8.2.2 oplosbare CD40 ligand
CD40 ligand (CD40L), ook bekend als CD154, is een eiwit dat voornamelijk wordt uitgedrukt op het oppervlak van geactiveerde T-cellen en behoort tot een lid van de tumor necrosefactor superfamilie. Het gebrek aan CD40L resulteert in een onvermogen om immunoglobulineklasseschakelaar te ondergaan en slechts de antilichamen van klasse IgM kunnen worden geproduceerd. CD40L bestaat als membraangebonden vorm met een molecuulgewicht van 33 kDa en als oplosbare vorm met een molecuulgewicht van 18 kDa. Oplosbare CD40L (sCD40L) wordt opgeslagen in plaatjeskorrels en zo is zijn aanwezigheid in het bloed een biomarker van plaatjesactivering. de uitdrukking van sCD40L is gekend om upregulated in atheroma-geassocieerde cellen te zijn .
door interactie met CD40-receptor, die aanwezig is op B-cellen, monocyten, macrofagen, endotheliale en gladde spiercellen, kan sCD40L de afgifte van ontstekingsmediatoren (d.w.z. cytokines en chemokines), wat leidt tot verhoogde activiteit van MMP ‘ s die interstitiële collageen en het dunne vezelige kapje van atheromateuze plaques afbreken, en daaropvolgende destabilisatie en breuk van plaque . De interactie tussen CD40 en sCD40L bevordert ook angiogenese in vivo door lokale vasculaire endothelial de groeifactor en fundamentele fibroblastische de groeifactor uitdrukking op te heffen, die intraplaque neovascularisatie en plaque kwetsbaarheid beà nvloeden . Bovendien induceert deze interactie weefselfactorexpressie op macrofagen en endotheelcellen (ECs) en vermindert de trombomodulineexpressie, waardoor een lokale procoagulant en protrombotische status wordt bevorderd . Bovendien kan de remmende rol van sCD40L op de biologische beschikbaarheid van EG-afgeleid stikstofmonoxide de lokale protrombotische toestand verder bevorderen . Bovendien remt de interactie EG-migratie op de plaats van de plaqueerosie, waardoor het reendothelisatieproces wordt geblokkeerd .
vele studies hebben de potentiële rol van sCD40L in ACS en CAD aangetoond . sCD40L was significant hoger bij patiënten met MI of IA in vergelijking met gezonde proefpersonen . Het was hoger bij patiënten met stabiele angina dan bij gezonde proefpersonen, maar lager in vergelijking met patiënten met ACS . Een geleidelijke toename van sCD40L concentratie werd waargenomen tijdens ACS progressie . Tousoulis et al. toonde aan dat sCD40L dominant van geactiveerde bloedplaatjes in patiënten met MI of CAD en in mindere mate op ontstekingsstatus kan worden vrijgegeven . Groeiende bewijzen hebben aangetoond dat sCD40L een krachtige en onafhankelijke voorspeller is van de uitkomst in ACS . In de gezondheidsstudie van vrouwen, werd hoge sCD40L geassocieerd met een hoger risico van belangrijke cardiovasculaire gebeurtenissen in ogenschijnlijk gezonde vrouwen tijdens een follow-up van 4 jaar, in het bijzonder in die met sCD40L concentraties boven het 95e percentiel die een beduidend verhoogd relatief risico van 2,8 na aanpassing voor andere risicofactoren hadden . In het CAPTURE-onderzoek hadden patiënten met hoge sCD40L-concentraties een bijna drievoudig hoger risico op cardiovasculair overlijden of MI die waarschijnlijk baat zouden hebben bij een behandeling met plaatjesaggregatieremmers door remming van glycoproteïne IIb/IIIa-receptor met abciximab . Nochtans, hebben verscheidene studies gemeld dat sCD40L geen voorspellende waarde in patiënten met CAD of ACS had . De controversiële resultaten die door diverse studies worden verstrekt kunnen door verschillende methodes in de meting van sCD40L worden veroorzaakt. de Verlengde stolling van serum kan activering van bloedplaatjes en zo overschatting van scd40l concentratie veroorzaken. Daarom zijn plasmamonsters aanbevolen geschikter te zijn voor sCD40L-meting. Ook moeten volbloedmonsters zo snel mogelijk na bloedmonsters worden verwerkt en gemeten. Anders, sCD40L concentratie zou worden overschat na het houden van de volbloed monsters 3 h bij kamertemperatuur . Bovendien vertonen sCD40L-concentraties dagelijkse variaties . Het was verhoogd tijdens de lichtfase vergeleken met de donkere fase. Dit geeft aan dat het standaardiseren van de tijd van bloedbemonstering nodig is in klinische studies. Verder klinisch onderzoek in verschillende grote klinische proeven die gestandaardiseerde methodes gebruiken voor het meten van sCD40L wordt vereist om het potentiële gebruik van sCD40L als betrouwbare biomarker in ACS te verduidelijken.