Generell Farmakologi
Vasopressin (arginin vasopressin, avp; antidiuretisk hormon, ADH) er et nonapeptidhormon dannet i hypothalamus og frigjort fra bakre hypofyse. Dens primære funksjon i kroppen er å regulere ekstracellulært væskevolum ved å påvirke nyrehåndtering av vann; det er imidlertid også en potent vasokonstriktor.
det er flere mekanismer som regulerer utgivelsen av AVP. Hypovolemi, som oppstår under blødning, resulterer i en reduksjon i atrielt trykk. Spesialiserte strekkreseptorer innenfor atrialveggene og store vener som kommer inn i atriene, reduserer avfyringshastigheten når det er et fall i atrialt trykk. Afferente nervefibre fra disse reseptorene synaps i kjernen tractus solitarius av medulla, som sender fibre til hypothalamus, en region i hjernen som styrer avp-frigjøring av hypofysen. Atriell reseptor avfyring hemmer normalt frigjøring av avp av bakre hypofysen. Med hypovolemi eller redusert sentralt venetrykk fører den reduserte avfyringen av atrielle strekkreseptorer til en økning i AVP-frigjøring. Hypothalamus osmoreceptorer fornemmer ekstracellulær osmolaritet og stimulerer avp-frigjøring når osmolaritet stiger, som oppstår ved dehydrering. Endelig regulerer angiotensin II-reseptorer i en region av hypothalamus avp-frigjøring – en økning i angiotensin II simulerer avp-frigjøring.
Avp har to hovedvirkningssteder: nyrene og blodkarene. Den viktigste fysiologiske virkningen av AVP er å øke vannreabsorpsjonen i nyrene ved å øke vannpermeabiliteten i oppsamlingskanalen, og dermed tillate dannelsen av mer konsentrert urin. Dette er den antidiuretiske effekten av AVP, og den virker gjennom vasopressin type 2 (V2) reseptorer koblet til adenylylcyklase. AVP innsnevrer også arterielle blodkar ved å binde Seg Til v1-reseptorer, som er koblet Til Gq-proteinet og IP3-signaltransduksjonsveien. Rho-kinase-banen aktiveres også og bidrar til glatt muskelkontraksjon. Normale fysiologiske konsentrasjoner av AVP er under sitt vasoaktive område, men ved hypovolemisk sjokk når avp-frigivelsen er svært høy, bidrar AVP til en kompenserende økning i systemisk vaskulær motstand.
Spesifikke Legemidler
Arginin vasopressin (Avp) brukes til behandling av pasienter i sjokk. Terlipressin (triglycyl lysin vasopressin) er en langtidsvirkende vasopressinanalog som er under klinisk undersøkelse. I motsetning til AVP har denne analogen en relativt høyere affinitet for vaskulære V1-reseptorer enn for renale V2-reseptorer.
Terapeutisk Bruk
de viktigste bruksområder for avp er for behandling av overdreven vanntap forårsaket av diabetes insipidus, for behandling av blødning forårsaket av esophageal varices, og som en pressor agent i behandling av septisk sjokk, som er en vasodilatert, hypotensiv tilstand som kan være forårsaket av infeksjon og betennelse. Infusjon av AVP i septisk sjokk øker systemisk vaskulær motstand og øker dermed arterielt trykk. AVP bør vurderes når væsker og andre vasopressormidler (f.eks. vasokonstriktorkatekolaminer) ikke klarer å gjenopprette blodtrykket til et tilstrekkelig nivå. Noen studier har vist at lavdose infusjoner AVP (som brukes i septisk sjokk) også forårsake cerebral, lunge og nyre dilatasjon (mediert ved endotel frigjøring av nitrogenoksid). Likevel er den samlede effekten en økning i systemisk vaskulær motstand. AVP blir også undersøkt for bruk i andre former for sjokk, som kardiogent og hypovolemisk (hemorragisk) sjokk, men fordelen er mindre klar enn for septisk sjokk.
Bivirkninger Og Kontraindikasjoner
Bivirkninger inkluderer hodepine, kvalme, bronkokonstriksjon og magekramper. Dens antidiuretiske effekter kan føre til vannforgiftning og hyponatremi. På GRUNN av AVP kraftige constrictor respons, bør det gis med forsiktighet til pasienter med koronarsykdom fordi det constricts koronararteriene (og dermed redusere oksygentilførsel) og øker myokardial oksygenbehov ved å øke afterload på hjertet.
Revidert 01/23/21