å muliggjøre riktig sårheling. Ved å begrense oksidativt stress, gir det potensielt også en anti-inflammatorisk effekt. Det ble først beskrevet for BEHANDLING AV PD i 1948 (9), og på grunn av lave kostnader og tilgjengelighet er det fortsatt det hyppigst foreskrevne orale middelet FOR PD (10). Til tross for bruken de siste syv tiårene har flere placebokontrollerte design ikke vist noen signifikant forbedring i smerte, krumningsgrad, plakkstørrelse eller evne til samleie. I 1983 fullførte Pryor Og Farrell en dobbeltblind, placebokontrollert studie av vitamin E hos 40 PD-pasienter, og fant ingen signifikant forbedring i plakkstørrelse eller peniskurvatur (11). Videre en nyere studie i 2007 Av Safarinejad et al. gitt den største studien til dags dato evaluere vitamin E FOR PD. Forfatterne sammenlignet vitamin e alene og i kombinasjon Med L-karnitin med placebo hos 236 menn med tidlig kronisk PD; klassifisert som pasient med smerter under ereksjoner, krumning av penis som ikke forstyrrer vaginal penetrasjon, ikke-smertefullt følbart arr, hyperechoisk lesjon på penis ultralyd, fravær av forkalkning og totalt plakkområde <2 cm2. Gruppe 1 (58 menn) fikk Vitamin E 300 mg oralt to ganger daglig. Gruppe 2 (59 menn) fikk propionyl-l-karnitin, 1 g oralt to ganger daglig. Gruppe 3 (60 menn) fikk Vitamin E 300 mg oralt to ganger daglig, samt propionyl-L-karnitin 1 g oralt to ganger daglig. Til slutt fikk gruppe 4 et lignende regime med placebo i løpet av 6-måneders prøveperioden. Etter behandling var det ingen signifikant endring i reduksjon av krumning av penis mellom de fire gruppene (P=0,9), eller noen reduksjon i plakkstørrelse (P=0,1) (12).

Til tross for mangel på bevis som viser vitamin E-effekt, er det fortsatt ofte foreskrevet og ofte gitt samtidig med andre behandlingsmodaliteter med håp om en synergistisk rolle. Vanlige bivirkninger ved bruk av vitamin E inkluderer kvalme, oppkast, diare og økt risiko for prostatakreft og cerebrovaskulære hendelser (13).

Kolkisin

selv om kolkisin er mest kjent for sin behandling av gikt, har den også egenskaper som hjelper til med behandling av PD. Kolchicin depolymeriserer tubulin, og hemmer dermed cellemitose, leukocyttadhesjon og kollagentransport. Ved bruk av denne egenskapen bør kolchicin teoretisk redusere sårkontraksjon ved å hemme kollagenavsetning (14). De fleste studier som evaluerte kolchicin har beskrevet noe forbedring i krumning, men disse studiene ble ikke randomisert, og de ga heller ikke objektiv måling for definisjon av forbedring. Safarinejad et al. viste seg å være en av de få studiene som evaluerte den terapeutiske effekten av kolkisin ved å fullføre en enkelt, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie med 84 PD-pasienter uten forkalkede plakk (15). Pasienter i kolkisinarmen ble behandlet med 0,5-2,5 mg kolkisin daglig i 4 måneder. På slutten av forsøket viste kolchicin-gruppen ikke objektiv forbedring i peniskurvatur eller plakkstørrelse. Andre studier har evaluert de synergistiske effektene av kolchicin med vitamin E. Prieto Castro et al. rapportert signifikant forbedring i plakkstørrelse og peniskurvatur hos pasienter som bruker daglig vitamin E og kolchicin sammenlignet med ibuprofen alene (16). Det var bare 45 pasienter i denne studien, og det var ingen placebo-arm. En senere retrospektiv studie av 100 menn viste imidlertid ingen statistisk signifikante forskjeller i effekt for smertelindring, peniskurvatur eller plakkstørrelse mellom kolkisin og kolkisin kombinert med vitamin E (17).

Tamoksifen

Tamoksifen er en ikke-steroid østrogenreseptorantagonist. VED BEHANDLING AV PD har det vist seg å redusere fibrogenese i tunika albuginea via modulering av frisetting AV TGF-β frigitt fra fibroblast (18). Ralph et al. først foreslått sin behandling i 1992 som et resultat av en ukontrollert studie som viste forbedring i penis deformitet for 11 av 31 menn. Disse funnene var imidlertid ikke reproduserbare da tamoksifen ble evaluert i en prospektiv, placebokontrollert studie med 25 pasienter med PD uten forkalkede plakk. Til tross for bruk av 20 mg tamoxifen to ganger daglig, var det ingen signifikant forbedring i smerte, krumning eller plakkstørrelse sammenlignet med placebo (19).

Karnitin

Karnitin er en inhibitor av acetylkoenzym-A som muliggjør reduksjon av frie radikaler i tider med cellespenning. I 2001 Ble Biagiotti et al. utført en randomisert studie av 96 PD-pasienter Til L-karnitin versus tamoxifen. Resultatene viste signifikant peniskurvaturforbedring i l-karnitin-gruppen (20). Som nevnt ovenfor viste Safarinejad 2007 4-arm-studien (vitamin E, karnitin, vitamin E og karnitin og placebo) ingen signifikant forbedring i peniskurvatur, plakkstørrelse eller smerte (12).

Omega 3-fettsyre

i Likhet med andre orale midler har omega – 3-fettsyrer blitt evaluert ved behandling AV PD på grunn av dets kjente antiinflammatoriske egenskaper. I 2009, Safarinejad et al. publisert sine resultater på en prospektiv, randomisert dobbeltblind omega-3 fettsyrer versus placebo studie. Totalt 224 pasienter med TIDLIG kronisk STADIUM PD ble randomisert til 1.84 g daglig omega-3-tilskudd versus placebo i 6 måneder. Pasientene ble vurdert med IIEF-5 og PDDU før og etter 6 måneders medisinering. Dessverre var det ingen signifikant forbedring med hensyn til plakkvolum, peniskurvatur, smerte under ereksjon og erektil funksjon (21). For tiden er det mangel på data for å støtte en gunstig effekt av omega-3-tilskudd i tidlig kronisk stadium AV PD.

Prokarbazin

Prokarbazin er et alkylerende kjemoterapimedikament som ofte brukes til å behandle CNS-lymfom, Hodgkins lymfom og høygradige gliomer. I 1968, Aron et al. bemerket en regresjon Av Dupuytrens sykdom hos pasienter som gjennomgår Behandling Av Hodgkins sykdom med prokarbazin, og tyder dermed på bruk i en sykdom med spredning av bindevev (22). På 1970-tallet foreslo Byströ prokarbazin til BEHANDLING AV PD, men etterfølgende studier viste ingen objektiv fordel. I tillegg viste studier signifikante bivirkninger av cytotoksisk medisinering, og det ble anbefalt å ikke brukes i godartet SYKDOM AV PD. Bivirkninger inkluderer myelosuppresjon, hepatotoksisitet, tretthet, GI-nød og CNS-forstyrrelse (23,24).

Fosfodiesterase type 5-hemmere (PDE-5-hemmere)

SELV OM PDE – 5-hemmere ofte anses som BEHANDLING for ED, har nyere studier vist sin potensielle bruk i behandling AV PD hos pasienter med ELLER uten ED. PDE – 5-hemmere øker syklisk guanosinmonofosfat (cGMP) ved å hemme nedbrytningen av cGMP TIL GMP. Med økningen av cGMP og NO hemmes kollagensyntese og avsetning, og apoptose av fibroblast og myofibroblast oppstår (25). På grunn AV denne egenskapen, KAN PDE-5 hemmere vise seg for å være fordelaktig for arr remodeling. I en rottemodell av PD ble sildenafil vist å forårsake signifikant reduksjon i kollagen-til-fibroblast-forholdet i tunica albuginea samt plakkstørrelse (25). Chung og kollegaer studerer bruk av tadalafil til behandling AV PD hos mennesker. De rapporterte at 2.5 mg tadalafil daglig i 6 måneder resulterte i oppløsning av septal arr hos 69% (24/35) av pasientene uten palpabel penisplakk. Bare 10% av ikke-behandlingsarmen bemerket oppløsning av arr. Det er viktig å nevne at septal arret ikke var klinisk håndgripelig, og de fleste pasientene i denne studien hadde ikke krumning (26). Mer nylig rapporterte en 2014-studie behandlingsresultater av pasienter med PD ved bruk av 50 mg sildenafil daglig eller 400 IE Vitamin E i 3 måneder. Etter 12 uker viste begge gruppene tilsvarende reduksjon i plakkvolum og peniskurvatur som var statistisk signifikant. Forskjellene mellom de to gruppene var imidlertid ikke statistisk signifikante. Sildenafil-kohorten viste statistisk signifikant forbedring i IIEF-score og smertereduksjon sammenlignet med vitamin e alene (27). En storskala dobbeltblind placebo-studie må gjøres og validere den kliniske fordelen AV PDE – 5-hemmer, men dagens forskning er lovende (Tabell 2).

Tabell 2 Studier AV pde-5-hemmerbehandling For Peyronies sykdom
Full tabell

L-arginin

L-arginin er EN no-forløper som stimulerer no-syntase. Dette medfører en økning I NO, samt en reduksjon i fibroblast på grunn av apoptose. Disse to egenskapene antas å være mekanismene bak L-arginin som et antifibrotisk middel (25). Som nevnt, Valente et al. evaluerte penisplakk i rottemodeller behandlet MED PDE-5-hemmere, men også med l-arginin. På samme måte SOM PDE – 5-hemmere viste L-arginin signifikant reduksjon i plakkstørrelse samt kollagen til fibroblastforhold (25). En senere studie Av Medeiros et al. vist at arginin også har en beskyttende effekt mot arrvevdannelse ved innsending av penis av rotter til bekkenstråling (28). I 2012, Abern et al. bemerket en trend mot kurvaturforbedring hos PD-pasienter behandlet med penile traction therapy i forbindelse med intralesional verapamil, oral L-arginin og oral pentoksifyllin (PTX) (29). Selv om denne studien har mange variabler som kan bidra til kurvaturforbedring, viser Det seg å være en av de få menneskelige forsøkene Der L-arginin ble brukt til å behandle PD. Gitt disse funnene kan L-arginin vise seg å være et verdifullt behandlingsalternativ for PD, men det er behov for ytterligere menneskelige forsøk.

Pentoksifyllin (PTX)

SELV om de fleste orale medisiner undersøkt for behandling av PD har vist dårlige eller ubestemte resultater i kontrollerte studier, HAR PTX klart seg mye bedre. PTX ER et xantinderivat som fungerer som en ikke-spesifikk fosfodiesterasehemmer med kjente antiinflammatoriske og antifibrogene egenskaper (30). Det er foreslått for behandling AV PD på grunn av en in vitro-studie som viser at den forhindrer tunica albuginea fibroblastproliferasjon, demper TGF-b-mediert avsetning av kollagen, reduserer avsetning av elastin og øker fibrinolytisk aktivitet (31-33). Gitt disse egenskapene, søkte en 2010 dobbeltblind, placebokontrollert studie å bestemme effekten AV PTX hos pasienter med tidlig kronisk PD (30). To hundre tjueåtte pasienter ble randomisert til å motta 400 mg PTX vedvarende frigjøring versus placebo i 6 måneder. De fleste deltakerne hadde mislyktes minst en tidligere PD-behandling. Placebogruppen var 4 ganger mer sannsynlig (42%) å ha sykdomsprogresjon sammenlignet med behandlingsarmen (11%). VIDERE viste PTX-gruppen signifikant forbedring i både objektive og subjektive mål; (I) forbedring i peniskurvatur målt ved tosidig ultralyd før og etter korporal injeksjon med prostaglandin E1; (II) plakkvolum og (III) iief-score (30). Nyere studier har evaluert oral PTX i forbindelse med orale antioksidanter, intralesional PTX og intralesional verapamil med varierende resultater (34,35). MENS PTX fortsatt er en sterk konkurrent for PD-behandling, må ytterligere store multisenterstudier konkluderes for å sikre at resultatene er reproduserbare (Tabell 3).

Tabell 3 Studier av pentoksifyllinbehandling Ved Peyronies sykdom
Full tabell

Konklusjoner

til tross for tiår MED PD-forskning er den definitive etiologien og patofysiologien ikke fullstendig klarlagt. Mens kirurgisk behandling forblir gullstandarden for kronisk alvorlig PD, er det et myriade av andre mindre invasive behandlingsalternativer, nemlig orale og intralesionale medisiner. Her har vi gjennomgått de mest vanlige foreskrevne eller diskuterte orale midler for behandling av PD. Selv om en rekke veldesignede studier har oppdaget positive responser med oral medisinering, begrenser deres lille prøvestørrelse kraften og reproduserbarheten av studien. For Tiden, American Urological Association retningslinjer state klinikere bør ikke tilby oral behandling med vitamin E, tamoxifen, omega-3 fettsyre eller kombinasjon av vitamin E Med L-karnitin. På Samme måte støttet Den Internasjonale Konsultasjonen om Seksuell Medisin i 2010 ikke rutinemessig klinisk bruk av orale midler for PD (5). To orale medisiner som ikke er begrenset av retningslinjene, ER PDE – 5-hemmere og PTX. Videre forskning PÅ PDE-5 OG PTX, for å inkludere store multisenter dobbeltblinde, randomiserte kontrollforsøk, er nødvendig for å bestemme effekten. Begge medisineringsklassene gir håp om fravær av tillatte orale medisiner for behandling av PD.

Anerkjennelser

Ingen.

Fotnote

Interessekonflikter: forfatterne har ingen interessekonflikter å erklære.

1. Mulhall JP, Creech SD, Boorjian SA, Et al. Subjektiv og objektiv analyse av forekomsten Av Peyronies sykdom hos en populasjon av menn som presenterer for prostatakreft screening. J Urol 2004;171:2350-3.
2. Mulhall JP, Schiff J, Guhring P. en analyse av den naturlige historien Til Peyronies sykdom. J Urol 2006;175: 2115-8; diskusjon 2118.
3. Tal R, Heck M, Teloken P, et al. Peyronies sykdom etter radikal prostatektomi: insidens og prediktorer. J Sex Med 2010; 7: 1254-61.
4. Lin H, Alba F, Romero C, Et al. 1815 peniskurvatur er et vanlig funn ved penisproteseimplantasjon for pasienter med erektil dysfunksjon etter radikal prostatektomi. J Urol 2011; 185: e728-e729.
5. Ralph D, Gonzalez-Cadavid N, Mirone V, et al. Behandling Av Peyronies sykdom: evidensbasert 2010 retningslinjer. J Sex Med 2010; 7: 2359-74.
6. Weidner W, Hauck EW, Schnitker J, et al. Kaliumparaaminobenzoat (POTABA) ved Behandling Av Peyronies sykdom: en prospektiv, placebokontrollert, randomisert studie. Eur Urol 2005; 47: 530-5; diskusjon 535-6.
7. Zarafonetis CJ, Horrax TM. Behandling Av Peyronies sykdom med kaliumpara-aminobenzoat (potaba). J Urol 1959; 81: 770-2.
8. Roy J, Bærer S. Akutt hepatitt assosiert med Behandling Av Peyronies sykdom med kaliumpara-aminobenzoat(Potaba). J Sex Med 2008; 5: 2967-9.
9. Scott WW, Scardino PL. Et nytt konsept i behandlingen Av Peyronies sykdom. Sør Med J 1948;41: 173-7.
10. Levine LA, Burnett AL. Standard operasjonsprosedyrer For Peyronies sykdom. J Sex Med 2013;10: 230-44.
11. Pryor JP, Farrell JF. Kontrollert klinisk studie av vitamin E I Peyronies sykdom. Prog Reprod Biol 1983; 9: 41-5.
12. Safarinejad MR, Hosseini SY, Kolahi AA. Sammenligning av vitamin e og propionyl-L-karnitin, separat eller i kombinasjon, hos pasienter med tidlig kronisk Peyronies sykdom: en dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert studie. J Urol 2007;178:1398-403; diskusjon 1403.
13. Klein EA, Thompson IM Jr, Tangen CM, Et al. Vitamin E og risikoen for prostatakreft: Selen Og Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT). JAMA 2011;306:1549-56.
14. El-Sakka AI, Bakircioglu MEG, Bhatnagar RS, et al. Effektene av kolchicin på En Peyronies-lignende tilstand i en dyremodell. J Urol 1999;161: 1980-3.
15. Safarinejad Mr. Terapeutiske effekter av kolkisin ved behandling Av Peyronies sykdom: en randomisert dobbeltblind, placebokontrollert studie. Int J Impot Res 2004; 16: 238-43.
16. Prieto Castro RM, Leva Vallejo MEG, Regueiro Lopez Jc, et al. Kombinert behandling med vitamin e og kolchicin i de tidlige stadier Av Peyronies sykdom. BJU Int 2003; 91: 522-4.
17. Corté-Gonzá JR, Glina S. Konservativ behandling Av Peyronies sykdom: kolchicin vs kolchicin pluss vitamin e. Actas Urol Esp 2010;34:444-9.
18. Ralph DJ, Brooks MD, Bottazzo GF, Et al. Behandling Av Peyronies sykdom med tamoxifen. Br J Urol 1992; 70: 648-51.
19. Teloken C, Rhoden EL, Grazziotin TM, Et al. Tamoxifen versus placebo ved Behandling Av Peyronies sykdom. J Urol 1999;162: 2003-5.
20. Biagiotti G, Cavallini G. Acetyl-L-carnitine vs tamoxifen i oral terapi Av Peyronies sykdom: en foreløpig rapport. BJU Int 2001; 88: 63-7.
21. safarinejad Mr. Effekt Og sikkerhet av omega-3 til behandling av Peyronies sykdom i Tidlig Stadium: en prospektiv, randomisert, dobbeltblind placebokontrollert studie. J Sex Med 2009; 6: 1743-54.
22. Aron e. Medisinsk behandling Av Dupuytrens sykdom med et cytostatisk middel(metylhydrazin). Presse Med 1968; 76: 1956.
23. Bytrr, Johansson B, Edsmyr F, Et al. Induratio penis plastica (Peyronies sykdom). Resultatene av de ulike behandlingsformene. Scand J Urol Nephrol 1972; 6: 1-5.
24. Oosterlinck W, Gjengir G. Behandling Av Peyronies sykdom med prokarbazin. Br J Urol 1975; 47: 219-20.
25. Valente EG, Vernet D, Ferrini MG, Et al. L-arginin og fosfodiesterase (PDE) – hemmere motvirker fibrose i Peyronies fibrotiske plakk og relaterte fibroblastkulturer. Nitrogenoksid 2003;9:229-44.
26. Chung E, Deyoung L, Brock GB. ROLLEN AV PDE5-hemmere i penile septal arr remodeling: vurdering av kliniske og radiologiske utfall. J Sex Med 2011; 8: 1472-7.
27. Ozturk U, Yesil S, Goktug HN, et al. Effekter av sildenafil behandling på pasienter Med Peyronies sykdom og erektil dysfunksjon. Ir J Med Sci 2014; 183: 449-53.
28. Medeiros JL Jr, Costa WS, Felix-Patricio B, Et al. Beskyttende effekter av kosttilskudd med arginin og glutamin på penis av rotter sendt til bekkenstråling. Andrologi 2014; 2: 943-50.
29. Abern HERR, Larsen S, Levine LA. Kombinasjon av penile trekkraft, intralesional verapamil, og oral behandling For Peyronies sykdom. J Sex Med 2012; 9: 288-95.
30. SAFARINEJAD MR, Asgari MA, Hosseini SY, et al. En dobbeltblind placebokontrollert studie av effekt og sikkerhet av pentoksifyllin ved tidlig kronisk Peyronies sykdom. BJU Int 2010; 106: 240-8.
31. Raetsch C, Jia JD, Boigk G, et al. Pentoksifyllin nedregulerer profibrogen cytokiner og prokollagen i-ekspresjon ved sekundær biliær fibrose hos rotter. Gut 2002; 50:241-7.
32. Schandené L, Vandenbussche P, Crusiaux A, et al. Differensielle effekter av pentoksifyllin på produksjon av tumornekrosefaktor-alfa (TNF-alfa) og interleukin-6 (IL-6) av monocytter og T-celler. Immunologi 1992;76:30-4.
33. Shindel AW, Lin G, Ning H, et al. Pentoksifyllin demper transformerende vekstfaktor-β 1-stimulert kollagenavsetning og elastogenese i humane tunika albuginea-avledede fibroblaster del 1: påvirkning på ekstracellulær matriks. J Sex Med 2010; 7: 2077-85.
34. Paulis G, Barletta D, Turchi P, Et al. Effekt og sikkerhet evaluering av pentoksifyllin assosiert med andre antioksidanter i medisinsk behandling Av Peyronies sykdom: en case-control studie. Res Rep Urol 2015; 8: 1-10.
35. Alizadeh M, Karimi F, Fallah Mr. Evaluering av verapamil effekt ved Peyronies sykdom sammenlignet med pentoksifyllin. Glob J Helse Sci 2014;6: 23-30.
36. Smith JF, Shindel AW, Huang YC, Et al. Pentoksifyllinbehandling og peniskalkninger hos menn Med Peyronies sykdom. Asiatisk J Androl 2011;13: 322-5.