17.4.4.3 Saponiner
i et forsøk på å studere bidrag av saponiner til antidiabetisk og antiobesity effekten av bukkehornkløver frø, Uemura et al. (2011) undersøkte hepatisk lipidmetabolisme / lipogenese hos diabetiske overvektige KK-Ay-mus som ble matet MED HFD (60% av energi som fett) i 4 uker i nærvær eller fravær 0,5% eller 2% fenegreek. De bemerket at lever-og plasma tg-og mRNA-uttrykksnivåene av lipogene gener ble senket av 2% tilskudd, men ikke 0.5% frø. Interessant viste in vitro-studier ved bruk av hepatocytter HepG2-celler at det var den hydrolyserte saponinfraksjonen, men ikke hele saponin, som var ansvarlig for den observerte inhiberingen AV tg-akkumulering. En annen bioassay-styrt fraksjoneringsstudie viste at diosgenin var det aktive prinsippet da 5 eller 10 µ konsentrasjon var nok til å hemme akkumulering AV TG og ekspresjon av lipogene gener i HepG2-celler. Ytterligere luciferase-og gelmobilitetsskiftanalyser bekreftet at diosgenin hemmer transaktivering av lever-X-reseptor-α (LXR α). I MODELLEN AV IGGT-test hos mus som fikk HFD, ble forbedring av glukosekontroll notert av fenegreek furostanoliske saponiner sammen med serum TG som ble forhøyet etter tilførsel MED HFD (Hua et al., 2015).
i dyreforsøk som etterligner T1D og T2D, har diosgenin dukket opp som et fremtredende aktivt prinsipp som seriøst bør betraktes som et potensielt terapeutisk middel. I STZ-indusert og andre t2d rotte modeller, for eksempel, hypoglykemiske effekter (Kalailingam et al., 2014; Pari et al., 2012; Saravanan et al., 2014; Sangeetha et al., 2013) har blitt godt demonstrert, mens andre markører av diabetes Som HbA1c også har vist seg å bli undertrykt (Kalailingam et al., 2014; Pari et al., 2012). Diabetes assosiert unormalt som vist fra undertrykkelse av serum nivå av markører SOM ALAT og ASAT, forbedring av antioksidant forsvar som vist fra økt TORV, CAT, GSH, GSH-peroxidase (GPx)eller reduksjon AV TBARS OG ROS (Kalailingam et al ., 2014; Pari et al., 2012; Sangeetha et al., 2013; Son et al., 2007; Tharaheswari et al., 2014) er alle observert for denne forbindelsen. En annen interessant biologisk aktivitet av denne forbindelsen i disse dyremodellene som er relevant for glykemisk kontroll, er dens undertrykkende effekt på glukose-6-fosfatase (G6Pase) mens GK-aktiviteten økes og leverglykogenivået økes (Kalailingam et al., 2014; Tharaheswari et al., 2014). Den lipidsenkende effekten av forbindelsen har også blitt påvist i de forskjellige diabetiker -, HFD-og diabetiske overvektige musene (F.eks. Derfor ble en reduksjon i serum LDL, serum TC, Ffa, serum TG, hepatisk kolesterol, hepatisk steatose, mindre adipocytstørrelse og en økning serum HDL, kolesterolutskillelse, biliær kolesterolsekresjon, økt adipogenese dokumentert (Kalailingam et al., 2014; Sangeetha et al., 2013; Tang et al., 2011; Tharaheswari et al., 2014; Turer et al., 2012). Forbedringen i lipid-og glykemisk kontroll av forbindelsen kan også skyldes den kjente antiinflammatoriske effekten både in vitro og in vivo, noe som fremgår av undertrykkelsen av nivået og aktiviteten til makrofag chemoattractant protein-1 (MCP-1), TNF-α, interleukin-6 (IL-6), NF-kB og økt leptin, PPAR-γ, reduksjon i makrofaginfiltrasjon og adipocyttbetennelse (Hirai et al., 2010; Tharaheswari et al., 2014; Uemura et al., 2010). En reduksjon AV SREBP-1c, FAS, stearoyl-CoA desaturase (SCD-1), acetyl-CoA karboksylase (ACC) Og LXRa aktivering i cellulære (HEPO-G2) og dyr diabetiker overvektige modeller har også blitt rapportert (Turer et al., 2012). Det antiinflammatoriske og antioksidantpotensialet til denne steroide forbindelsen på de forskjellige primære dyrkede cellene (f.eks. endotelceller, Manivannan et al., 2013a) og dyremodeller av iskemi (Badalzadeh et al., 2014; Liu et al., 2012b; Manivannan et al., 2013b), nyreskade (Manivannan et al., 2014; Salimeh et al.( 2013) har også blitt grundig rapportert. Alle disse dataene viste at en reduksjon i nivået av proinflammatoriske cytokiner (TNF-α, IL-1 OG IL-6), proinflammatoriske signaler (IKK-β OG NF-kB), tarmbetennelse (F.eks. Yamada et al., 1997); ROS, NO, lipidperoksydasjon og LDH; økt antioksidantforsvar (GSH, SOD og CAT) er indusert av denne forbindelsen. De undertrykkende effektene i inflammatoriske endringer innenfor spesifikke interaksjoner mellom adipocytter og makrofager er også godt dokumentert (Hirai et al., 2010).
Behandling AV kk-Ay-mus med EN HFD supplert med 2% fenegreek har vist seg å forbedre diabetes kombinert med å redusere størrelsen på adipocytter og økte mRNA-ekspresjonsnivåer av differensieringsrelaterte gener i fettvev; inhibering av makrofaginfiltrasjon i fettvev og reduserte mRNA-ekspresjonsnivåer av inflammatoriske gener (Uemura et al., 2010). På samme måte fremmer diosgenin adipocytdifferensiering og hemmer uttrykksnivåene til flere molekylære kandidater assosiert med betennelse I 3t3-L1-celler (Uemura et al ., 2010). De hypokolesterolemiske egenskapene til etanolekstraktet fra avfettet fenegreekfrø ble også undersøkt Av Stark Og Madar (1993). Fraksjonering av råetanolekstraktet ved dialyse førte til bulking av saponinene som identifisert med DERES TLC-profil og hemolytiske egenskaper. Dialysatet, som ble funnet å inneholde saponiner når det ble vurdert ved tynnlagskromatografi, ble vist å hemme taurokolat og deoksykolatabsorpsjon på en doseavhengig måte; mens det i to separate mateforsøk (30 eller 50 g etanolekstrakt/kg i en 4-ukers periode) viste hyperkolesterolemiske rotter en reduksjon i plasmakolesterolnivåer fra 18% til 26%. En tendens til lavere konsentrasjoner av leverkolesterol ble også observert. Etanolekstraktet av fenegreekfrø beriket med saponiner er dermed i stand til å vise hypokolesterolemisk effekt gjennom interaksjon med gallsalter i fordøyelseskanalen.
Petit et al. (1995) har vist at saponiner (furostanol type) som var konsentrert til minst 90% av ekstraktet har dyp effekt på matingsadferd og metabolske endokrine endringer i normale og stz diabetiske rotter når de administreres kronisk (12.5 mg / dag per 300 g kroppsvekt, p. o.). De observerte en signifikant økning i matinntaket og motivasjonen til å spise hos normale rotter, samtidig som de endret døgnrytmen i mateatferden. Fenugreek saponiner stabiliserte også matforbruk hos diabetiske rotter, noe som resulterte i en progressiv vektøkning hos disse dyrene. Både hos normale og diabetiske rotter reduserte steroide saponiner TC uten endring i TG.
siden alle ovennevnte dyreforsøk viste at diosgenin tolereres godt med begrenset toksisitet i terapeutisk anvendelige doser, har forbindelsen terapeutisk potensial til å bli utnyttet som antidiabetisk og lipidsenkende middel. Sub-kroniske toksisitetsstudier på forbindelsen er også i god overensstemmelse med denne konklusjonen (Qin et al ., 2009). Tatt i betraktning den lange listen av saponiner isolert fra bukkehornkløver frø (Seksjon 17.3.2), er det ingen tvil om at flere saponinbaserte aktive prinsipper vil bli oppdaget fra fenegreekfrø i fremtiden. Disse forbindelsene er også svært vannløselige og passerer gjennom membraner på grunn av deres amfifile natur. Faktisk, etter oral enkeltdose (200 mg/kg) hos rotter, kunne furostanolglykosider detekteres i lungen og til og med i hjernen; noe som indikerte at de kunne krysse blod-hjernebarrieren. De viser også langsom distribusjon til vev, men har rask renal eliminering (Kandhare et al., 2015).