Med støtte FRA den AMERIKANSKE regjeringen utsteder Panama en uavhengighetserklæring fra Colombia. Revolusjonen ble utviklet av En Panamansk fraksjon støttet Av Panama Canal Company, et fransk-AMERIKANSK selskap som håpet å koble Atlanterhavet og Stillehavet med en vannvei over Panamas Isthmus.
I 1903 ble Hay-Herrá-Traktaten signert Med Colombia, som ga Usa bruk Av Panamaeidet i bytte mot økonomisk kompensasjon. Det Amerikanske Senatet ratifiserte avtalen, men Det Colombianske Senatet, som fryktet tap av suverenitet, nektet. Som svar ga President Theodore Roosevelt stilltiende godkjenning til et opprør Av panamanske nasjonalister, som begynte 3. November 1903. For å hjelpe opprørerne fjernet den amerikansk-administrerte jernbanen I Panama sine tog fra Den nordlige enden Av Colón, og dermed Strandede Colombianske tropper sendt for å knuse opprøret. Andre Colombianske styrker ble frarådet å marsjere Mot Panama da Det Amerikanske Krigsskipet Nashville ankom.
Den 6. November anerkjente Usa Republikken Panama, og den 18. November ble Hay-Bunau-Varilla-Traktaten signert Med Panama, noe Som ga Usa eksklusiv og permanent besittelse Av Panamakanalsonen. I bytte Mottok Panama $ 10 millioner og en livrente på $250.000 som begynte ni år senere. Avtalen ble fremforhandlet Av Usas Utenriksminister John Hay og eieren Av Panamakanalen. Nesten umiddelbart ble avtalen fordømt av Mange Panamanere som en krenkelse av deres lands nye nasjonale suverenitet.
Den 15. August 1914 ble Panamakanalen innviet med passering AV DET AMERIKANSKE fartøyet Ancon, et last-og passasjerskip. Etter flere tiår med protester og forhandlinger gikk Panamakanalen under Panamas kontroll i desember 1999.