Venlafaksin (Effexor), en serotonin-og norepinefrinreopptakshemmer, kom inn På Det Kanadiske markedet i 1994. Som med alle nye medisiner, erfaring med overdose var svært begrenset når venlafaxin ble introdusert. Selv om bare 12 selvmordsforsøk hadde blitt registrert ved lansering, fordi det ikke var dødsfall og bare ett anfall, ble det håpet at det ville være tryggere i overdose enn andre antidepressiva. Siden denne innledende optimismen ble imidlertid de giftige konsekvensene av venlafaxin overdose raskt tydelig. I 1996 rapporterte mange overdosetilfeller fra giftesentre takykardi, hypotensjon, anfall, koma, serotoninsyndrom og død.
den relative toksisiteten av venlafaksin i overdose sammenlignet med andre antidepressiva ble først fremhevet i en analyse Av britiske dødelighetsdata publisert i 2002. Ved overdosering fra et enkelt antidepressivum ble venlafaksin funnet å ha en fatal toksisitetsindeks på 13,2 dødsfall / millioner resepter (95% KI 9,2–18,5), som var sammenlignbar med klomipramin (12,5 dødsfall/millioner resepter; 95% KI 9,4–16,3). Blant serotonerge antidepressiva var maksimal fatal toksisitetsindeks 3,0 dødsfall / millioner resepter (95% KI 0,3-10,9) for fluvoksamin. Venlafaksin har vist seg å resultere i større sannsynlighet FOR ICU-opptak enn selektive serotoninreopptakshemmere (Ssri) og synes mer sannsynlig enn Ssri å forårsake serotoninsyndrom, anfall og qrs-forlengelse til ≥100 msek. Venlafaksin har LIGNENDE EKG-endringer som de som er observert ved overdosering med trisykliske antidepressiva (tca), og viser qrs-utvidelse og forlengelse Av qtc-intervallet, muligens på grunn av natriumkanalblokade. Oddsraten for venlafaksin som forårsaker anfall sammenlignet med Tca er estimert til å være 4,4 (95% KI 1,4-13,8).
Giftkontrollsenteret VED Bc ‘ S Drug and Poison Information Centre (DPIC) har hatt over et tiår med involvering i behandling av venlafaksinoverdoser. Erfaring FRA DPIC er i samsvar med publisert litteratur, med mange tilfeller av både voksne og tenåringer som har takykardi, hypotensjon, serotonergt syndrom og stupbratte anfall etter overdosering med venlafaksin, samt Tilfeller Av qtc-forlengelse og qrs-utvidelse. AV hensyn til pasientsikkerhet og legemiddelovervåkning fortsetter DPIC å samle inn data om overdosering med venlafaksin I BC, for å gi råd om saksbehandling og for å følge opp resultatene. Akkumulerende bevis på dødsfall har nylig bedt Wyeth I Usa om å revidere Sin Effexor-forskrivningsinformasjon. De anbefaler at risikoen for dødelig utfall etter overdosering med venlafaksin kan økes sammenlignet med ssri antidepressiva, men er lavere enn ved overdosering MED tca.
FOR å øke bevisstheten om de alvorlige problemene med venlafaxin overdose, har DPIC nylig fremhevet venlafaxin toksisitet i Sin Toxic Update Newsletter. Dette blir distribuert til akuttmottak og interesserte leger hele BC. For å få en kopi eller å bli plassert på nyhetsbrev distribusjonsliste, e-post din forespørsel til [email protected].
—Janet Webb, BSc(Pharm), MSc
1. Montgomery SA. Venlafaxin: en ny dimensjon i antidepressiv farmakoterapi. J Clin Psykiatri 1993;54: 119-126. PubMed Sitat
2. Woo OF, Vredenburg M, Freitas P, et al. Seizures after venlafaxine overdose: A case report. J Toxicol Clin Toxicol 1995;33:549-550.
3. Durback LF, Scharman EJ. Seizures associated with venlafaxine overdose. J Toxicol Clin Toxicol 1996;34:557.
4. Dahl B, Crouch BI, Rollins D. Death from venlafaxine overdose (Effexor). J Toxicol Clin Toxicol 1996;34:557.
5. Peano C, Wahl M, Keyes N, et al. Seizures and ventricular tachycardia secondary to venlafaxine and lamotrigine. J Toxicol Clin Toxicol 1996;34:558.
6. Fantaskey A, Burkhart KK. A case report of venlafaxine toxicity. J Toxicol Clin Toxicol 1995; 33: 359-361. PubMed Abstrakt
7. Kolecki P, Miller M. Isolert venlafaksin-indusert serotoninsyndrom. J Toxicol Clin Toxicol 1996; 34: 558-558.
8. Kokan L, Dart RC. Livstruende hypotensjon fra venlafaksin overdose. J Toxicol Clin Toxicol 1996; 34: 559.
9. Buckley NA, McManus PR. Fatal toksisitet av serotonerge og andre antidepressiva: Analyse Av britiske dødelighetsdata. BMJ 2002; 325: 1332-1333. PubMed Abstrakt Fulltekst
10. Whyte IM, Dawson AH, Buckley NA. Relativ toksisitet av venlafaksin og selektive serotoninreopptakshemmere ved overdosering sammenlignet med trisykliske antidepressiva. Q J Med 2003;96:369-374. PubMed Abstrakt Fulltekst
11. Combes A, Peytavin G, Theron D. Ledningsforstyrrelser forbundet med venlafaksin. Ann Intern Med 2001;134:166-167. PubMed Sitat Full Tekst
12. Camardo J (Wyeth Globale Medisinske Saker). Kjære Helsepersonell Brev. 17. oktober 2006. www.fda.gov/medWatch/safety/2006/safety06.htm#Effexor (besøkt 25. oktober 2006).