Axert

WAARSCHUWINGEN

Opgenomen als deel van de “VOORZORGSMAATREGELEN” Gedeelte

VOORZORGSMAATREGELEN

Risico Van Myocardiale Ischemie En Infarct, En Andere Negatieve Cardiale Events

Cardiale Gebeurtenissen En ongevallen met Dodelijke afloop Met 5-HT1-Agonisten

Serious adverse cardiac events, waaronder een acuut myocardinfarct, zijn gemeld, binnen een paar uur na de toediening van AXERTR® (almotriptan malaat). Levensbedreigende hartritmestoornissen en overlijden zijn binnen enkele uren na toediening van andere triptanen gemeld. Gezien de omvang van het gebruik van triptanen bij patiënten met migraine, is de incidentie van deze bijwerkingen extreem laag.

AXERTR® kan coronair vasospasme veroorzaken; ten minste één van deze voorvallen deed zich voor bij een patiënt zonder hartanamnese en met gedocumenteerde afwezigheid van coronaire hartziekte. Vanwege de nabijheid van de voorvallen bij het gebruik van AXERTR® kan een causaal verband niet worden uitgesloten. Patiënten die na toediening tekenen of symptomen vertonen die wijzen op angina pectoris, moeten worden beoordeeld op de aanwezigheid van coronaire hartziekte (CAD) of een predispositie voor Prinzmetal ‘ s variant angina pectoris voordat zij aanvullende doses medicatie krijgen, en moeten elektrocardiografisch worden gecontroleerd als de dosering wordt hervat en soortgelijke symptomen terugkeren.

Premarketingervaring met AXERTR® bij volwassenen

van de 3865 proefpersonen / patiënten die AXERTR® kregen in klinische studies voor premarketing, werd één patiënt opgenomen voor observatie nadat een gepland elektrocardiogram (ECG) abnormaal bleek te zijn (negatieve T-golven op de linker leads) 48 uur na inname van een enkele dosis van 6,25 mg almotriptan. De patiënt, een 48-jarige vrouw, had eerder 3 andere doses genomen voor eerdere migraineaanvallen. Myocardiale enzymen op het moment van het abnormale ECG waren normaal. De patiënt werd gediagnosticeerd als myocardiale ischemie en dat ze een familiegeschiedenis van coronaire ziekte had. Een ECG uitgevoerd 2 dagen later was normaal, evenals een follow-up coronaire angiografie. De patiënt herstelde zonder incident.

postmarketingervaring met AXERTR® bij volwassenen

ernstige cardiovasculaire voorvallen zijn gemeld in verband met het gebruik van AXERTR® . Het ongecontroleerde karakter van het postmarketingtoezicht maakt het echter onmogelijk om definitief vast te stellen welk percentage van de gemelde gevallen daadwerkelijk door almotriptan is veroorzaakt of om het oorzakelijk verband in individuele gevallen betrouwbaar te beoordelen .

patiënten met gedocumenteerde coronaire hartziekte

vanwege het potentieel van deze groep stoffen (5-HT1-agonisten) om coronair vasospasme te veroorzaken, mag AXERTR® niet worden gegeven aan patiënten met aangetoonde ischemische of vasospastische coronaire hartziekte .

patiënten met risicofactoren voor CAD

het wordt sterk aanbevolen dat AXERTR® niet wordt gegeven aan patiënten bij wie niet-herkende Cad wordt voorspeld door de aanwezigheid van risicofactoren (bijv. hypertensie, hypercholesterolemie, roker, obesitas, diabetes, sterke familiegeschiedenis van CAD, vrouw met chirurgische of fysiologische menopauze, of Man ouder dan 40 jaar), tenzij een cardiovasculaire evaluatie voldoende klinisch bewijs levert dat de patiënt redelijk vrij is van coronaire en ischemische myocardiale ziekte of andere significante onderliggende cardiovasculaire ziekte. De gevoeligheid van cardiale diagnostische procedures voor het detecteren van hart-en vaatziekten of predispositie voor coronaire vaatspasme is bescheiden, op zijn best. Als tijdens de cardiovasculaire evaluatie de medische voorgeschiedenis, elektrocardiografische of andere onderzoeken van de patiënt bevindingen aan het licht brengen die indicatief zijn voor of consistent zijn met coronaire vaatspasme of myocardiale ischemie, mag AXERTR® niet worden toegediend .

voor patiënten met risicofactoren die CAD voorspellen en die vastbesloten zijn een bevredigende cardiovasculaire evaluatie te ondergaan, wordt ten zeerste aanbevolen dat de toediening van de eerste dosis AXERTR® plaatsvindt in de omgeving van een kantoor van een arts of een vergelijkbare medische bemande en uitgeruste instelling, tenzij de patiënt eerder AXERTR® heeft gekregen . Omdat cardiale ischemie kan optreden bij afwezigheid van klinische symptomen, dient bij deze patiënten met risicofactoren te worden overwogen om bij de eerste gelegenheid van gebruik een ECG te verkrijgen tijdens het interval onmiddellijk na AXERTR®. Het wordt aanbevolen dat patiënten die intermitterend langdurig gebruik maken van AXERTR® en die risicofactoren hebben of verwerven die CAD voorspellen, zoals hierboven beschreven, periodiek een cardiovasculaire evaluatie ondergaan terwijl zij AXERTR® blijven gebruiken .

de hierboven beschreven systematische aanpak is bedoeld om de kans te verkleinen dat patiënten met een niet-herkende hart-en vaatziekte onbedoeld worden blootgesteld aan AXERTR® . Het vermogen van cardiale diagnostische procedures om alle hart-en vaatziekten of predispositie voor coronaire vaatspasme te detecteren is bescheiden op zijn best. Cardiovasculaire voorvallen geassocieerd met behandeling met triptan zijn opgetreden bij patiënten zonder cardiale voorgeschiedenis en met gedocumenteerde afwezigheid van coronaire hartziekte.

gevoelens van pijn, benauwdheid,druk In de borst en/of keel, nek en kaak

net als bij andere 5-HT1-agonisten, zijn gevoelens van benauwdheid, pijn, druk en zwaarte in het precordium, keel, nek en kaak gemeld na behandeling met AXERTR® . Omdat 5-HT1-agonisten coronaire vasospasme kunnen veroorzaken, moeten patiënten die na toediening tekenen of symptomen vertonen die op angina kunnen wijzen, worden beoordeeld op de aanwezigheid van CAD of een predispositie voor Prinzmetal ‘ s variant angina voordat zij aanvullende doses medicatie krijgen, en moeten zij elektrocardiografisch worden gecontroleerd als de dosering wordt hervat en soortgelijke symptomen optreden. Patiënten met CAD en patiënten met Prinzmetal ‘ s variant angina mogen geen 5-HT1-agonisten krijgen .

cerebrovasculaire voorvallen en fatale voorvallen

hersenbloeding, subarachnoïdale bloedingen, beroerte en andere cerebrovasculaire voorvallen zijn gemeld bij patiënten die met andere triptanen werden behandeld en sommige voorvallen hebben geleid tot fatale voorvallen. In een aantal gevallen bleek het mogelijk dat de cerebrovasculaire bijwerkingen primair waren, aangezien triptaan werd toegediend in de onjuiste overtuiging dat de ervaren symptomen een gevolg waren van migraine, terwijl dit niet het geval was. Net als bij andere acute migrainetherapieën moet, voordat hoofdpijn wordt behandeld bij patiënten die niet eerder zijn gediagnosticeerd als migraineurs en bij migraineurs die atypische symptomen vertonen, ervoor worden gezorgd dat andere potentieel ernstige neurologische aandoeningen worden uitgesloten. Opgemerkt moet worden dat patiënten met migraine kunnen een verhoogd risico op bepaalde cerebrovasculaire gebeurtenissen (bijv., beroerte, bloeding, en transient ischemic attack) .

andere aan vasospasme gerelateerde voorvallen, waaronder perifere Vascularischemie en Colonische ischemie

triptanen, waaronder AXERTR®, kunnen andere vasospastische reacties veroorzaken dan coronaire vasospasme, zoals perifere en gastro-intestinale vasculaire ischemie met buikpijn en bloederige diarree. Zeer zeldzame meldingen van voorbijgaande en permanente blindheid en significant gedeeltelijk verlies van het gezichtsvermogen zijn gemeld bij het gebruik van triptanen. Visuele stoornissen kunnen ook deel uitmaken van een migraine-aanval. Patiënten die na het gebruik van een triptan symptomen of tekenen vertonen die wijzen op een verminderde arteriële doorstroming, zoals ischemisch darmsyndroom of het syndroom van Raynaud, komen in aanmerking voor verdere evaluatie .

serotoninesyndroom

de ontwikkeling van een potentieel levensbedreigend serotoninesyndroom kan optreden bij triptanen, waaronder AXERTR®, in het bijzonder bij gecombineerd gebruik met selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI ‘s) of serotonine-noradrenaline-heropnameremmers (SNRI’ s). Bij gelijktijdige behandeling met AXERTR® en een SSRI (bijv., fluoxetine, paroxetine, sertraline, fluvoxamine, citalopram, escitalopram) or SNRI (e.g., venlafaxine, duloxetine) is clinically warranted, careful observation of the patient is advised, particularly during treatment initiation and dose increases. Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g., agitation, hallucinations, coma), autonomic instability (e.g., tachycardia, labile blood pressure, hyperthermia), neuromuscular aberrations (e.g., hyperreflexia, incoordination) and/or gastrointestinal symptoms (e.g., nausea, vomiting, diarrhea) .

overmatig gebruik van medicatie hoofdpijn

overmatig gebruik van acute migraine (bijv. ergotamine, triptanen, opioïden of een combinatie van deze geneesmiddelen gedurende 10 of meer dagen per maand) kan leiden tot verergering van hoofdpijn (overmatig gebruik van medicatie hoofdpijn). Medicatie overmatig gebruik hoofdpijn kan zich voordoen als migraine – achtige dagelijkse hoofdpijn of als een duidelijke toename van de frequentie van migraine aanvallen. Ontgifting van patiënten, met inbegrip van het stoppen van de overgebruikte geneesmiddelen, en behandeling van ontwenningsverschijnselen (die vaak een voorbijgaande verergering van hoofdpijn omvat) kan noodzakelijk zijn.

verhogingen van de bloeddruk

net als bij andere triptanen zijn bij gebruik van AXERTR® in zeldzame gevallen significante verhogingen van de systemische bloeddruk gemeld bij patiënten met en zonder voorgeschiedenis van hypertensie; zeer zelden zijn deze verhogingen van de bloeddruk in verband gebracht met significante klinische voorvallen. AXERTR® is gecontra-indiceerd bij patiënten met ongecontroleerde hypertensie . Bij normotensieve gezonde proefpersonen en patiënten met hypertensie gecontroleerd door medicatie, kleine, maar klinisch onbeduidend, verhoogt de gemiddelde systolische (0,21 en 4.87 mm Hg) en diastolische (respectievelijk 1,35 en 0,26 mm Hg) bloeddruk ten opzichte van placebo werden gezien gedurende de eerste 4 uur na orale toediening van 12,5 mg almotriptan.

een toename van 18% in de gemiddelde pulmonale arteriële druk werd gezien na toediening van een andere triptan in een studie waarbij patiënten werden geëvalueerd die hartkatheterisatie ondergingen.

overgevoeligheid voor sulfonamiden

voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van AXERTR® aan patiënten met een bekende overgevoeligheid voor sulfonamiden. De chemische structuur van almotriptan bevat een sulfonylgroep, die structureel verschilt van een sulfonamide. Kruisactiviteit met almotriptan bij patiënten die allergisch zijn voor sulfonamiden is niet systematisch geëvalueerd.

verminderde lever-of nierfunctie

AXERTR® dient met voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten met ziekten die de absorptie, het metabolisme of de excretie van geneesmiddelen kunnen veranderen, zoals patiënten met een verminderde lever-of nierfunctie .

Binding aan melanine bevattende weefsels

wanneer gepigmenteerde ratten een enkele orale dosis van 5 mg/kg radioactief gelabeld almotriptan kregen, was de eliminatiehalfwaardetijd van radioactiviteit uit het oog 22 dagen. Deze bevinding suggereert dat almotriptan en / of zijn metabolieten kunnen binden aan melanine in het oog. Omdat almotriptan na verloop van tijd in melanine-rijke weefsels kan accumuleren, is er de mogelijkheid dat het toxiciteit in deze weefsels bij uitgebreid gebruik kan veroorzaken. Er werden echter geen nadelige retinale effecten in verband met de behandeling met almotriptan waargenomen in een 52 weken durende toxiciteitsstudie bij honden die tot 12,5 mg/kg/dag kregen (resulterend in blootstelling aan het oorspronkelijke geneesmiddel ongeveer 20 keer dat bij mensen die de maximale aanbevolen dosis voor de mens van 25 mg/dag kregen). Hoewel er in klinische onderzoeken geen systematische controle van de oftalmologische functie is uitgevoerd en er geen specifieke aanbevelingen voor oftalmologische controle worden gegeven, dienen voorschrijvers zich bewust te zijn van de mogelijkheid van langdurige oftalmologische effecten.

opaciteit van het hoornvlies

drie reuen (op een totaal van 14 behandelde) in een 52 weken durende toxiciteitsstudie met oraal almotriptan ontwikkelden lichte opaciteit van het hoornvlies die na 51 weken, maar niet na 25 weken behandeling werden waargenomen. De doses waarbij dit optrad waren 2, 5 en 12,5 mg/kg/dag. De opaciteit keerde na een geneesmiddelvrije periode van 4 weken terug bij de getroffen hond die met de hoogste dosis werd behandeld. Systemische blootstelling (Plasma-AUC) aan het oorspronkelijke geneesmiddel bij 2 mg/kg/dag was ongeveer 2,5 maal de blootstelling bij mensen die de maximale aanbevolen dagelijkse dosis voor de mens van 25 mg kregen. Er werd geen dosis zonder effect vastgesteld.

informatie over Patiëntbegeleiding

adviseer de patiënt om de door de FDA goedgekeurde patiëntetikettering (patiëntinformatie) te lezen.

geneesmiddelinteracties

patiënten adviseren met hun arts of apotheker te praten voordat ze nieuwe geneesmiddelen gebruiken, inclusief geneesmiddelen op recept en geneesmiddelen zonder recept en supplementen .

overgevoeligheid

informeer patiënten dat zij hun arts informeren als zij huiduitslag, jeuk of ademhalingsmoeilijkheden krijgen na het gebruik van AXERTR® .

risico op myocardiale ischemie en / of infarct, andere cardiale bijwerkingen, andere vasospasme-gerelateerde voorvallen en cerebrovasculaire bijwerkingen

informeren patiënten dat AXERTR® (almotriptanmalaat) ernstige cardiovasculaire bijwerkingen kan veroorzaken, zoals myocardinfarct of beroerte, wat kan leiden tot ziekenhuisopname en zelfs overlijden. Hoewel ernstige cardiovasculaire voorvallen zonder waarschuwingssymptomen kunnen optreden, dienen patiënten alert te zijn op tekenen en symptomen van pijn op de borst, kortademigheid, zwakte of spraakuitbarsting, en dienen zij om medisch advies te vragen bij het waarnemen van indicatieve tekenen of symptomen. Breng de patiënt op de hoogte van het belang van deze follow-up .

serotoninesyndroom

waarschuw patiënten voor het risico op het serotoninesyndroom bij gebruik van AXERTR® of andere triptanen, in het bijzonder bij gecombineerd gebruik met selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI ‘s) of serotonine-noradrenaline-heropnameremmers (SNRI’ s) .

overmatig gebruik van medicatie hoofdpijn

informeer patiënten dat het gebruik van acute migraine gedurende 10 of meer dagen per maand kan leiden tot een verergering van hoofdpijn en moedig patiënten aan om de frequentie van hoofdpijn en het gebruik van geneesmiddelen te registreren (bijvoorbeeld door een hoofdpijn dagboek bij te houden) .

zwangerschap

patiënten adviseren hun arts te informeren als zij tijdens de behandeling zwanger worden of zwanger willen worden .

moeders die borstvoeding geven

adviseren patiënten hun arts te informeren als zij borstvoeding geven of van plan zijn borstvoeding te geven .

vermogen om machines of voertuigen te bedienen

patiënten adviseren dat AXERTR® duizeligheid, slaperigheid, visusstoornissen en andere CZS-symptomen kan veroorzaken die de rijvaardigheid of het bedienen van machines kunnen beïnvloeden. Adviseer de patiënt daarom niet te rijden, complexe machines te bedienen of andere gevaarlijke activiteiten uit te voeren totdat hij voldoende ervaring heeft opgedaan met AXERTR® om te bepalen of het zijn mentale of visuele prestaties nadelig beïnvloedt.

niet-klinische Toxicologie

carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

carcinogenese

Almotriptan werd toegediend aan muizen en ratten gedurende maximaal 103-104 weken in orale doses tot respectievelijk 250 mg/kg/dag en 75 mg/kg/dag. Deze doses werden geassocieerd met plasmablootstellingen (AUC) aan het oorspronkelijke geneesmiddel die ongeveer 40 en 80 maal, respectievelijk bij muizen en ratten, de plasma-AUC bij mensen waren bij de maximale aanbevolen humane dosis (MRHD) van 25 mg/dag. Vanwege de hoge mortaliteit in beide studies, die statistische significantie bereikte bij vrouwtjesmuizen met een hoge dosis, werden alle vrouwtjesratten, alle mannetjesmuizen en vrouwtjesmuizen met een hoge dosis beëindigd tussen week 96 en 98. Er was geen toename van tumoren gerelateerd aan toediening van almotriptan.

mutagenese

Almotriptan was niet mutageen in twee in vitro genmutatietesten, de Ames-test en de muislymfoom TK-test. Almotriptan was niet clastogeen in een in vivo micronucleustest bij muizen.

verminderde vruchtbaarheid

wanneer mannetjes-en vrouwtjesratten oraal almotriptan (25, 100 of 400 mg/kg/dag) kregen voorafgaand aan en tijdens de paring en de dracht, werd verlenging van de oestruscyclus waargenomen bij de gemiddelde en hogere dosis en was de vruchtbaarheid verminderd bij de hoogste dosis. De daaropvolgende paring van behandelde dieren met onbehandelde dieren gaf aan dat de daling van de vruchtbaarheid te wijten was aan een effect op vrouwtjes. De geen-effectdosis voor Reproductietoxiciteit bij ratten (25 mg/kg/dag) is ongeveer 10 keer de maximaal aanbevolen humane dosis op basis van mg/m2.

gebruik in specifieke populaties

zwangerschap

zwangerschap categorie C

in dierstudies veroorzaakte almotriptan ontwikkelingstoxiciteit (verhoogde embryoletaliteit en foetale skeletafwijkingen, en verminderd lichaamsgewicht van de nakomelingen) bij hogere doses dan die welke klinisch werden gebruikt. Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen; daarom mag AXERTR® (almotriptanmalaat) tijdens de zwangerschap alleen worden gebruikt als het potentiële voordeel opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus.

wanneer almotriptan (125, 250, 500 of 1000 mg/kg/dag) oraal werd toegediend aan drachtige ratten gedurende de gehele periode van organogenese, werden verhoogde incidenties van foetale skeletvariaties (verminderde ossificatie) waargenomen bij een dosis van 250 mg/kg/dag of hoger en werd een toename in embryoletaliteit waargenomen bij de hoogste dosis. De geen-effectdosis voor embryofoetale ontwikkelingstoxiciteit bij ratten (125 mg/kg/dag) is ongeveer 100 keer de maximale aanbevolen humane dosis (MRHD) van 25 mg/dag op basis van het lichaamsoppervlak (mg/m2). Vergelijkbare studies met almotriptan bij zwangere konijnen (orale doses van 5, 20 of 60 mg / kg / dag) toonden een toename van de embryoletaliteit bij de hoogste dosis. De geen-effectdosis voor embryofoetale ontwikkelingstoxiciteit bij konijnen (20 mg/kg/dag) is ongeveer 15 keer de maximaal aanbevolen humane dosis op basis van mg/m2. Wanneer almotriptan (25, 100 of 400 mg/kg/dag) oraal werd toegediend aan ratten gedurende de gehele periode van dracht en lactatie, werd de duur van de dracht verhoogd en werden de worpgrootte en het lichaamsgewicht van de nakomelingen verlaagd bij de hoogste dosis. De afname van het gewicht van de jongen hield aan tijdens de lactatie. De geen-effectdosis in dit onderzoek (100 mg/kg/dag) is 40 keer de maximaal aanbevolen humane dosis op basis van mg/m2.

arbeid en bevalling

het effect van AXERTR® op arbeid en bevalling bij mensen is onbekend.

moeders die borstvoeding geven

het is niet bekend of almotriptan wordt uitgescheiden in de moedermelk. Omdat veel geneesmiddelen in de moedermelk worden uitgescheiden, moet voorzichtigheid worden betracht wanneer AXERTR® wordt toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft. Almotriptanspiegels in rattenmelk waren tot 7 keer hoger dan in rattenplasma.

gebruik bij kinderen

veiligheid en werkzaamheid van AXERTR® bij kinderen jonger dan 12 jaar zijn niet vastgesteld. De farmacokinetiek, werkzaamheid en veiligheid van AXERTR® zijn geëvalueerd bij adolescente patiënten in de leeftijd van 12 tot 17 jaar .

in een klinisch onderzoek werden AXERTR® 6,25 mg en 12.5 mg bleek effectief te zijn voor de verlichting van migraine hoofdpijn bij adolescente patiënten in de leeftijd van 12 tot 17 jaar. De werkzaamheid op migraine-geassocieerde symptomen (misselijkheid, fotofobie en fonofobie) werd niet vastgesteld. De meest voorkomende bijwerkingen (incidentie ≥1%) in verband met de behandeling met AXERTR® waren duizeligheid, slaperigheid, hoofdpijn, paresthesie, misselijkheid en braken . Het veiligheids-en verdraagbaarheidsprofiel van de behandeling met AXERTR® bij adolescenten is vergelijkbaar met het profiel dat is waargenomen bij volwassenen.

postmarketingervaring met andere triptanen omvat een beperkt aantal meldingen die pediatrische patiënten beschrijven die klinisch ernstige bijwerkingen hebben ervaren die vergelijkbaar zijn met de bijwerkingen die zelden bij volwassenen zijn gemeld.

geriatrisch gebruik

klinische studies met AXERTR® omvatten niet voldoende aantallen proefpersonen van 65 jaar en ouder om te bepalen of ze anders reageren dan jongere proefpersonen. De klaring van almotriptan was lager bij oudere vrijwilligers dan bij jongere personen, maar er werden geen verschillen waargenomen in de veiligheid en verdraagbaarheid tussen de twee populaties . In het algemeen dient de dosiskeuze voor een oudere patiënt voorzichtig te zijn, gewoonlijk beginnend bij de lage dosis, hetgeen de hogere frequentie van een verminderde lever -, nier-of hartfunctie en van bijkomende ziekten of andere medicamenteuze therapie weerspiegelt. De aanbevolen dosis AXERTR® voor oudere patiënten met een normale nierfunctie voor hun leeftijd is dezelfde als de aanbevolen dosis voor jongere volwassenen.

leverfunctiestoornis

de aanbevolen aanvangsdosis van AXERTR® bij patiënten met een leverfunctiestoornis is 6,25 mg. De maximale dagelijkse dosis mag gedurende 24 uur niet hoger zijn dan 12,5 mg .

nierinsufficiëntie

de aanbevolen aanvangsdosis van AXERTR® bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie is 6,25 mg. De maximale dagelijkse dosis mag gedurende 24 uur niet hoger zijn dan 12,5 mg .