aantal follikels als risicofactor voor meerlingzwangerschap met IUI-cycli

onvruchtbaarheid article review and discussion

titel van het artikel: relatie van follikelaantallen en oestradiolspiegels tot meervoudige implantatie in 3.608 intra-uteriene inseminatiecycli

auteurs: Richard P. Dickey, Steven N. Taylor, Peter Y. Lu, Belinda M. Sartor, Phillip H. Rye, and Roman Pyrzak (from the Fertility Institute of New Orleans, New Orleans, Louisiana, USA, and the Section of Reproductive Endocrinology, Department of Obstetrics and Gynecology, Louisiana State University School of Medicine)

bron: Fertility and Sterility, januari 2001 (Vol.75) blz. 69-78.

achtergrond van ovariële stimulatie voor onvruchtbaarheid en risico ‘ s bij meervoudige geboorte:

meerlingzwangerschap – met name een drieling en hoger – is een zeer significant probleem in de wereld van de behandeling van onvruchtbaarheid. Artsen en patiënten willen allemaal hetzelfde – succesvolle bevalling van een gezond kind. Echter, sommige van de behandelingen die we gebruiken omvatten stimulatie van de eierstokken om meerdere rijpe eieren te maken – en meerdere ovulaties.

in het algemeen betekent meer eieren meer kans op een zwangerschap. Meer eieren betekent ook meer risico op meerlingzwangerschappen. In vitro fertilisatie stelt ons in staat om risico ‘ s voor meerlingzwangerschap te beheersen door een “redelijk” aantal embryo ‘ s in de baarmoeder te vervangen. Blastocyst transfer laat ons nog meer controle dan ooit tevoren – met behoud van hoge zwangerschapssucces. We willen echter niet iedereen IVF aandoen.

we moeten in staat zijn de kans op zwangerschap te maximaliseren met ovariële stimulatiecycli voor intra – uteriene inseminatie-terwijl we tegelijkertijd zeer lage (bij voorkeur nul) percentages drieling en hogere orde zwangerschappen hebben.

  • hoe agressief moeten we zijn met de ovariumstimulerende geneesmiddelen?
  • hoeveel verschillen de zwangerschapspercentages naargelang van het aantal follikels?
  • hoe zit het met de effecten op meerlingzwangerschappen?
  • moeten we proberen te stimuleren dat er 2 eitjes per maand zijn in plaats van de 1 die in een natuurlijke menstruatiecyclus rijpt? Of, moeten we proberen om 3 te krijgen, of meer dan 3?
  • doet de leeftijd van de vrouw er veel toe?
  • maakt het soort stimulerende drug uit?
  • maakt de piekwaarde van het oestrogeenhormoon vóór de ovulatie uit?

er zijn in de loop der jaren vele studies uitgevoerd waarin enkele van deze belangrijke kwesties zijn onderzocht. De resultaten varieerden en de studieomvang was vaak beperkt. Deze studie bekijkt deze problemen opnieuw met een zeer grote groep onvruchtbare paren.

hoe deze studie werd uitgevoerd:

de gestelde doelstelling van de studie: het verband bepalen tussen follikelaantallen en oestradiolspiegels (E2) en meervoudige implantaties in humane menopauzale gonadotrofinen HMG (injecteerbare gonadotrofinen) en clomifeencitraat (Clomid, Serofeen) cycli.

opzet van het onderzoek: prospectief onderzoek van vijftien jaar.

interventie (en): ovulatie-inductie met:

    1. Clomid, of
    1. HMG (injecteerbare medicijnen)
    Clomid + injecteerbare medicijnen

belangrijkste uitkomstmaat( en): zwangerschap en meervoudige implantaties

  • 3608 cycli werden in deze analyse opgenomen.
  • alle vrouwen werden gestimuleerd met clomifeen of HMG, of beide samen in dezelfde cyclus.
  • het verse of ingevroren sperma moest vóór de verwerking ten minste 30% motiliteit en ten minste 10 miljoen in totaal sperma hebben, en ten minste 4 miljoen in totaal beweeglijk sperma na de verwerking (om de negatieve invloed van ernstige gevallen van mannelijke factor te verminderen).
  • follikels en oestradiolhormoonspiegels werden gemeten op de gebruikelijke wijze in onvruchtbaarheidsklinieken.
  • gegevens werden geregistreerd in een computerdatabase en geanalyseerd met betrekking tot het aantal follikels van verschillende grootte (op de dag van HCG), de piek-oestradiolspiegels en de uitkomsten van de zwangerschap, evenals een enkele, tweelingbroer, en drievoudige of hogere orde zwangerschap.

resultaten:</>

clomifeencitraat cycli-Clomid

van 176 clomifeenzwangerschappen, 14 (8,0%) tweelingen en drie (1,7%) triplet of hogere-orde implantaties.

in clomifeencycli was de zwangerschap nauwer gerelateerd aan het aantal follikels > of = 15 mm dan aan follikels > of = 18 mm of deze > of = 12 mm. de zwangerschap had geen verband met het oestrogeengehalte (E2), het E2-gehalte per follikel of de leeftijd van de patiënt.

meer informatie over Clomid behandeling voor onverklaarbare onvruchtbaarheid meer informatie over Clomid behandeling voor de eisprong problemen en PCOS

HMG injecteerbare cycli en clomiphene + HMG injecteerbare cycli

HMG is injecteerbare FSH en LH hormoon, vergelijkbaar met de merknaam medicijnen Menopur, Bravelle, Follistim en Gonal-F.

De 179 HMG zwangerschappen inbegrepen 20 (11.2%) twin en 13 (7.2%) triplet of hogere-orde vestigingen.

van de 115 clomifeen + HMG zwangerschappen waren er 21 (18,3%) tweelingzwangerschappen en zeven (6.1%) waren triplet-of hogere-orde-implantaties.

zwangerschap was nauwer gerelateerd aan het aantal follikels > of = 12 mm dan aan follikels > of = 15 mm of > of = 18 mm./p>

zwangerschap was bovendien gerelateerd aan E2-spiegels, maar niet aan E2-spiegels per follikel, en was negatief gerelateerd aan leeftijd.

in deze cycli waren de implantatiesnelheden nauwer gerelateerd aan het aantal follikels > of = 12 mm dan aan follikels > of = 15 mm of > of = 18 mm.

Effect van de vrouwelijke leeftijd

de effecten van de vrouwelijke leeftijd op het aantal enkelvoudige en meerlingzwangerschappen:

  • voor clomifeencycli waren de zwangerschapspercentages per cyclus constant vanaf de leeftijd < 28 tot 41, en namen daarna dramatisch af (met 50%) vanaf de leeftijd van 42 tot 44.
  • voor HMG-en clomifeen + HMG-cycli waren de zwangerschapspercentages tweemaal zo hoog als voor CC vóór de leeftijd van 32 jaar, maar Namen daarna sterk af en waren dezelfde als de zwangerschapspercentages voor clomifeen na de leeftijd van 37 jaar.
  • de incidentie van meervoudige implantaties bij clomifeenzwangerschappen was 15% vóór de leeftijd van 30 jaar en 8 tot 10% na de leeftijd van 30 jaar. Na de leeftijd van 33 jaar in clomifeencycli traden geen triplet-implantaties op. De incidentie van meervoudige implantaties overschreed 20% vóór de leeftijd van 35 bij HMG-zwangerschappen en vóór de leeftijd van 39 bij clomifeen + HMG-zwangerschappen. Bij HMG-en clomifeen + HMG-patiënten traden na de leeftijd van 34 jaar geen triplet-of hogere geboorten op.
  • In HMG-cycli nam het aantal follikels af met de leeftijd, van 7,3 vóór de leeftijd van 28 tot 3,5 voor de leeftijd van 42 tot 43.
  • In clomifeen + HMG-cycli nam het aantal follikels af van 5,8 vóór de leeftijd van 28 tot 3,3 voor de leeftijd van 42 tot 43.
  • de implantatiesnelheid per follikel was identiek voor alle drie de stimulatieschema ‘ s en nam sterk af na de leeftijd van 39 jaar.

Follikelaantal

In HMG-en clomifeen + HMG-cycli bij patiënten jonger dan 35 jaar werd de incidentie van drie of meer implantaties per cyclus (maar niet van tweelingimplantaties) verdrievoudigd, terwijl de zwangerschapspercentages niet significant stegen, wanneer E2 meer dan 1000 pg/mL was, wanneer zes of meer follikels > of = 12 mm waren, en wanneer vier of meer follikels > of = 15 mm waren.

estradiol (E2)-spiegel

het percentage triplet-en hogere-orde-implantatiepercentages werd 5 maal verhoogd wanneer E2 meer dan 1000 pg/mL was in HMG-en clomifeen + HMG-cycli (10,4% versus 2,0%). In de 608 clomifeencycli waarin E2 werd gemeten, traden geen triplet-implantaties op.

kritische waarden voor triplet-en hoogorderzwangerschappen

in dit onderzoek waren zowel zwangerschap als triplet-en hoogorderimplantaties (maar geen tweelingimplantaties) gerelateerd aan het aantal follikels dat meer dan 12 mm was in clomifeen -, HMG-en clomifeen + HMG-cycli, en aan E2-spiegels in HMG-en clomifeen + HMG-cycli.

wanneer de waarden lager waren dan de kritische waarden van zes of meer follikels >12 mm, vier of meer follikels >15 mm, en E2 – spiegels >1000 in HMG – en clomifeen + HMG-cycli-en zes of meer follikels >12 mm in CC-cycli-traden triplet-en hogere-orde implantaties op in minder dan 1% van de cycli en in minder dan 5% van de zwangerschappen. Wanneer de waarden boven deze kritische waarden lagen, traden triplet-en hogere-orde-implantaties op bij 2,8% tot 3,2% van de cycli en bij 12% tot 14% van de zwangerschappen.

de incidentie van drie of meer implantaties was identiek in clomifeen-en in HMG-of clomifeen + HMG-cycli wanneer zes of meer follikels >12 mm waren. zes of meer follikels >12 mm traden echter op in slechts 5% van de clomifeen-cycli vergeleken met 38% van de HMG-cycli en 27% van de clomifeen + HMG-cycli.

bij patiënten van 35 jaar en ouder werden de zwangerschapspercentages in HMG-en clomifeen + HMG-cycli verdubbeld wanneer zes of meer follikels > of = 12 mm waren zonder een significante toename van implantaties van tweelingen of hogere orden.

In clomifeen cycli, triple implantatie opgetreden in 3,8% van de cycli en 15,3% van de zwangerschappen voor patiënten jonger dan 35 jaar, bij zes of meer follikels gemeten >12mm.

Conclusies:

Roerende HCG of IUI in clomifeen, HMG, en clomiphene + HMG-cycli wanneer zes of meer follikels 12 mm of meer in diameter kunnen verminderen triplet en hogere-orde vestigingen door 67% zonder dat er een aanzienlijke vermindering van de zwangerschap tarieven voor patiënten onder de leeftijd van 35 jaar.

bij patiënten van 35 jaar en ouder kan het onthouden van HCG onder dezelfde omstandigheden de zwangerschapspercentages met de helft verminderen zonder de meervoudige implantaties significant te verminderen.

opmerkingen over het onderzoek (door Dr.Sherbahn):

Triplet en hogere-orde zwangerschappen moeten zoveel mogelijk worden vermeden. Onvruchtbaarheid specialisten en patiënten beide moeten zeer voorzichtig zijn bij het overwegen van behandelingsopties, en bij de beslissing of te gaan met een IUI cyclus – of annuleren – wanneer meerdere follikels aanwezig zijn op echografie. Studies als deze kunnen ons helpen om de meest geïnformeerde “opgeleide gok” te maken over wat te doen.

dit is een goede en noodzakelijke studie in ons vakgebied. Hoewel andere studies soortgelijke kwesties hebben onderzocht, was deze studie groot en vrij goed gecontroleerd, evenals prospectief (kijkend naar wat er in de toekomst gebeurt, nadat de studie is ontworpen, in plaats van te kijken naar patiëntgrafieken om te zien wat er in het verleden gebeurde).

dit onderzoek bevestigt en beschrijft wat we in meer algemene termen al wisten – dat er een goede correlatie bestaat tussen het aantal “grotere” follikels zichtbaar op echografie en de risico ‘ s voor meerlingzwangerschap na ovariële stimulatie met clomifeen of met injecteerbare gonadotrofines (HMG). Deze studie helpt ons om de “gemiddelde risico ‘s” van stimulatiecycli met meerdere follikels in het 12 – 20 mm (of groter) bereik beter te begrijpen.

vrouwen jonger dan 35 jaar hadden een hoog risico op veelvouden wanneer er zes of meer follikels met een diameter van 12 mm of meer waren. Bij vrouwen ouder dan 35 jaar was het zwangerschapspercentage echter verbeterd wanneer er zes of meer follikels in dat groottebereik waren, zonder de meervoudige implantatiesnelheid significant te verhogen. We moeten hier voorzichtig mee zijn. Er is geen plotselinge verandering in de hoeveelheid en kwaliteit van het ei die optreedt op de 35e verjaardag van een vrouw. De veranderingen zullen geleidelijk verlopen en bij de besluitvorming over een “veilig” aantal follikels moet daarmee rekening worden gehouden.

geen enkele studie kan ons ooit vertellen wat er in een individueel geval zal gebeuren. De informatie in deze studie kan ons helpen om de ovariële stimulaties bij onze patiënten beter te reguleren. We moeten ook bereid zijn om cycli te annuleren die een hoog risico op drieling hebben vanwege de ontwikkeling van te veel follikels (of deze cycli om te zetten in IVF als de patiënt dat verkiest).

we willen dat iedereen zwanger is, maar “een beetje zwanger” …

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.