Arvelig hemokromatose (HH) Er en autosomal recessiv lidelse av jernmetabolisme med en bærefrekvens på omtrent 1 av 10 personer av nordeuropeisk avstamning. Sykdommen er preget av en akselerert hastighet av intestinal jernabsorpsjon og progressiv jernavsetning i forskjellige vev. Jernoverbelastning kan forårsake levercirrhose, hepatocellulært karsinom, diabetes mellitus, artropati og kardiomyopati. Slike komplikasjoner kan generelt forebygges ved flebotomi, og pasienter har normal forventet levetid hvis de behandles før organskader oppstår.
for personer med kliniske symptomer i samsvar med HH eller biokjemiske tegn på jernoverskudd, er EN hh-diagnose vanligvis basert på resultatene av transferrin – jernmetning og serumferritinkonsentrasjon. Molekylær testing kan gjøres for å bekrefte diagnosen.
de fleste HH-pasienter har mutasjoner i hfe-genet. Klinisk signifikant jernoverbelastning kan også forekomme i fravær av kjente hfe-mutasjoner, så en negativ hfe-test utelukker ikke en diagnose av jernoverbelastning eller hemokromatose.
DEN vanligste mutasjonen i hfe-genet ER C282Y (ekson 4, 845g – > A). Homozygositet FOR c282y-mutasjonen er assosiert med 60% til 90% AV alle tilfeller AV HH. I tillegg er 3% til 8% av individer som er berørt med HH heterozygote for denne mutasjonen. Disse frekvensene viser variasjon mellom ulike populasjoner, med den høyeste frekvensen observert hos individer av nordeuropeisk herkomst. Penetrance for forhøyede serumjernindekser blant c282y homozygoter er relativt høye, men ikke 100%. Penetransen for de karakteristiske kliniske endepunktene (som diabetes mellitus, levercirrhose og kardiomyopati) er imidlertid ganske lav. Det er ingen test som kan forutsi om EN c282y homozygot vil utvikle kliniske symptomer.
h63d (ekson 2, 187c->G) – mutasjonen er assosiert MED HH, men de faktiske kliniske effektene av denne mutasjonen er usikre. Homozygositet for H63D er utilstrekkelig til å forårsake klinisk signifikant jernoverskudd i fravær av ytterligere modifiserende faktorer. Sammensatt heterozygositet FOR C282Y / H63D har imidlertid vært assosiert med økte leverkonsentrasjoner av jern. Omtrent 1% til 2% av individer med denne genotypen vil utvikle kliniske tegn på jernoverskudd. Mens personer med denne genotypen kan ha økte jernindekser, vil de fleste ikke utvikle klinisk sykdom uten komorbide faktorer (steatose, diabetes eller overflødig alkoholforbruk).
den kliniske signifikansen av en tredje hfe-mutasjon, S65C (ekson 2, 193a – > T), ser ut til å være minimal. Denne sjeldne varianten viser en svært lav penetrance. Sammensatt heterozygositet FOR C282Y og S65C kan gi lav risiko for mild HH. Personer som er heterozygote FOR S65C og enten villtype eller H63D alleler synes ikke å ha økt risiko for HH. S65c-mutasjonen rapporteres bare når den er en del AV c282y/s65c-genotypen.