DISKUSJON
HbE-genet er mutantformen til det β-globin-genet. β-e-kjede er utilstrekkelig produsert på grunn av et nytt kryptisk budbringer RNA-spleisested, som fører til thalassemiske indekser. Siden oppdagelsen i 1954 er det usikkerhet om mange aspekter av patofysiologien. Hbe-lidelser kan finnes i heterozygoter (AE), homozygoter( EE) og sammensatte heterozygote tilstander (F.eks. HbE/β-talassemi, sigdcelle/HbE-sykdom). Både heterozygoter og homozygoter er asymptomatiske, minimalt anemiske og har mikrocytisk og hypokromisk Rbc. Men når ß allel interagerer med en β-talassemi-mutasjon i den sammensatte heterozygote tilstanden, oppstår en variabel og ofte alvorlig anemi, Med Hb-nivåer fra 3 til 11 g/dl.
Patofysiologien Til HbE / β-talassemi er relatert til mange faktorer, inkludert redusert β kjedesyntese som resulterer i globinkjede ubalanse, ineffektiv erytropoiese, apoptose, oksidativ skade og forkortet røde celleoverlevelse. Viktige genetiske faktorer som er ansvarlige for dens kliniske heterogenitet, som strekker seg fra så godt som asymptomatisk til alvorlig transfusjonsavhengig tilstand, inkluderer type β-talassemi-mutasjon, myntarv av α-talassemi og xmni-polymorfisme assosiert med økt syntese Av HbF. Interaksjon Mellom hbe og β-thalassemia alleler er den viktigste determinant i patofysiologi. Thailandske undersøkelser tyder på at pasienter som har en mild β-thalassemia-allel med HbE kan ha sykdom på den milde enden av spekteret, mens de som har alvorlige β+ eller β kan bli mer alvorlig påvirket. I den longitudinelle studien Av HbE / β-talassemi i Srilanka ble det rapportert en positiv korrelasjon mellom konsentrasjon Av hb og føtal hb og homozygositet for xmni-polymorfisme. Data tyder på at høye HbF-nivåer i HbE/β-talassemi skyldes økt erytropoietinnivå som fører til benmargsutvidelse, og muligens økt F-celleproduksjon, noe Som gir en overlevelsesfordel For F-celler.
hbe / β-thalassemia er preget av et bredt spekter av kliniske og hematologiske parametere ved bestemte utviklingsstadier. Om dette representerer utviklingsendringer i tilpasning til anemi, må studeres. Modifisert «natural history» studie Av hbe / β-thalassemia I Sri Lankas barn fremhevet ustabiliteten av fenotype og et variabelt og skiftende mønster av anemi og erytroid ekspansjon over år. I mange pasienter ble fenotypen stabilere senere i utviklingen. Derimot, begrensede data tilgjengelig om det kliniske forløpet av eldre pasienter indikerer at mange voksne ser ut til å utvikle forverring anemi med alderen. Hos Srilankiske pasienter ble det observert en signifikant nedgang i økning i serum erytropoietin (EPO) i nærvær av anemi med fremvoksende alder. Økende alder er assosiert med en reduksjon av γ-globin-syntese og en økning i ßE globin, både i forhold til α-globin syntese bidra til variasjon i α/ßE, β/γ, og α/γ-prosenter. Absolutt fall I HbF med fremvoksende alder forsterkes betydelig av thalassemi sammenlignet med normale individer.
Med tanke på hans historie, kliniske funn og undersøkelser, er den mest sannsynlige diagnosen i vårt tilfelle homozygot HbE sykdom. HbE sykdom forårsaker bare en mild, vanligvis asymptomatisk anemi med mikrocytose og erytrocytose. I vårt tilfelle viste vanlig perifer smøreundersøkelse også et godt antall sfærocytter. RBC-tallet var imidlertid lavt, og selv retikulocytter ble ikke påvist ved supravital farging. Tilstedeværelsen av sfærocytter kan tilskrives enten oksidativ membranskade eller fjerning av utfelt ubalansert α globinkjede eller fjerning av krystallisert hbe.
Dobbelt heterozygot HbE/β-talassemi er det viktigste alternative diagnostiske hensynet i dette tilfellet. Både hbe-sykdom og HbE/β-thalassemi er preget av anemi, Tilstedeværelse Av HbE ved hb-elektroforese og målceller på perifert blodutstryk. Det kan imidlertid være betydelige forskjeller i klinisk presentasjon, funn av perifert blodutstryk og hb-elektroforese som kan hjelpe til med å skille mellom de to. Mens HbE-sykdom bare forårsaker mild asymptomatisk anemi, kan kliniske personer med HbE / β-talassemi ha et mer ødeleggende klinisk forløp. Siden begge β gener har en mutasjon i HbE sykdom, er HbA ikke sett på hb elektroforese. Vanligvis er HbF bare mildt økt i denne lidelsen. I motsetning til Dette har Hb E/β-talassemi en høyere Grad Av hbf-økning fra 13% til 40%. Tilstedeværelsen av enda en liten mengde HbA, i fravær av en historie med blodtransfusjon, vil indikere sammensatt heterozygot HbE / β-thalassemi.
Mulighet For hbe/β-talassemi bør i dette tilfellet vurderes sterkt fordi pasienten hadde alvorlig anemi (Hb på 4,7 g / dl) som er mindre vanlig ved homozygot hbe-sykdom, og kapillærelektroforese viste ingen HbA. Prosent Av HbA2 utenfor området 3.4% ± 0.4% rask evaluering for ytterligere abnormiteter i Hb-produksjon, spesielt α I vårt tilfelle er muligheten for myntarv av α-thalassemia ansett som usannsynlig. Ifølge en studie utført I Thailand, når prosentandelen Av hbe på hb elektroforese er > 25%, muligheten for coinheritance av α-thalassemia egenskap er svært fjernt.
Ineffektiv erytropoiese Ved hbe / β-talassemi er ofte kombinert med dramatisk utvidelse av hematopoietisk marg, som følge av anemisk tilstand som kan føre til omfattende beindeformitet. I vårt tilfelle var beinmargen hypoplastisk, det var ingen erytrocytose og polykromatofiler i perifert blodutstryk. Dette kan gjenspeile utviklingsendringer i tilpasning til anemi. Hvis økning i serum EPO som respons på et Bestemt Hb-nivå avtar med alderen, kan også kjøring til erytroidekspansjon reduseres parallelt. Dette antyder at rekombinant EPO tjener som en viktig terapeutisk modalitet ved behandling Av hbe / β-talassemi.
Siden hbe/β-talassemi ikke helt kan utelukkes i dette tilfellet, er genetisk rådgivning for å bestemme arverisiko for fremtidig avkom viktig. Derfor er genetisk testing eller familiestudier, om mulig, av særlig betydning for å fastslå den nøyaktige genetiske defekten som forårsaker unormal Hb funnet hos pasienten. Vi beklager at ytterligere evaluering ikke var mulig i vårt tilfelle da han kom tilbake til hjembyen etter at hans kliniske tilstand ble forverret.